小而密低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸及D-二聚体与急性脑梗死患者脑血管狭窄程度的关系

叶惠娟

（北京市昌平区医院，北京 102200）

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是目前我国中老年人群致死、致残的主要疾病之一，发病1 月内死亡率可高达3%左右，严重威胁患者的生命安全[1]。ACI 患者梗死区域内的狭窄闭塞会导致供血障碍，进而造成脑细胞缺血缺氧，脑血管狭窄或闭塞为ACI 患者的病因，两者相互影响而导致病情恶化，增加治疗难度[2]。因此，早期诊断血管狭窄或闭塞并及早治疗对提高ACI 治愈率具有重要意义。急性脑梗死病情的相关危险因素较多，比如凝血系统指标、血脂代谢相关指标等。小而密低密度脂蛋白胆固醇（small dense LDL cholesterol，sdLDL-C）与急性脑梗死及其颈动脉粥样硬化不稳定斑块形成密切有关[3]；同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）能在血管内皮周围聚集形成粥样硬化斑块增加ACI 发生的风险[4]；D-二聚体（D-dimer，D-D）是临床最常用的纤溶激活及血栓形成的分子标志物[5]。这三项指标与脑血管疾病的关系也日益受到国内外研究者的关注，三项联合检测在临床上的研究尚少。本研究主要分析sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者中的表达及其与脑血管狭窄程度的关系，旨在为疾病的诊断及病情评估提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年10 月至2022 年6 月期间本院收治并接受治疗的ACI 患者70 例作为观察组，年龄35-70 岁。纳入标准：（1）发病时间＜72 h 且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中关于急性脑梗死的诊断标准[6]；（2）经过血管造影和颈部血管超声证实；（3）临床资料完整。排除标准：（1）既往服用改善凝血功能的相关药物；（2）既往颅内出血史或颅脑损伤史；（3）未进行控制的高血压；（4）肝肾或其他重要脏器功能障碍；（5）精神疾病史。按照血管造影和颈部血管超声的结果分为血管正常组10 例、血管狭窄组40 例、血管闭塞组20 例，血管狭窄组又分为单支狭窄组15 例和多支狭窄组25 例。同期收集体检中心健康体检者50 例作为对照组。

1.2 方 法

所有研究对象均空腹8 h 以上抽取静脉血2管，一管柠檬酸钠抗凝管3 mL、一管含促凝剂管3 mL。标本经3 000 r/min 离心10 min，取上清夜待检。D-D试剂购自SEKISUI 公司，采用Sysmex CS5100 全自动血凝仪进行检测；sdLDL-C 试剂由迪亚莱博生物科技有限公司提供，血糖（Glu）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、Hcy 试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供，检测采用BeckMan AU5800 全自动生化分析仪。所有检测项目均严格按照试剂盒说明书进行，室内质控均在控。

1.3 观察指标

所有入组的研究对象年龄、性别、Glu、TC、TG、sdLDL-C、Hcy、D-D 水平。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 21.0 统计软件进行数据统计分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。采用多因素Logistic 回归分析影响因素。

2 结 果

2.1 两组研究对象的一般资料比较

观察组的年龄、性别、TC 与对照组比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；Glu、TG、sdLDL-C、Hcy、D-D 水平与对照组比较，其水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 不同血管病变程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比较

sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者血管正常组、血管狭窄组、血管闭塞组中逐渐升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

表2 不同血管病变程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比较（）

表2 不同血管病变程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比较（）

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2.3 不同血管狭窄程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比较

在血管狭窄组患者中，多支狭窄组患者的sdLDL-C、Hcy、D-D 水平明显高于单支狭窄组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同血管狭窄程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比较（）

表3 不同血管狭窄程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比较（）

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2.4 ACI 患者血管狭窄程度的影响因素分析

以ACI 患者血管狭窄程度为因变量，将一般资料中具有差异的因素Glu、TG、sdLDL-C、Hcy、D-D等指标作为自变量纳入多因素Logistic 回归分析，结果显示，sdLDL-C、Hcy、D-D 是影响ACI 患者血管狭窄程度的独立危险因素（P<0.05），见表4。

表4 ACI 患者血管狭窄程度的影响因素分析

3 讨 论

ACI 是脑卒中最常见的一类疾病，具有高致残率、高致死率、高复发率的特点[7]。ACI 发病机制比较复杂，一般认为是由于粥样硬化斑块的形成、颅内出现血栓栓塞性物质而导致颅内血管狭窄或堵塞，引起脑组织缺血缺氧或坏死[8]。目前临床多采用磁共振成像或头部CT 诊断ACI，但其早期诊断价值并不高。血清学标志物具有简便快捷、创伤性小而广泛应用于临床，通过血清学标志物对ACI 患者进行早期诊断及病情评估，在临床实践中具有重要价值。

ACI 患者体内多存在一些脂质代谢的异常。低密度脂蛋白（LDL）是机体的主要脂蛋白之一，是血液循环中胆固醇的重要载体，其中密度较大、颗粒较小的一类LDL-C 称之为小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C），具有更强的致动脉粥样硬化的能力[9]。sdLDL-C 更容易进入血管内皮细胞被氧化，氧化后的sdLDL-C 被巨噬细胞所吞噬，形成泡沫细胞，进而诱发ACI，另外，sdLDL-C 易促使脂质发生沉积，进而损伤血管内壁，促使ACI 发展[10]。Hcy 是由一种由甲硫氨基酸经过甲基代谢而生成的含硫氨基酸，在人体内可介导炎症因子、氧自由基的生成，诱发机体慢性炎症浸润，诱发血管内皮损伤[11]。研究指出，Hcy 水平升高能有效预测脑梗死，是ACI 患者发生神经损伤的独立危险因素，也是患者预后不良的独立危险因素[12]。D-D 在正常生理状态下水平极低，是反映体内高凝状态以及纤溶亢进状态的分子标志物，主要作用是维持机体凝血、纤溶系统动态平衡[13]。D-D 能激活补体系统从而抑制内源性纤溶系统，加速血液凝固的速度形成血栓，还能损伤血管内皮细胞，加快动脉粥样硬化形成的速度，与ACI 的发生、发展密切相关[14]。本研究发现，sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者中明显升高，且在血管正常组、血管狭窄组、血管闭塞组呈现逐渐上升的趋势，这说明这些指标与疾病的严重程度密切相关。马伟杰等指出，sdLDLC 水平在轻、中、重度梗死患者中表达水平逐渐升高[15]。张云丽等的研究显示，Hcy、D-D 升高幅度越大，梗死面积越大，病情越严重[16]。这些均与本研究结论一致。为了验证这一推测，本研究进行了多因素Logistic 回归分析，结果显示sdLDL-C、Hcy、DD 是影响ACI 患者血管狭窄程度的独立危险因素。黄坚毅指出，这些指标都是动脉粥样硬化、脑血管事件发生、评估及预后的重要指标，能够影响患者血管狭窄程度[14]。闵媛婷等的报道指出，这些指标能不仅能影响ACI 的发生、发展和预后，还是疾病进展的独立危险因素[17]。

综上所述，sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者中明显升高，且与患者脑血管狭窄程度密切相关，是影响ACI 患者血管狭窄程度的独立危险因素。本次研究的局限性：样本量较小，且为回顾性分析，未进行前瞻性设计，可能存在一定选择偏倚，待日后扩大量来进行更深层次的探索。