甘松化学成分及药理活性研究进展

海来约布 蔡晓霞 文阳 马权 李文兵 刘圆

【摘 要】 甘松Nardostachys jatamansi为败酱科甘松属多年生草本植物，广泛分布于喜马拉雅山脉地区，属于高原植物，是藏医特色药材。甘松中主要含有萜类、黄酮类、香豆素类、木脂素类和挥发油类等化学成分，这些成分具有良好的镇静、降压、抗心律失常和抑菌等药理活性。但目前对于甘松的合理有效的开发与利用未形成，而造成了资源的浪费及野生资源的匮乏。对此笔者查阅近十年文献对甘松化学成分、药理活性的研究进展进行综述，以期为甘松进一步研究和合理开发利用提供参考。

【关键词】 甘松；化学成分；药理作用

【中图分类号】R285 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2023）09-0048-21

Abstract：Nardosachys jatamansi is a perennial herb of patriniaceae， which is widely distributed in the Himalayas. It is a plateau plant and a characteristic medicinal material of Zang medicine.Nardosachys jatamansi mainly contains terpenoids， flavonoids， components， and these components have good sedative， antihypertensive， antiarrhythmic and bacteriostatic pharmacological activities. However， at present， the resonable and effective development and utilization of Nardostachys jatamansi has not been formed， resulting in tne waste of resources and the lack of wild resources. In this regard， the author reviewed the research progogress of chemical components and pharmacological activities of Nardosachys jatamansi in recent ten years， in order to provide reference for further research， rational development and utilization of Nardosachys jatamansi.

Keywords：Nardosachys jatamansi; Chemical Composition; Pharmacological Activity

甘松Nardostachys jatamansi Batal.和匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.为茜草目败酱科甘松属多年生草本，生长于海拔2600～5000 m的高山灌丛与草地，以干燥根及根茎入药，具有理气止痛、开郁醒脾、外用祛湿消肿等功效，也可治疗食欲不振、脘腹胀满、呕吐等疾病。外用还可治脚气肿毒、牙痛，同时也是印度四大传统医学体系中阿育吠陀（Ayurveda）及尤纳尼（Unani）体系中的常用芳香药材［1-3］。甘松始载于《本草拾遗》［4］：“丛生，叶细，出凉州。”《本草纲目》［5］记：“产于川西松州（今四川阿坝州松潘县），味甘，故名。”甘松因其广泛分布于青藏高原地区，故藏医以其广泛入药，如藏医用甘松治疗“旧热症、热毒证”及“瘟疫症”［6-10］，同时甘松也是藏香的原料之一［3］。甘松为我国二级保护藏药［11］，同时被列入IUCN濒危物种红色名录（Ved et al. 2015;Mehta et al. 2020），目前正在进行重新评估［12］。并且该植物被列入了《濒危野生动植物种国际贸易公约》（CITES）附录二第3号、出口负面清单，以及稀有和受威胁动植物产品的不道德用途清单［13］。国内外学者已对甘松药效成分和药理活性进行了较为广泛的研究。本文对近10年来有关甘松资源、药效成分和药理活性的研究现状进行综述，为进一步有效利用甘松资源及深入研究并合理开发利用提供文献依据。

1 资源分布

甘松属Nardostachys DC.（败酱科），属于高原植物，包括甘松Nardostachys chinensis Batal. 匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D. Don） DC. 及大花甘松Nardostachys grandiflora DC. 我国产甘松Nardostachys chinensis Batal.和匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.两种。

1.1 甘松Nardostachys chinensis Batal. 和匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC. 1963版《中国药典》开始收载甘松，收载基源为甘松Nardostachys chinensis Batal. 1种，并未收载匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D. Don） DC. 2010至2020版《中国药典》以匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.作為甘松药材来源入药。甘松不仅药用也是香料原料［3］，同时具有开发为日化产品及食品等方面的潜能而备受关注［14～15］，随着甘松的使用量日益增加，其野生资源越来越匮乏［16］。我国甘松Nardostachys chinensis Batal. 主要分布于四川省的甘孜州和阿坝州、甘肃省南部地区的临夏回族自治州和甘南藏族自治州、青海省东部地区果洛藏族自治州、云南、西藏和新疆［1，11，17-18］；匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.主要分布于四川省甘孜州和青海省玉树藏族自治州［18］。

1.2 大花甘松Nardostachys grandiflora DC. 大花甘松Nardostachys grandiflora DC.主要分布于尼泊尔及印度北部等地区［18］，该植物自1790第一次被发现就存在着属和种名之间的争议［3］。有学者认为大花甘松Nardostachys grandiflora DC.是甘松属的原始品种，并向西南方向的喜马拉雅地区延申进化为匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.，向北延申进化为中华甘松［19］。

