沙利度胺联合CHOP化疗方案对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫功能的影响

王艳军 张磊 盛秀云 叶德敬 王静

聊城市第二人民医院血液肿瘤科，聊城 252600

B 细胞非霍奇金淋巴瘤是常见的一种淋巴瘤病理类型，另外一种病理类型是霍奇金淋巴瘤［1］。B细胞非霍奇金淋巴瘤按照侵袭度分层（危险分层）分为低度恶性、中度恶性和高度恶性。低度恶性淋巴瘤包括滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤，中度恶性淋巴瘤包括弥漫大B 细胞性淋巴瘤，高度恶性淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞性淋巴瘤。低度恶性淋巴瘤主要采取观察、等待的策略，Ⅲ期、Ⅳ期如合并有明显的发热、盗汗、体质量减轻等症状，需要积极治疗，弥漫大B 细胞性淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的侵袭度非常高，预后很差，需要积极治疗［1-2］。B细胞非霍奇金淋巴瘤患者多采用保守治疗［3-4］。目前，放化疗是临床治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤的主要治疗方法，其中放疗虽可有效缓解患者病情，但所产生的不良反应多数患者难以耐受，具有一定的局限性，在临床治疗中多选用化疗。表柔比星为一种化合物抗肿瘤药，用于治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者效果较好［5-6］，但单独使用表柔比星对晚期肿瘤患者的治疗效果还有待进一步的提高，亟待探索一种新的治疗方式对该类患者进行治疗［7］。近几年来，沙利度胺通过提高机体抗肿瘤免疫力，在治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤已经取得了较好的疗效［8］。但沙利度胺由于上市时间较短，目前，有关沙利度胺联合CHOP 化疗方案治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及对免疫功能的影响尚不可知。鉴于此，本研究探讨沙利度胺联合CHOP 化疗方案治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

选取2018年6月至2021年6月期间在聊城市第二人民医院行一线化疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者共86例。（1）纳入标准：符合B 细胞非霍奇金淋巴瘤的诊断标准［9］；意识清晰；资料完整；知情同意。（2）排除标准：精神疾病；凝血功能障碍；心、肝、肾功能不全；依从性较差或无法完成研究。按照随机数字表法分为对照组和研究组，对照组43 例中男21 例，女22 例，年龄16～55 岁，中位年龄32.7 岁，联合组43 例中男22 例，女21 例，年龄16～58 岁，中位年龄33.6 岁。两组患者临床资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。

本研究经聊城市第二人民医院医学伦理委员会审批通过（2018-伦理-05-02）。

2.治疗方法

对照组给予CHOP 化疗方案［长春新碱（国药准字H44021772，生产单位：深圳万乐药业有限公司）1.4 mg/m2d1+表柔比星（国药准字H20123260，生产企业：山东新时代药业有限公司）50 mg/m2d1+环磷酰胺（国药准字H32020857，生产单位：江苏恒瑞医药有限公司）750 mg/m2d1+泼尼松（国药准字H1808014，生产单位：山东淄博新达制药公司）100 mg qd d1～5］治疗，21 d 为1个治疗周期。联合组在对照组的基础上另给予沙利度胺（国药准字H22026130，生产企业：常州制药厂有限公司）100 mg qn。3 个周期后评价疗效，有效者继续应用原方案至少6 个周期，无效者换用二线方案。

3.观察指标

（1）对比两组患者近期临床疗效，依据组织实体瘤疗效评价标准评价疗效［10］，即完全缓解（全部病灶消失，未出现新病灶，肿瘤标志物正常，至少维持4 周）、部分缓解（全部病灶缩小>50%以上，至少维持4 周）、疾病稳定（病灶增加>25%，或出现新病灶）。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）对比两组患者免疫功能水平，治疗前、治疗后21 d 采集患者静脉血3 ml，采用流式细胞仪（美国BD 公司）测定CD3+、免疫球蛋白G（IgG）水平。（3）对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、脱发、肝肾功能损伤。

4.统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组近期疗效对比（表1）

表1 两组B细胞非霍奇金淋巴瘤患者治疗效果比较[例（%）]

