二丁酰环磷腺苷钙联合人参果总皂苷制剂振源胶囊治疗慢性心力衰竭合并心律失常的效果

雷锐，殷实，刁中极

（佳木斯市中心医院心内三科，黑龙江 佳木斯 154000）

慢性心力衰竭是由于患者的心脏收缩功能和舒张功能的机械性障碍进一步引发的心脏泵血机械功能的异常运转，造成心血管血液灌注不足和回心血量减少等心脏循环功能障碍[1]。此类患者在患病期间可出现心悸、胸闷、呼吸困难、肢体无力等症状，随着病情进展可导致心脏骤停甚至休克，严重威胁患者生命安全[2]。据临床观察，大部分慢性心力衰竭患者在病情进展期间还会并发心律失常，进一步加重对患者健康的危害性。既往对于该病的治疗干预主要通过扩血管、利尿、降压、调血脂等药物治疗，其中利尿药可迅速改善患者肺水肿、液体潴留，消除患者的心衰症状；扩血管疗法可降低患者心脏前后负荷、改善冠脉血流动力学[3]。二丁酰环磷腺苷钙是一种新型的蛋白酶激活剂，其进入机体后抗体内磷酸二酯酶的正常降解过程，进而有效逆转冠心病心力衰竭患者的心肌缺氧状态，同时还可增强患者的心肌收缩力、增加心排血量，但单纯西药治疗的疗效较不理想，存在症状缓解慢、治疗周期长等不足[4]。人参果总皂苷制剂振源胶囊是一种中药活性提取物成分，具有益气通脉、宁心安神、生津止渴等功效，常用于症见胸痹、心悸、不寐等疾病的治疗[5]。本研究旨在分析二丁酰环磷腺苷钙联合人参果总皂苷制剂振源胶囊治疗慢性心力衰竭合并心律失常的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2020 年1 月—2021 年12 月 本 院 收 治 的116 例慢性心力衰竭合并心律失常患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各58 例。纳入标准：①确诊为慢性心力衰竭并符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[6]中诊断标准；②患病期间均伴有心律失常；③年龄处于40～75 岁；④对本研究治疗药物无过敏反应。排除标准：①同时存在其他类型的心脑血管疾病；②在治疗过程中出现与治疗方案不符的给药患者；③研究期间因各种原因需要终止治疗的患者；④肝脏和肾脏代谢功能异常者；⑤临床资料不完整。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究方案通过伦理学审查（批件号：KYLL20200105），患者及家属知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

组别 例数 性别 年龄（岁）病程（月）BMI（kg/m2）NYHA 分级男性 女性 Ⅲ级 Ⅳ级观察组 58 32 26 62.91±9.97 12.37±2.97 22.93±2.89 27 31对照组 58 28 30 61.32±9.56 11.65±2.90 22.57±3.02 23 35 t/χ2 值 0.552 0.877 1.321 0.655 0.562 P 值 0.457 0.383 0.189 0.513 0.453

1.2 治疗方法

所有患者均给予基础疗法干预，予以氢氯噻嗪片（常州制药厂有限公司，国药准字H32021683，规格：25 mg）口服，25 mg/次，Bid；马来酸依那普利片（上海新亚药业有限公司，国药准字H20120203，规格：10 mg）口服，10 mg/次，Qd；地高辛片（西南药业有限公司，国药准字H20120112，规格：0.25 mg）口服，0.2 mg/次，Qd；琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100098，规格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，Qd。对照组在此基础上以注射用二丁酰环磷腺苷钙（上海上药有限公司，国药准字H2052119，规格：20 mg）40 mg+250 ml 5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注，Qd。观察组在对照组基础上联合人参果总皂苷制剂振源胶囊制剂振源胶囊（集安益盛药业股份有限公司，国药准字Z22026091，规格：0.25 g）口服，0.5 g/次，Tid。所有患者以4 周作为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效：参照《中国心力衰竭患者离子管理专家共识》[7]制定疗效标准，显效：各项症状均完全消退，心功能分级提高≥2 级；有效：症状得到显著缓解转，心功能分级=1 级；无效：症状、心功能分级无改善；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②心功能指标：于治疗前后采用ATL-X30 型多功能彩色多普勒超声诊断仪（徐州奥诺医疗设备公司）测定患者左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）。③冠状动脉血流动力：于治疗前后采用ATL-X30 多功能彩色多普勒超声诊断仪（徐州奥诺医疗设备公司）测定患者舒张期峰流速（DPV）、收缩期峰流速（SPV）、冠状动脉血流量（CBF）、冠脉循环阻力（CR）。④血清学指标：采集患者治疗前后空腹肘静脉血3 ml，以Avanti JXN-30 型低温高速离心机（美国Beckman coulter 设备公司）离心分离血液样本，离心参数：转速8000 rpm、离心半径6 cm、离心时间15 min、离心温度25 ℃。分离得到的血清样本以荧光免疫分析法检测患者ET-1、MMP-9 水平，检测仪器为MVX-X7 时序荧光分析仪（湖南安道医学设备公司），试剂盒由郑州安图生物科技公司提供。⑤治疗安全性：记录患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能指标比较

