不同剂量曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的疗效与不良反应分析*

刘翠丽，孔祥奇

（濮阳市华龙区人民医院内科，河南 濮阳 457000）

近年来，随着生活压力的增加以及生活节奏的加快，罹患冠心病心绞痛的患者逐渐增多。冠心病心绞痛通常是由于冠状动脉粥样硬化所导致[1]，而临床治疗主要以改善冠状动脉粥样硬化程度、增加冠状动脉供血情况、保护血管内皮细胞功能、减少心肌耗氧量为治疗目的。曲美他嗪是临床上治疗冠心病心绞痛的常用药物[2]，但关于不同剂量间的治疗效果尚存在争议。对此，本研究结合本院2020 年3 月—2022 年3 月收治的100 例冠心病心绞痛患者临床资料，探讨不同剂量曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的疗效与不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月—2022 年3 月本院收治的100例冠心病心绞痛患者作为研究对象，根据药物剂量不同分为小剂量组和大剂量组，每组50 例。小剂量组：男性20 例、女性30 例；年龄44～79 岁，平均年龄（60.44±0.78）岁；病程7 个月—11 年，平均病程（5.37±0.13）年；心功能分级：Ⅱ级10 例、Ⅲ级29 例、Ⅳ级10 例；心绞痛类型：稳定型心绞痛33 例、不稳定型心绞痛17 例。大剂量组：男性21 例、女性29例；年龄44～78 岁，平均年龄（60.45±0.76）岁；病程7 个月—10 年，平均病程（5.32±0.11）年；心功能分级：Ⅱ级10 例、Ⅲ级27 例、Ⅳ级13 例；心绞痛类型：稳定型心绞痛32 例、不稳定型心绞痛18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①经过超声或心电图诊断为冠心病心绞痛；②冠状动脉造影血管狭窄程度超过了50%。排除标准：①对曲美他嗪过敏者；②肝肾功能异常者；③近期服用过类似药物者。

1.3 方法

小剂量组采用20 mg/次盐酸曲美他嗪片（石家庄市华新药业有限责任公司；国药准字H20223951，规格：35mg）口服治疗，3 次/d，共治疗1 个月。大剂量组采用40 mg/次曲美他嗪治疗，用法及疗程与对照组相同。

1.4 观察指标

①治疗效果：显效为心绞痛发作次数减少70%左右，已经基本不需要服用硝酸甘油；有效：心绞痛发作次数减少50%～69%，大概50%需要服用硝酸甘油；无效：与上述两种标准均不符合[3]；总有效率=显效率+有效率。②左心功能指标：应用电化学发光法测定NT-proBNP；应用彩色超声诊断仪测定LVEF、LVESD 以及LVEDD。③血清因子水平：应用酶联免疫吸附试验测定HIF-1α、SAA、MCP-1以及CK-MB。④不良反应：记录治疗期间急性心肌梗死、房室传导阻滞、心力衰竭的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

大剂量组治疗总有效率高于小剂量组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后左心功能指标比较

治 疗 后，大 剂 量 组NT-proBNP、LVEDD 与LVESD低于小剂量组，LVEF高于小剂量组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后左心功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后左心功能指标比较（±s）

组别 例数 NT-proBNP（ng/L）LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后小剂量组 50 1471.05±120.29 650.17±123.40 37.57±4.10 42.22±5.29大剂量组 50 1467.12±120.20 546.75±126.14 37.53±4.16 44.44±5.34 t 值 0.163 4.144 0.048 2.088 P 值 0.871 0.000 0.961 0.039组别 例数 LVESD（mm）LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后小剂量组 50 40.11±3.36 35.15±3.47 61.12±4.20 55.43±4.33大剂量组 50 40.13±3.40 33.41±3.38 61.17±4.19 53.85±4.27 t 值 0.030 2.540 0.060 1.837 P 值 0.976 0.013 0.953 0.069

2.3 两组治疗前后血清因子水平比较

治疗后，大剂量组HIF-1α、SAA、MCP-1 以及CK-MB 水平低于小剂量组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清因子水平比较（±s）

组别 例数 HIF-1α（pg/ml）SAA（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后小剂量组 50 824.74±52.27 487.55±41.10 6.25±1.92 3.92±1.35大剂量组 50 816.50±58.95 415.20±35.05 6.33±1.84 3.22±1.00 t 值 0.740 9.471 0.213 2.946 P 值 0.461 0.000 0.832 0.004组别 例数 MCP-1（pg/ml）CK-MB（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后小剂量组 50 135.02±40.14 98.24±16.03 29.10±5.11 24.76± 4.47大剂量组 50 132.14±42.75 90.13±15.60 28.77±5.84 20.55±4.13 t 值 0.347 2.564 0.301 4.892 P 值 0.729 0.012 0.764 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 治疗效果与安全性分析

本研究结果显示，大剂量组治疗总有效率高于小剂量组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示40 mg/次曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的效果突出，且不会增加不良反应。分析原因可能是因为：曲美他嗪属于哌嗪类化合物中的一种，口服之后很快就能达到峰值，临床记录一般是24 h 即可，且此浓度可以维持1～1.5 d，从而可以在一定程度上改善患者心肌缺血症状[4]；另外，曲美他嗪可以通过减少心肌细胞耗氧量，进而减轻心肌阻力，以增加患者的冠状动脉血流量，一定程度上可以改善心功能。同时，随着曲美他嗪剂量的增加，可以有效改善患者的血脂水平，促使动脉粥样斑块逆转程度增强，降低患者心肌损伤的程度，治疗效果显著[5]。

3.2 血清因子水平、左心功能指标分析

本研究结果显示，治疗后，大剂量组NTproBNP、LVEDD 与LVESD 低于小剂量组，LVEF 高于小剂量组（P＜0.05），提示40 mg/次曲美他嗪可以改善患者的左心功能。分析原因可能是：一方面，曲美他嗪可以抑制线粒体内脂肪酸氧化程度，使得丙酮酸脱氢酶活性、心肌乳酸氧化及葡萄糖氧化能力得到增强，从而保护心肌细胞[6]；另一方面，曲美他嗪可以增强患者机体中的糖氧化限制糖降解的程度，减少钙离子内流以及酸中毒，进而减轻自由基灌注时对心肌细胞的损伤，从而保护了心肌细胞，减轻患者冠心病心绞痛症状[7]，且随着曲美他嗪剂量的增加，其作用强度更大。此外，本研究中大剂量组治疗后HIF-1α、SAA、MCP-1 以及CK-MB 水平低于小剂量组（P＜0.05），提示40 mg/次曲美他嗪能够降低血清因子水平。分析认为，大剂量曲美他嗪可以快速调节患者机体中的血脂水平，抑制炎症反应，降低信肌细胞缺血缺氧程度，从而能够更大限度地保护心肌细胞。

综上所述，40 mg/次曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的效果突出，可以改善患者左心功能，降低血清因子水平，且不会增加不良反应发生风险。但本研究也存在一定的不足之处，未对不同类型的冠心病心绞痛患者治疗效果进行研究，日后会加大研究的力度和范围，为治疗冠心病心绞痛提供参考依据。