罗氟司特联合抗氧化剂治疗慢性阻塞性肺疾病的效果研究

曾伟，梅卫平，薛晓燕

（1.浦城县万安卫生院检验科，福建 浦城 353400；2.浦城县万安卫生院全科医疗科，福建 浦城 353400；3.浦城县中医医院检验科，福建 浦城 353400）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺，是以气流受阻为主要特征的可预防、治疗的疾病，气流受阻不可逆且呈进行性发展。慢阻肺病死率高，严重影响患者的生活质量，不仅给患者家庭带来了沉重负担，也给社会经济带来了沉重压力[1]。罗氟司特属于磷酸二酯酶-4 抑制剂，属于新型COPD 治疗药物，该药物目前被应用于严重COPD 患者支气管炎相关咳嗽及黏液过多的治疗中[2]。本研究旨在分析罗氟司特联合抗氧化剂治疗慢性阻塞性肺疾病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年5 月—2022 年5 月于浦城县万安卫生院接受治疗的80 例COPD 患者为研究对象。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2013版）》[3]中COPD 诊断标准；②意识清晰，且临床资料完整。排除标准：①并发精神疾患者；②并发肝肾功能不全者；③并发慢性肠道疾病、糖尿病、急性心肌梗死或肿瘤者；④近3 个月内服用糖皮质激素或免疫调节剂者。按照随机数字表法将其分为研究组（n=40，接受罗氟司特联合抗氧化剂治疗）与对照组（n=40，接受常规治疗），两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法

对照组接受常规COPD 治疗措施，包括吸氧、平喘、扩张支气管等，同时予以沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo Wellcome production，规格：50μg×60 泡，批准文号H20150323）治疗，1 吸/次，2 次/d。研究组在对照组基础上加用罗氟司特（Astrazeneca Pharmaceuticals，规格500 μg，批准文号：HK-60596）联合抗氧化剂谷胱甘肽（生产厂家：山东金城生物药业有限公司，规格0.1 g/片，批准文号：国药准字H20050667）治疗，罗氟司特服用剂量为500 μg/次，1次/d；谷胱甘肽应用剂量为0.1 g/次，3 次/d，连续服用12 周。

1.3 观察指标

①临床症状及肺功能：使用CAT 量表[4]（量表共包括8 个问题，每题采用0～5 分计分，得分越高代表症状越重）评估患者治疗前后临床症状控制情况，肺功能变化选择FEV1 指标进行评估（使用AS-507 型肺功能仪进行评估，指受试者最大吸气至TLC位后第1 秒内的呼气量）。②临床指标：包括6min步行距离、急性加重次数及BODE 指数变化，其中BODE 指数[5]分值为0～10 分，得分越低代表恢复越好。③呼吸困难严重程度[6]：评估分为0～4 五个等级，0 级为只在剧烈活动时呼吸困难，1 级为平地快步走或步行爬小坡即出现气短，2 级为平地行走较同龄人慢或需要休息，3 级为平地行走100 m 或数分钟即需要停下喘气，4 级为严重呼吸困难无法离家，甚至穿衣即出现呼吸困难。④血清指标：使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定一氧化氮（nitric oxide，NO）、降钙素原（procalcitonin，PCT）以及内皮素（endothelin，ET）水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2或Z 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状控制及肺功能比较

治疗后，研究组CAT 评分低于对照组，FEV1高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状控制及肺功能比较（±s）

表1 两组临床症状控制及肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 CAT FEV1（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 14.39±2.11 6.49±1.09# 41.29±4.30 61.29±5.44#对照组 40 14.41±1.98 8.11±1.21# 41.98±4.29 51.29±4.98#t 值 0.044 6.291 0.718 8.575 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组临床指标比较

治疗后，研究组6 min 步行距离大于对照组，BODE 指数低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 6 min 步行距离（m）BODE 指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 319.18±30.22 420.39±34.39# 5.72±0.98 3.11±0.21#对照组 40 320.98±29.19 389.18±30.20# 5.69±0.88 4.10±0.19#t 值 0.271 4.313 0.144 22.109 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组呼吸困难严重程度比较

