经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 诊断子宫肌瘤的临床价值分析

卢 琴，陈雪琴

（潜江市中医院超声科 湖北 潜江 433100）

子宫肌瘤是女性生殖系统常见良性肿瘤，多因增生子宫平滑肌组织及少量纤维结缔组织形成，由于其临床症状及影像学特点与子宫肉瘤存在一定的相似性，易导致漏诊和误诊的发生。近年来，随着影像学技术的发展，经阴道彩色多普勒超声在子宫肌瘤早期筛查中的应用越来越广泛，其具有无创便捷、图像分辨率高、诊断效能良好等优势，能准确测量子宫肌层病灶大小及血流情况,但结果具有一定主观性[1-3]。也有研究表明，血清肿瘤标志物在子宫病变的早期诊断中具有较高灵敏度和特异度，其中血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、人附睾蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）在子宫内膜炎症、恶性肿瘤中均呈异常表达，且表达水平与临床病理参数及预后密切相关[4-5]。但目前，临床关于经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 对子宫肌瘤的诊断效能研究鲜有报道，缺乏可靠参考依据。因此，本研究选取92 例子宫肌瘤患者及50 名健康体检女性为研究对象，比较两组经阴道超声血流参数及血清CEA、HE4水平差异，并探讨各项指标联合检测对子宫肌瘤的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月潜江市中医院收治的子宫肌瘤患者92 例，年龄36 ～64 岁，平均年龄（48.25±4.10）岁；体重指数（BMI）18 ～29 kg/m2，平均（25.02±0.67）kg/m2；肌瘤直径2.1 ～6.3 cm，平均（4.12±0.44）cm；肌瘤类型：浆膜下肌瘤33 例，黏膜下肌瘤40 例，子宫肌壁间肌瘤19 例；绝经33 例，未绝经59 例。另选取同期50 名健康体检女性为对照组，年龄33 ～61 岁，平均年龄（47.66±4.03）岁；BMI 18 ～28 kg/m2，平均（25.06±0.66）kg/m2；绝经18 例，未绝经32 例。两组年龄、BMI 等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①子宫肌瘤患者均符合《2020 NCCN 子宫肿瘤临床实践指南（第1 版）》[6]诊断标准，且经相关检查确诊；②均行经阴道彩色多普勒超声检查；③研究对象均知情同意。排除标准：①子宫恶性病变者；②肝肾、心肺严重异常者；③合并严重心脑血管疾病者；④影像学资料不全或图像伪影重；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥合并严重精神系统疾病、依从性差者。

1.2 方法

（1）经阴道超声检查 采用美国GE E10 彩色多普勒超声诊断仪、荷兰PHILIPS EPIQ5 彩色多普勒超声诊断仪，探头频率（4.5 ～9.0）MHz，患者排空膀胱后取截石位，探头顶端涂抹耦合剂后缓慢送入阴道穹隆部，显示子宫图像后对子宫及附件区行横、纵等多切面检查，观察并记录宫腔形态、病灶部位、大小、部位及子宫肌层回声等，随后以彩色多普勒超声观察子宫血流情况，测量血流参数收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期流速（end-diastolic velocity，EDV）、阻力指数（resistance index，RI）、血管指数（vascular index，VI），每个指标均测量3 个周期，取平均值。

（2）血清CEA、HE4 检测 采集两组空腹静脉血5 mL，静置2 h 后，以3000 r/min 转速、10 cm 离心半径分离血清，取上清液置于Eppendor 管中；采用电化学发光法检测CEA 水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测HE4 水平，血清CEA、HE4 配套试剂盒均购自罗氏制药有限公司。

1.3 观察指标

①两组阴道超声血流参数比较，包括PSV、EDV、RI、VI；②两组血清CEA、HE4 水平比较；③采用受试者工作特征（ROC）曲线分析阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 水平对子宫肌瘤的诊断灵敏度、特异度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t/F检验；计数资料用频数和百分率[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。诊断效能采用ROC 曲线分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组阴道超声血流参数比较

子宫肌瘤组患者阴道超声血流参数PSV、EDV 水平高于对照组，RI、VI 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组阴道超声血流参数比较（±s）

