三七通舒胶囊联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学、MBP、MCP-1及ET-1的影响

岳弘伟 杨雪微 余丹华

[摘要] 目的 探究三七通舒膠囊联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）及内皮素-1（endothelin-1，ET-1）的影响。方法 选取2021年1月至2022年4月于义乌市中心医院就诊的106例急性脑梗死患者，采用随机数字表法分为对照组（n=53）与观察组（n=53）。两组患者均给予常规对症支持治疗，对照组予以丁苯酞治疗，观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊治疗。观察两组治疗后临床疗效，比较两组治疗前后血液流变学、MBP、MCP-1、ET-1水平，以及美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）、改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）分数及Barthel指数（Barthel index，BI）。结果 治疗后，观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）；两组纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）、红细胞聚集指数、血细胞比容（hematocrit，HCT）、NIHSS评分、mRS评分、MBP、MCP-1及ET-1水平均较治疗前显著下降（P<0.05），而BI指数较治疗前显著升高（P<0.05）。观察组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT、MBP、MCP-1、ET-1水平及NIHSS评分、mRS评分显著低于对照组（P<0.05），而BI指数高于对照组（P<0.05）。结论 三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗急性脑梗死，可改善患者血液流变学、促进神经功能恢复、增强其日常生活能力，其作用机制可能与MBP、MCP-1及ET-1紊乱有关。

[关键词] 三七通舒胶囊；丁苯酞；急性脑梗死；血液流变学；髓鞘碱性蛋白；单核细胞趋化蛋白-1；内皮素-1

[中图分类号] R743.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.018

Effects of Sanqi Tongshu capsule combined with butylphthalide on hemorheology， MBP， MCP-1 and ET-1 in patients with acute cerebral infarction

YUE Hongwei， YANG Xuewei， YU Danhua

Department of Neurology， Yiwu Central Hospital， Yiwu 322000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Sanqi Tongshu capsule combined with butylphthalide on hemorheology， myelin basic protein （MBP）， monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1） and endothelin-1 （ET-1） in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 106 patients with acute cerebral infarction attending Yiwu Central Hospital from January 2021 to April 2022 were selected and divided into control group （n=53） and observation group （n=53） according to the random number table method. Patients in both groups were given conventional symptomatic support treatment， the control group was treated with butylphthalide， and the observation group was treated with Sanqi Tongshu capsule on top of the control group. The clinical efficacy of the two groups was observed， and the levels of blood rheology， MBP， MCP-1， ET-1， National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） scores， modified Rankin scale （mRS） scores， and Barthel index （BI） were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the levels of fibrinogen （FIB）， plasma viscosity （PV）， red blood cell aggregation index， hematocrit （HCT）， NIHSS scores， mRS scores， MBP， MCP-1 and ET-1 in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， while BI was significantly higher than that before treatment （P<0.05）; the levels of FIB， PV， red blood cell aggregation index HCT， NIHSS scores， mRS socres， MBP， MCP-1 and ET-1 in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）， while BI index was higher than the control group.（P<0.05）. Conclusions Sanqi Tongshu capsule combined with butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction can improve patients blood rheology， promote neurological recovery and enhance their daily living ability， and its mechanism of action may be related to MBP， MCP-1 and ET-1 disorders.

[Key words] Sanqi Tongshu capsule; Butyl phthalide; Acute cerebral infarction; Hemorheology; Myelin basic protein; Monocyte chemotactic protein-1; Endothelin-1