2 化学成分

萜类、黄酮类、香豆素类和木脂素类等化合物是甘松中主要化学成分［20］，如甘松新酮、绿原酸、蒙花苷等化学成分［21］，同时甘松中含有丰富的挥发油［6］。

2.1 萜类

2.1.1 倍半萜类 萜类是甘松中的主要化学成分，以倍半萜类为主，同时是甘松的主要活性成分［22］。甘松中还含有单萜类、二萜类、三萜类和少量的环烯醚萜。甘松倍半萜类化学成分见表1。

2.1.2 其他萜类 甘松含有环烯醚萜类化合物甘松二酯［28］、乙酰缬草三酯［39］、异缬草三酯［39］、缬草三酯（valepotriate或valtrate）［39］、异戊酰氧基羟基二氢缬草三酯［39］。甘松中单萜类化合物有6-hydroxy-7-（hydroxy methyl）-4-methylenehexa-hydrocyclopenta［c］pyran-1（3H）-one［40］、β-紫罗兰酮（β-ionone）［41］、α-，β-蒎烯 （α-，β-pinene）［41］和3-蒈烯（3-carene）［41］。甘松中二萜类成分有10-isopropy1-2，2，6-trimethy1-2，3，4，5-tetrahy-dronaphtha［1，8-bc］oxocine-5，11-diol［41］。张毅［30］等用硅胶柱色谱从甘松中分离出三萜类成分齐墩果酸；张旭等［32］从甘松中分离出三萜类成分熊果酸；甘松中还有含有三萜类成分β-谷甾醇［32］。

2.2 黄酮类与香豆素类 张毅等［30］用95%乙醇室温浸泡法对甘松提取，用硅胶柱色谱分离出黄酮类成分柚皮素、刺槐素；张旭等［32］从甘松95%乙醇回流提取物中分离出黄酮类成分蒙花苷；甘松中还含有黄酮类化学成分木犀草素［23］、香叶木素［23］、（+）-1-羟基松脂素［31］。甘松中香豆素类化学成分有甘松素、当归素、山芹醇、甘松醇［42］。

2.3 酚类化合物 陈应鹏等［43］从甘松中分离出10个酚类化合物（E）-咖啡酸-赤式-紫丁香基甘油醇酯、咖啡酸、（+）-licarin A、（+）-松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、caraphenol A、Z-miyabenol C、原儿茶酸、没食子酸、柚皮素-4，7-二甲醚和香草酸；刘春力［44］等采用大孔树脂Diaion HP-20等方法从甘松中分离出阿魏酸、8-羟基松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、8-羟基松脂醇-4-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、8-羟基松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、环橄榄脂素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、绿原酸甲酯6个酚类化合物；甘松中还有酚类化合物绿原酸［21］、对羟基苯甲醛［25］。

2.4 其他化合物 张毅等［31］从甘松提取物分离出了丹参酮ⅡA、隐丹参酮和德比酮。张旭等［32］从甘松中分离出二十八烷醇。韩泳平等［45］采用水提醇沉法，首次提取到甘松多糖NCPS（由阿拉伯糖、木糖、果糖和葡萄糖组成）。王忠平等［46］采用硅胶、凝胶等柱色谱以及高效液相制备色谱从甘松中分离出白藜芦醇低聚体类化合物（α-Viniferin、Grandiphenol、蛇葡萄素A、Isohopeaphenol、Kobophenol A）。同时甘松中含有木脂素类化合物（+）-neonardochinone［38］。

2.5 挥发油 甘松挥发油具有镇静、抗炎、抗菌、抗心律失常等药理作用，临床上用于治疗睡眠障碍、压力、抑郁、焦虑、慢性疲劳综合症和神经等。甘松挥发油以萜烯类及其含氧衍生物成分为主，其中白菖烯含量最高［35］。甘松挥发油化学成分见表2。

3 药理作用

甘松是一味经典的藏药材，在藏医临床上常用于治“旧热症、热毒证”，既清热、解毒、消炎［3，52］。同时也是一味中药材，《本草纲目》［5］记载其为“理元气、去气郁”之药，有醒脾胃之功效，有补、和、缓的作用。现代研究表明甘松有抗心律失常［53］、抗抑郁［54］、抗惊厥［55］、抗癫痫［55］、抗焦虑［56］、改善血糖代谢［57］、抗炎［58］、抗疟［59］、抑菌［60-61］等药理活性。