表1 两组阴道超声血流参数比较（±s）

组别例数PSV（cm·s-1）EDV（cm·s-1）RIVI对照组505.02±1.473.09±0.800.56±0.264.30±1.17子宫肌瘤组 927.93±2.464.49±1.100.28±0.142.75±1.01 t 7.6487.9278.3538.255 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组血清CEA、HE4 水平比较

子宫肌瘤组患者血清CEA、HE4 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清CEA、HE4 水平比较（±s）

表2 两组血清CEA、HE4 水平比较（±s）

组别例数CEA/（μg·L-1）HE4/（pmol·L-1）对照组503.96±1.11134.32±20.89子宫肌瘤组926.05±1.78178.77±35.32 t 7.5378.150 P＜0.001＜0.001

2.3 经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 对子宫肌瘤的诊断效能

ROC 曲线分析显示，阴道超声血流参数PSV、EDV、RI、VI 联合血清CEA、HE4 水平诊断子宫肌瘤的曲线下面积（AUC）为0.970，预测灵敏度为88.5%，特异度为96.0%，均高于血流参数PSV、EDV、RI、VI 及血清CEA、HE4 单独检测，见表3、图1。

图1 ROC 曲线分析经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4对子宫肌瘤的诊断效能

表3 ROC 曲线分析经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 对子宫肌瘤的诊断效能

3 讨论

子宫肌瘤是育龄期妇女常见病、多发病，其发病机制涉及子宫肌层伴细胞突变、免疫功能紊乱等多个方面[7-8]。随病情进一步发展，瘤体日益扩大可引起周围压迫性症状，甚至引起不孕、继发性流产等严重并发症，对患者的身心健康造成不利影响。由此可见，对子宫肌瘤进行早期诊断，对制定临床治疗方案，改善患者预后具有积极意义。

经阴道彩色多普勒超声是目前诊断子宫肌瘤的主要影像学手段之一，可根据宫腔形态自动调节聚焦范围、深度等，以清晰显示子宫体积、肌层回声及血流分布情况，获得分辨率较高的图像。此外，基于对高密度血管化区域的血流参数分析，可提高其诊断客观性，减少假阳性结果[9-10]。也有相关研究表明，与腹式彩色超声检查相比，经阴道彩色多普勒超声能避免腹壁脂肪、盆腔积气等因素对图像质量的影响，可精确测量子宫局部病灶血管分布及血流情况，从而提高子宫肌瘤的诊断符合率[11]。本研究结果显示，子宫肌瘤组患者阴道超声血流参数PSV、EDV 水平高于对照组，RI、VI 水平低于对照组（P＜0.05）。考虑原因主要是：子宫肌瘤内部新生血管丰富，原有供血动脉内径增大，往往导致组织间隙容量和血流量也随之增加，故PSV、EDV 水平显著升高，RI、VI 降低。

随着临床研究的深入，有学者研究证实，在子宫肌瘤发生发展过程中伴随着血清和体液中多种肿瘤标志物的异常表达现象[12]。CEA 是临床中经典的血清肿瘤标志物，对女性生殖系统肿瘤的诊断具有一定的参考价值。新近研究也表明，子宫肌瘤患者血清CEA 表达水平显著上调，且与年龄、乳腺增生、合并妇科疾病等密切相关[13]。HE4 作为一种新型盆腔肿瘤标志物，与蛋白酶抑制剂有较高的同源性，其半衰期更长、更稳定，已被证实参与多种恶性肿瘤发生发展过程，并与其恶性生物学行为存在相关性[14]。相关文献指出，血清HE4 在肺、肝、肾及前列腺等部位恶性肿瘤中呈中低表达，而在生殖道病变中表达水平显著升高，故对于妇科良恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定的参考意义。本研究结果显示，子宫肌瘤组患者血清CEA、HE4 水平均高于对照组（P＜0.05）。说明子宫肌瘤患者血清CEA、HE4 水平升高，这可能子宫肌瘤影响机体激素水平失衡，降低子宫肌层防御能力有关。另外，本研究通过绘制ROC 曲线发现，经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 水平诊断子宫肌瘤的灵敏度为88.5%，特异度为96.0%，均高于各项指标单独检测。说明经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 可提高子宫肌瘤的诊断效能，也可使临床获得更为全面的参考信息。

综上所述，经阴道超声血流参数联合血清CEA、HE4 检测有助于早期预测子宫肌瘤，且诊断灵敏度、特异度均较高，具有一定的临床应用价值。