观察组LVEF、SV、CO、CI 高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标比较（±s）

表3 两组心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 LVEF（%）SV（ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 58 43.42±4.98 67.82±7.32* 51.31±5.34 72.43±8.02*对照组 58 44.27±5.03 62.09±6.87* 51.93±5.10 67.01±7.36*t 值 0.915 4.347 0.639 3.792 P 值 0.362 0.000 0.524 0.000组别 例数 CO（L）CI（L/min·m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 58 3.19±0.64 5.01±0.82* 2.23±0.47 3.15±0.58*对照组 58 3.27±0.70 4.28±0.81* 2.20±0.43 2.73±0.51*t 值 0.642 4.823 0.358 4.142 P 值 0.522 0.000 0.721 0.000

2.3 两组冠脉血流动力学指标比较

观察组DPV、SPV、CBF 高于对照组，而CR低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 冠脉血流动力学指标比较（±s）

表4 冠脉血流动力学指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 DPV（cm/s）SPV（cm/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 58 21.09±4.76 37.28±5.87* 13.21±2.91 24.67±5.01*对照组 58 22.05±4.71 32.01±5.03* 12.87±2.84 20.79±4.81*t 值 1.092 5.192 0.637 4.254 P 值 0.277 0.000 0.526 0.000组别 例数 CBF（ml/s）CR（mmHg·min/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 58 28.82±4.92 46.32±5.81* 6.98±1.76 2.89±0.71*对照组 58 28.07±5.02 40.42±5.24* 6.83±1.64 3.67±0.84*t 值 0.813 5.743 0.475 5.401 P 值 0.418 0.000 0.636 0.000

2.4 两组血清学指标比较

观察组ET-1、MMP-9 水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清学指标比较（±s）

表5 两组血清学指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 ET-1（ng/L）MMP-9（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 58 79.82±8.98 31.97±4.91* 153.28±17.36 89.54±9.28*对照组 58 79.01±8.19 36.82±5.30* 154.87±16.89 96.83±10.01*t 值 0.508 5.112 0.500 4.067 P 值 0.613 0.000 0.618 0.000

2.5 两组治疗安全性比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组治疗安全性比较[n（%）]

3 讨论

3.1 对治疗效果的影响

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），提示人参果总皂苷制剂振源胶囊结合二丁酰环磷腺苷钙的临床疗效良好，这是因为二丁酰环磷腺苷钙是新型的蛋白激酶激活剂，结构上属于环磷腺苷衍生物，进入患者机体后可以抑制磷酸二酯酶的降解，促进机体三羧酸循环和氧化磷酸化作用，进而生成大量的ATP，增强机体的能量代谢，同时可清除氧化自由基，扩张患者的冠状动脉，减轻心脏前后负荷，维持患者心肌的正常能量代谢，进而对慢性心衰合并心律失常发挥较好的治疗作用[8]。中医认为该病属“心痛”“胸痹”范畴，是以气滞、血瘀、痰浊为标，脏腑功能受损、阴阳气血失调为本，属于本虚标实证，加之患者自身气阴两虚、心肾亏虚，而导致的血脉瘀阻、心脉不通、心血瘀阻、气机不畅，即心血不通[9]。人参果总皂苷制剂振源胶囊是由中药人参成熟果实中提取的有效活性成分，经中药药性分析具有益气通脉、化痰祛瘀、利水渗湿、宁心安神之功效[10]。两者联合应用能够从不同的作用机制和作用途径发挥协同增效的目的，进而能够显著提升对慢性心力衰竭合并心律失常的治疗效果。

3.2 对心功能的影响

本研究结果显示，观察组治疗后LVEF、SV、CO、CI 均高于对照组，表明二丁酰环磷腺苷钙配合人参果总皂苷制剂振源胶囊联合治疗可从不同的作用机制和作用途径发挥协同增效的目的，提升治疗效果，改善心功能指标。二丁酰环磷腺苷钙进入机体后可以抑制磷酸二酯酶的降解，扩张冠状动脉，减轻心脏前后负荷，进而改善患者的心功能[11]。人参果总皂苷制剂振源胶囊具有益气通脉、宁心安神、生津止渴之功效，能够改善心力衰竭患者的缺血心肌血流供应，增加冠脉血流，进而可有效改善患者的心功能[12]。

3.3 对冠脉血流、ET-1、MMP-9 的影响

本研究结果显示，观察组治疗后DPV、SPV、CBF 高于对照组，而CR 低于对照组（P＜0.05），观察组治疗后ET-1、MMP-9 水平均低于对照组，表明二丁酰环磷腺苷钙联合人参果总皂苷制剂振源胶囊对改善心力衰竭患者的血流动力学具有积极作用，能够抑制心肌损伤指标的表达。分析可知，二丁酰环磷腺苷钙能降低血流阻力，增加冠脉的血流灌注，而人参果总皂苷制剂振源胶囊对心肌缺血导致的血管内皮损伤具有保护作用，能改善血流供应速度，降低氧化自由基损伤，保护缺血心肌，改善心肌代谢。两者联合使用可起协同作用，进一步改善患者冠脉血流，降低心肌损伤标志物水平。

综上所述，人参果总皂苷制剂振源胶囊联合二丁酰环磷腺苷钙治疗慢性心力衰竭合并心律失常疗效显著，可增强心功能和冠脉血流灌注，降低心肌损伤标志物水平，且安全性较好。