3.1 抗心律失常 简鹏等［53］发现甘松新酮通过影响cAMP－PKA细胞信号转导通路，从而对快速性心律失常大鼠心肌细胞具有较好的抑制作用。崔志斌等［62］通过研究发现甘松石油醚提取物、乙酸乙酯提取物对心律失常有明显对抗作用。

3.2 抗抑郁 研究发现甘松中的甘松新酮［63］和1（10）-aristolen-9β-ol［64］具有明显抗抑郁作用。武娇娇等［65］通过实验表明95%乙醇甘松提取液具有一定的抗抑郁作用，其活性部位可能為乙酸乙酯部位和正丁醇部位。李琴［66］通过小鼠悬尾及强迫游泳试验，发现甘松新酮具有一定的镇静趋势和抗抑郁作用。李然等［54］采用尾悬浮测试和开放场测试评估甘松总提取物的抗抑郁效果，结果表明甘松甲醇总提取物具有明显的抗抑郁作用。

3.3 镇静、抗癫痫和抗惊厥 丁莉等［67］比较单独使用丙戊酸钠缓释片和给甘松水煎剂同时口服丙戊酸钠缓释片对癫痫病的治疗作用。结果表明，给癫痫患者使用甘松水煎剂配合口服丙戊酸钠缓释片的病例平均癫痫发作次数明显降低，对癫痫病具有较好的治疗作用。甘松提取物和白菖烯具有镇静作用［68］。

3.4 平滑肌解痉作用 甘松具有扩张支气管药理活性，其乙醇提取物能作用于部分离体平滑肌组织，从而拮抗组织胺、5-羟色胺及乙酰胆碱的作用；同时甘松对氯化钡引起的痉挛具有一定的拮抗作用［69］。

3.5 抑菌作用 甘松挥发油对大肠杆菌、酿酒酵母、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、木霉有不同程度的抑制作用，同时还有一定的抗氧化活性［60］。陈武［61］通过体外实验法发现甘松挥发油对白色念珠菌和沙门氏杆菌有一定抑制作用。

3.6 其它药理作用 万国慧等［70］通过一系列小鼠实验表明甘松对改善帕金森（PD）和肠道菌落有一定调节作用。通过口服甘松根部提取物可抑制ERK/STAT3通路减少肝细胞癌的扩散，而成达到抗癌的作用［71］。甘松中的Nardostachin成分能影响多条信号通路从而达到抗炎的作用［58］。甘松对原发性高血压具有一定疗效，能够改善患者的收缩压和舒张压而达到治疗原发性高血压的作用［72］。

4 结语

随着我国对各少数民族医药的关注，民族医药得到了新的发展机遇，甘松作为藏医药二级保护植物具有良好的疗效，被藏医广泛应用，但目前对其研究仍处于初级阶段，本文对甘松资源、化学成分和药理作用进行综述，为其发展研究提供文献。

甘松属的甘松Nardostachys chinensis Batal.主要分布于四川、青海和西藏等西南地区；匙叶甘松Nardostachys jatamansi（D. Don）DC.分布于四川省阿坝州和甘孜州地区；大花甘松Nardostachys grandiflora DC.分布于尼泊尔等国外地区。近年来国内外研究人员对甘松化学成分进行了研究，主要为萜类、黄酮类、香豆素类和木脂素类等成分，其中萜类为甘松主要成分，萜类中又以倍半萜类为主，同时也是其主要活性成分（如甘松新酮）。甘松包含丰富的挥发油，近年来研究人员也对其进行了研究，发现甘松挥发油也是其主要的活性物质。且这些化学成分表现出了良好的抗心律失常、抗抑郁、镇静、抗癫痫、抗惊厥和平滑肌解痉等药理活性。但目前对于甘松化学成分和药理活性研究较少及其之间作用机制不明确，还有待进一步研究和挖掘，以期为甘松进一步研究和合理开发利用提供参考。

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（收稿日期：2022-07-22 编辑：杜玲玉珊）

基金项目：国家重点研发计划（2018YFC1708005）；四川省科技计划项目（2021YFS0043）；阿坝州应用技术研究与开发（20YYJSYJ0002）；中央高校基本科研业务费专项资金优秀学生培养工程项目（2021NYYXS21）。

作者简介：海来约布（1994—），男，彝族，硕士研究生在读，研究方向为民族药资源与鉴定。E-mail：1157820560@qq.com

通信作者：李文兵（1988—），男，汉族，博士，副研究员，研究方向为民族药炮制工艺及质量标准研究。E-mail： 285892232@qq.com；刘圆（1968—），女，汉族，博士生导师、教授，研究方向为少数民族药物研究和教学。E-mail： 499769896@qq.com