治疗后，研究组呼吸困难严重程度低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组呼吸困难严重程度比较（n）

2.4 两组血清指标比较

治疗后，研究组PCT 和ET 水平低于对照组，NO 水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清指标比较（±s）

表4 两组血清指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 NO（μmol/L）PCT（ng/ml）ET（pg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 239.88±30.44 410.18±50.44# 1.59±0.52 0.42±0.16# 119.29±20.33 67.69±6.69#对照组 40 241.11±28.98 367.29±49.50# 1.57±0.51 0.81±0.37# 120.28±19.98 89.11±6.50#t 值 0.227 4.701 0.428 14.062 0.269 17.788 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

3.1 可改善患者临床症状控制及肺功能

本研究结果显示，研究组治疗后CAT 评分低于对照组，FEV1 高于对照组（P＜0.05），表明联合药物干预可有效改善患者临床症状及肺功能。分析可知：罗氟司特的药理作用包括影响平滑肌细胞纤连蛋白、结缔组织生长因子胶原蛋白表达等，而上述进程能够起到一定的气道重塑效果，此外罗氟司特可以通过抑制支气管中黏液分泌来降低黏液蛋白的水平，进而改善COPD 患者肺功能[7]。GSH 可对血红蛋白进行保护，避免受到自由基、过氧化氢等氧化，从而提高运输氧能力，并且还可使高铁血红蛋白向血红蛋白转化，使机体氧运输能力增加，进而改善缺氧症状。因此，二者联合使用可改善患者肺功能以及临床症状。

3.2 可改善患者运动耐力

本研究结果显示，治疗后，研究组6 min 步行距离大于对照组，BODE 指数低于对照组（P＜0.05），表明联合药物干预可提升患者运动耐力。分析可知：罗氟司特能够通过气道重塑改善患者肺功能，提高患者机体的携氧能力，改善患者气道壁增厚以及气流受限等情况，进而有利于患者的运动耐力的改善[8]。而GSH 则属于临床上应用较为广泛的一种细胞内抗氧化剂，其具有较好的抵抗肺部损伤、抑制炎性反应的效果，与罗氟司特联用有助于改善患者气道上皮细胞的完整性，这可能是患者运动耐力得到改善的原因[9]。

3.3 可改善患者呼吸困难情况

本研究结果显示，治疗后，研究组呼吸困难严重程度低于对照组（P＜0.05），表明联合药物干预可改善患者呼吸困难情况。分析可知：罗氟司特可有效抑制CD4+、CD8+T 细胞、B 细胞、巨噬细胞在肺内聚集，同时增加上皮细胞黏膜纤毛摆动频率，改善黏液高分泌状态，进而调整肺部呼吸。而联合GSH可通过提高NCS 经Nrf2 的转录来缓解应激，进而改善呼吸困难的情况。

3.4 可改善患者炎性因子及血管内皮功能

本研究结果显示，治疗后，研究组PCT 和ET水平低于对照组，NO 水平高于对照组（P＜0.05），证实罗氟司特联合抗氧化剂能够有效降低COPD 患者血清炎症因子水平，同时还可以提高NO 水平。罗氟司特可经抑制环核苷酸分解促进其累积于细胞中，进而激活蛋白激酶A，调节免疫炎性反应。此外，罗氟司特可降低气道炎性细胞活性，抑制促炎因子产生，阻断传递促炎性反应信息。而GSH 可抑制细胞膜脂肪过氧化，促进红细胞的细胞膜流动，增强机体免疫力，改善机体炎症反应及血管内皮功能。

综上所述，罗氟司特联合抗氧化剂对COPD 具有较好的治疗效果，能够提升肺功能，增加活动耐力，缓解临床症状，改善炎性因子及血管内皮功能。