联合组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.900，P=0.027）。

2.两组治疗前后免疫功能水平对比（表2）

表2 两组B细胞非霍奇金淋巴瘤患者治疗前后免疫功能水平比较（±s）

表2 两组B细胞非霍奇金淋巴瘤患者治疗前后免疫功能水平比较（±s）

注：对照组接受CHOP 化疗方案（长春新碱+表柔比星+环磷酰胺+泼尼松）治疗，联合组在CHOP 化疗方案的基础上给予沙利度胺治疗；与同组治疗前比较，aP<0.05

组别联合组对照组t值P值例数4343+（%）治疗前69.58±6.1069.87±5.040.2400.811 CD3免疫球蛋白G（g/L）治疗前13.68±3.5713.57±3.420.1460.884治疗后26.25±2.35a 20.62±2.01a 11.939<0.001治疗后75.21±11.02a 70.74±8.23a 2.1310.036

两组治疗前CD3+、IgG 水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组CD3+、IgG 水平均高于治疗前，联合组CD3+、IgG水平均高于对照组（均P<0.05）。

3.两组患者治疗期间不良反应对比

联合组恶心、脱发各4 例，治疗期间不良反应总发生率为18.60%；对照组肝肾功能损伤4 例，脱发3 例，不良反应总发生率为16.28%，差异无统计学意义（χ2=0.081，P=0.776）。

讨论

非霍奇金淋巴瘤主要分为T 细胞、B 细胞淋巴瘤，而B细胞淋巴瘤又分很多亚型，其中滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大B 细胞淋巴瘤、黏膜相关淋巴瘤、小B 细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病是最常见的5 种B 细胞淋巴瘤［11］。疾病的预后与其病理分型及分期密切相关，不同病理类型的B 细胞淋巴瘤，采取的治疗策略也不尽相同［12-13］。B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者预后差、生存期短，单一采用一种化疗药物治疗，效果不甚理想，需寻求一种更为有效的方法［14］。近年来，生物免疫疗法被逐渐应用于肿瘤的治疗，其主要通过复原T 淋巴细胞对肿瘤的辨别、杀伤作用，而发挥抗肿瘤作用［15］。通过对沙利度胺联合CHOP 治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤的临床效果进行探讨，对临床指导该类患者的治疗具有十分重要的参考价值。

本研究结果显示，联合组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺联合CHOP 化疗方案治疗可提高临床疗效。分析原因可能为，表柔比星适用于单用或与其他抗肿瘤药合用治疗各种急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和一些实体瘤如膀胱、乳腺、宫颈、卵巢、前列腺、胃肠道肿瘤，同时还可破坏微管网状结构，进而发挥抗肿瘤作用［16］。沙利度胺是免疫抑制剂，具有免疫调节的功效，通过抑制中性粒细胞的驱化而产生抗炎作用，诱导T 淋巴细胞活化，重建机体免疫系统，进而对肿瘤细胞进行监测、杀灭发挥抗肿瘤作用［17］。故沙利度胺联合表柔比星用于治疗B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者可进一步提高临床疗效［18-19］。CD3+、IgG 均为临床中常用的免疫功能指标，可用于评价抗肿瘤治疗效果［17］。本研究结果表明，治疗后联合组CD3+、IgG 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），提示B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺联合CHOP 化疗方案治疗可改善免疫功能水平。分析原因可能为，沙利度胺片作用机制有免疫抑制、免疫调节作用，通过稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化性，从而产生抗炎、抗前列腺素组胺及5-羟色胺作用，抗肿瘤效果较好［20］。本研究发现，两组患者治疗期间恶心、脱发、肝肾功能损伤总发生率相接近，提示B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺联合CHOP 化疗方案治疗不会明显增加患者的不良反应，安全可靠。

综上所述，B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺联合CHOP 化疗方案治疗，可提高临床疗效，改善免疫功能，且安全性良好，值得推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明王艳军：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，文章撰写，统计分析，获取研究经费，行政、技术或材料支持；张磊、盛秀云：实施研究，统计分析，支持性贡献；叶德敬、王静：实施研究，统计分析