脑卒中为临床常见的心脑血管疾病，在老年人群中发病率较高，有极高的致残及致死率，其中急性脑梗死是最常见的脑卒中类型之一[1]。目前治疗急性脑梗死常予以溶栓、抑制血小板凝集、血管扩张及神经功能保护等手段。丁苯酞可有效改善脑缺血区的微循环，有助于缺血区血管的新生，改善脑血液流变学[2]。三七通舒胶囊作为中药制剂，具有活血化瘀及活络通脉的作用，并能改善患者的脑缺血功能障碍及促进患者神经功能的恢复[3-4]。此外，有研究发现髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）及内皮素-1（endothelin-1，ET-1）与急性脑梗死的发病进展密切相关[5-6]。因此，本研究采用三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗急性脑梗死，探究该治疗方案对患者血液流变学、MBP、MCP-1及ET-1的影响。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年1月至2022年4月于义乌市中心医院就诊的106例急性脑梗死患者，采用随机数字表法分为对照组（n=53）与观察组（n=53）。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]关于急性脑梗死相关西医诊断标准及《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[8]中医相关诊断标准，并经MRI及CT检查进一步证实；②发病至就诊时间在48h以内；③年龄50～80岁；④患者配合度较好。排除标准：①出血性脑卒中者；②近期接受过干扰本研究相关治疗者；③既往存在用药过敏者；④血液系统疾病、免疫缺陷及全身验证感染疾病者；⑤重要脏器严重障礙者。对照组中，男28例，女25例，年龄50～77岁，平均（59.32±6.87）岁；发病至就诊时间3～21h，平均（13.57±3.26）h；梗死部位：基底节19例，颞叶15例，顶叶10例，额叶9例；观察组中，男30例，女23例，年龄52～75岁，平均（58.92±6.24）岁；发病至就诊时间2～19h，平均（13.12±3.57）h；梗死部位：基底节20例，颞叶17例，顶叶8例，额叶8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经义乌市中心医院伦理委员会批准（伦理审批号：K2020-IRB-248），患者均自愿参与并签订知情同意书。

1.2  方法

两组患者均给予调节血糖血脂、维持电解质平衡、氧气支持、饮食指导、神经保护及健康宣教等基础干预。对照组予以丁苯酞注射液（生产单位：石药集团恩必普药业有限公司；石药银湖制药有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100ml：丁苯酞25mg与氯化钠0.9g）静脉滴注，100ml/次，2次/d，2周为1个疗程。观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊（生产单位：成都华神科技集团股份有限公司制药厂，批准文号：国药准字Z20030109，规格：每粒装0.2g）口服治疗，200mg/次，3次/d。两组均治疗28d。

1.3  观察指标

基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度达到0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度达到1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分未发生变化，甚至病情进一步恶化。临床总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。

采集患者治疗前后静脉血，采用全自动血液分析仪（购于美国贝克曼库尔特公司）检测患者血浆黏度（plasma viscosity，PV）、红细胞聚集指数、血细胞比容（hematocrit，HCT）变化情况；通过全自动血凝仪（购于北京九强生物技术股份有限公司）检测患者治疗前后纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）变化情况；通过双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒购于杭州联科生物技术股份有限公司）检测ET-1水平，通过酶联免疫吸附法（试剂盒购于上海康朗生物科技有限公司）检测MBP、MCP-1水平。

采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）[9]对患者神经功能缺损进行评分，共8个项目，总分45分，分数越高说明神经功能缺损程度越重；采用改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）[10]对患者残疾度及生活活动能力进行评分，总分5分，分数越高说明患者残疾度越严重及日常活动能力较差。采用Barthel指数（Barthel index，BI）[11]对患者的日常生活能力进行评分，总分100分，分数越高说明患者的日常生活能力越好。记录患者治疗期间发生的不良反应。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率显著高于对照组 （χ2=6.692，P<0.05），见表1。

2.2  血液流变学指标比较

治疗后，两组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT水平均较治疗前明显下降（P<0.05），且观察组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT水平显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  NIHSS评分、mRS评分、BI指数比较

治疗后，两组NIHSS评分、mRS评分均较治疗前显著下降（P<0.05），BI指数较治疗前显著上升（P<0.05），且观察组NIHSS评分、mRS评分显著低于对照组（P<0.05），其BI指数显著高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4  MBP、MCP-1及ET-1水平比较

治疗后，两组MBP、MCP-1及ET-1水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组MBP、MCP-1及ET-1水平显著低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5  不良反应

