同型半胱氨酸和血清胱抑素C与射血分数保留性心力衰竭患者左室功能和炎症反应的相关性〔1〕

张学军,陈 峰,官 瑜

(新余市中医院,江西 新余 338000)

临床上治疗射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)暂无特效药,且由于HFpEF患者与其他类型心力衰竭的患者临床症状大多相似,经常导致误诊或漏诊。因此,探讨有效的诊断指标非常重要,能够更好地评估患者的病情[1-3]。在以往研究中,血清同型半胱氨酸(Hcy)和血清胱抑素C(Cys-C)均可以对HFpEF患者的疾病程度进行有效的诊断,其在HFpEF患者血清中的水平普遍较高[4-6]。因此,本研究探讨同型半胱氨酸、血清胱抑素C与射血分数保留性心力衰竭患者左室功能、炎症反应及预后的相关性,为之后治疗HFpEF提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年1月就诊的HFpEF患者126 例为观察组,选取同期住院的同年龄段无心力衰竭症状者60 例作为对照组。对照组男29 例,女31 例,年龄(64.75±5.39) 岁;观察组男68 例,女58 例,年龄(64.29±5.81) 岁。两组年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经本院伦理委员会同意并批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:观察组患者符合《射血分数正常的心力衰竭》[7]中的诊断标准;观察组患者具有呼吸困难等心力衰竭常见症状;左心室射血分数(LVEF)正常;患者及其家属知情并同意;患者无精神类疾病。

排除标准:恶性肿瘤患者;严重心肌梗死患者;凝血功能障碍患者;肝功能障碍患者;心包积液患者;服用改善心功能药物者。

1.3 方法

LVEF水平测定:采用彩色多普勒超声诊断仪诊断患者心功能指标,探头频率为2.5～3.5 MHz,根据辛普森原理测定左室射血分数。Hcy,Cys-C,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平测定:所有患者在入院次日凌晨抽取静脉血3 mL,以3 000 r/min速度离心5 min,取上层血清,采用全自动化学免疫发光仪(试剂盒由湖南新大陆生物技术有限公司提供)检测患者的TNF-α和IL-6水平;采用免疫比浊法(试剂盒由上海罗氏诊断产品有限公司)测定血清中的Cys-C水平;采用全自动生化分析仪(日产008AS)测定血清中的Hcy水平。

1.4 观察指标

比较两组Hcy,Cys-C,TNF-α,IL-6以及LVEF水平;采用欧洲心血管影像学会对心功能分级方法[8]分级心功能,共分为Ⅱ～Ⅳ级,比较不同心功能分级HFpEF患者血清Cys-C,Hcy,TNF-α,IL-6和LVEF水平;分析观察组患者血清中Cys-C,Hcy水平与TNF-α和IL-6及LVEF水平的相关性;ROC曲线分析Cys-C和Hcy对HFpEF患者的诊断效能。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组生化指标以及LVEF水平比较

观察组血清Hcy,Cys-C,TNF-α,IL-6水平高于对照组,LVEF水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组生化指标以及LVEF水平比较

2.2 不同心功能分级的HFpEF患者血清生化指标和LVEF水平比较

随着HFpEF患者心功能分级的升高,Cys-C,Hcy,TNF-α,IL-6水平逐渐升高,LVEF水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 不同心功能分级HFpEF患者血清生化指标和LVEF水平比较

2.3 分析观察组患者血清中Cys-C和Hcy水平与TNF-α和IL-6及LVEF水平的相关性

Cys-C和Hcy水平与TNF-α和IL-6呈正相关,与LVEF水平呈负相关(P<0.05)(见表3)。

表3 观察组血清中Cys-C和Hcy水平与TNF-α和IL-6及LVEF水平的相关性

2.4 ROC曲线分析Cys-C和Hcy对HFpEF患者的诊断效能

Hcy诊断HFpEF的ROC曲线下面积(AUC)值为0.818(95%CI:0.747～0.889,P<0.001),Cys-C诊断HFpEF的AUC值为0.749(95%CI:0.658～0.839,P<0.001)(见图1)。

图1 Cys-C和Hcy对HFpEF患者诊断的ROC曲线图

3 讨 论

心力衰竭是由于心肌损伤造成心脏功能衰竭,若不及时治疗,会影响其他脏器功能,引发多种并发症,严重威胁患者生命[9-10]。射血分数保留性心力衰竭是指心力衰竭患者心肌功能异常时,左室射血分数依旧正常,其发病人群占整个心力衰竭患者的50%左右,且大多为老年患者[11-12]。近年来,随着HFpEF发病率的飙升,对HFpEF的研究成为当前心血管领域的热点问题。目前HFpEF的一般经验性治疗并没有针对性,临床上缺乏统一的诊断标准、危险分层及预后评估的方法。因此,需要灵敏性、准确性高的检测手段对HFpEF患者的情况做出准确评价。

Cys-C在临床上经常被应用于肾功能评价,HFpEF患者由于心肌功能损伤,导致心输出量下降,从而引起患者肾小球滤过率下降,因此,临床上可以采用Cys-C作为诊断HFpEF的指标[13]。王大鹏等[14]研究证实Cys-C水平的高低直接关系着人体的健康,Cys-C水平异常升高可能反映患者心肌损伤。本研究显示,HFpEF患者Cys-C水平高于对照组,并且随着心功能分级的升高,Cys-C水平也逐渐升高,与炎症因子水平呈正相关,但是与LVEF水平呈负相关(P<0.05),Cys-C诊断HFpEF的AUC值为0.749,说明Cys-C水平不仅可用于HFpEF患者的评估,还能判断HFpEF患者的严重程度。主要机制是Cys-C可以抑制胶原纤维的降解,导致胶原蛋白聚集,并且可以提高中性粒细胞的吞噬作用,增强机体的炎症反应,而这些是诱发HFpEF的主要原因[15-16]。

Hcy是一种含硫的氨基酸,主要参与各种炎症反应,造成心肌功能障碍,引发心力衰竭,常用于诊断临床各种心血管疾病[17]。李婷婷等[18]研究得出Hcy会激活体内凝血系统,增加血栓素A2水平,激活炎症反应,是心力衰竭的危险因子。本研究显示,Hcy与炎症因子呈正相关,与LVEF水平呈负相关,并且随着心功能等级的增加,Hcy水平不断增高(P<0.05),Hcy诊断HFpEF的AUC值为0.818,说明Hcy可作为诊断HFpEF的一种指标。主要机制是由于Hcy参与炎症反应以及血栓的形成,高Hcy会造成血管功能异常,引发心肌缺氧缺血,最终导致心力衰竭[19-20]。

综上所述,Cys-C及Hcy对于HFpEF患者具有较高的诊断准确性,可作为HFpEF患者疾病程度的预测指标,对临床诊治具有较高的指导价值。