两组患者在治疗过程中均未出现恶心呕吐、低血压、腹泻及皮疹等不良反应。

3  讨论

目前急性脑梗死的临床治疗，多以改善脑循环扩及张血管为主[7]。研究报道丁苯酞在治疗急性脑梗死方面，可有效改善患者的神经功能缺损及生活能力，并明显抑制神经细胞因子合成，改善血管内皮功能，安全性高[12]。丁苯酞可以改善脑缺血区侧枝及微循环，诱导缺血区血管的新生，使脑部缺血区血流增加，对线粒体的结构及功能有保护作用[13]。急性脑梗死属于中医学“中风病”范畴，中医认为血瘀是该病发展的基本病理机制，无论缓解期或急性期均应以活血化瘀为主要治疗原则。三七通舒胶囊主要活性成分为三七三醇皂苷，具有扩张血管、降低血液黏度、血液微循环及抗血小板凝集的作用[14]。

本研究结果显示，治疗后，观察组临床总有效率顯著高于对照组，提示在丁苯酞联合三七通舒胶囊可改善急性脑梗死患者的临床治疗效果。分析原因，主要与三七通舒胶囊中的活性成分三七三醇皂苷有关，三七三醇皂苷具有改善脑血液循环、扩张血管、降低血液黏度及抗血小板凝集的作用[15]。治疗后，两组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT水平均较治疗前显著下降，且观察组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT水平显著低于对照组，说明联合用药可显著改善患者的血液流变学，对患者后期病情的恢复具有促进意义。

此外，本研究结果显示，治疗后两组NIHSS评分、mRS评分均较治疗前显著下降而BI指数较治疗前显著上升，且观察组NIHSS评分、mRS评分及BI指数变化幅度较对照组更显著，说明二者联合治疗可明显改善患者的神经功能，促进其日常生活能力的恢复。分析原因，可能是三七三醇皂苷介导缺血耐受作用，而脑缺血耐受又可对脑梗死后海马区自体神经干细胞的增殖产生促进作用，进而改善脑梗死后的神经功能缺损症状[16]；同时，三七三醇皂苷可通过增加脑缺血后BDNF及TrkB蛋白水平对脑缺血神经元损伤发挥保护作用，对神经元的重塑起到促进作用[17]。

MBP由少突胶质细胞释放，保护中枢神经系统髓鞘功能，而MBP浓度升高提示脑损伤较为严重及其预后不良[18]。MCP-1作为促炎因子，可激活单核巨噬细胞聚集于脑梗死部位，加重脑组织的损伤[19]。ET-1作为血管内皮的收缩因子，当急性脑梗死发病时，会致使神经血管内皮损伤，则会出现ET-1水平上调的现象[20]。本研究结果显示，治疗后，两组MBP、MCP-1及ET-1水平均较治疗前明显下降，且观察组MBP、MCP-1及ET-1水平显著低于对照组，提示二者联合治疗可有效减轻患者脑组织受损程度，降低其炎症损伤及改善神经血管内皮功能。分析原因，可能是三七通舒胶囊改善了患者的神经功能，进而阻断MBP经血脑屏障流入血液循环，降低了血清中MBP水平；同时，三七总皂苷可通过下调核因子κB p65蛋白磷酸化水平，减轻机体的炎症反应，使MCP-1水平降低[21]；三七三醇皂苷可通过激活Hedgehog信号通路，促进脑梗死后神经血管的新生，进而改善ET-1水平[22]。

综上所述，三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗治疗急性脑梗死患者疗效较为显著，具有改善患者血液流变学、促进神经功能恢复、增强其日常生活能力的作用，其作用机制可能与MBP、MCP-1及ET-1因子水平紊乱有关，后续应继续进行深入研究。

[参考文献][1] 段晓云， 张辰慧， 张宏， 等. 中风醒脑液联合奥拉西坦治疗老年缺血性脑卒中的临床效果[J]. 中国老年学杂志， 2022， 42（11）： 2618–2621.

[4] 臧卫平， 张志军， 封倩， 等. 鹽酸氟西汀联合三七通舒胶囊对缺血性脑卒中老年患者NIHSS评分及血清CGRP、IGF-1水平的影响[J]. 中国老年学杂志， 2021， 41（19）： 4178–4181.