肝脏硬度值和AST/ALT与原发性胆汁性胆管炎分期的相关性研究*

商 宁 黄秀香 叶迎宾 张 嫄

1.河北省邯郸市传染病医院功能科 (河北 邯郸, 056002) 2.河北省邯郸市传染病医院肝病科 3.河北省邯郸市传染病医院检验科 4.首都医科大学附属北京佑安医院超声科

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病。本病表现为肝内胆汁淤积、胆小管进行性非化脓性炎症性破坏,最终导致肝硬化、肝衰竭[1]。肝脏瞬时弹性成像技术可无创、快速地检测肝脏纤维化程度,在肝病临床广泛应用。本研究对PBC患者肝脏硬度值(LSM)和肝功能血清学指标进行分析,探讨其与PBC分期的相关性,为预测PBC患者病情分期提供临床诊断依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月在北京佑安医院和邯郸市传染病医院就诊的PBC患者83例,男10例,女73例;年龄最大75岁,最小45岁,平均(51.2±11.1)岁;病程最长12.4年,最短2.8年,平均(7.2±3.5)年。其诊断均符合中国医师协会检验医师分会自身免疫性疾病专家委员会制造的《原发性胆汁性胆管炎检验诊断报告模式专家共识》中的标准[2]。需符合下列3项诊断标准中的2项：①血清生化检测结果提示ALP升高;②AMA 阳性,或AMA阴性时其他PBC特异性自身疫免性抗体,如sp100、 gp210阳性;③组织学证据提示非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管损伤。对照组人员为正常体检者30例,男10例,女20例;年龄最大67岁,最小24岁,平均(44.3±9.1)岁。本研究经医院伦理委员会审批通过,所有患者均已签署知情同意书。

1.2 方法 PBC患者均行肝脏穿刺活检术,选固定肝穿组织送北京佑安医院病理科,由一位具有5年以上经验的病理科医师阅片。根据Scheuer分期评分系统对标本进行病理分期：Ⅰ期18例为小胆管炎症期(炎症组);Ⅱ期20例为细小胆管增生期,Ⅲ期9例为瘢痕期,因Ⅱ期和Ⅲ呈现肝纤维化表现,故合为一组(纤维化组);Ⅳ期36例为肝硬化期 (肝硬化组)。83例患者和对照组人员均进行肝脏瞬时弹性技术检测,并计算其肝脏硬度值;采用Roche Cobas 6000全自动分析仪检测4组人员的肝功能指标,包括ALT、AST、ALP、γ-GGT并计算AST/ALT;采用Spearman等级相关分析上述指标与PBC分期的相关性。

2 结果

2.1 2组人员的性别及肝功能、LSM检测结果 见表1。

表1 2组人员性别、肝功能指标和LSM值

2.2 LSM值与PBC病理分期的相关性 Spearman等级相关分析结果显示,LSM与PBC患者的病理分期呈显著正相关(P<0.01),即肝硬化期的LSM值>肝纤维期>炎症组。具体见表2。

表2 LSM值与PBC病理分期的相关性

2.3 PBC 3组患者年龄分布及肝功能、LSM检测结果 肝硬化组患者的年龄均值最大,与其他两组比较,差异有统计学意义(均P<0.01)。 肝硬化组患者的AST/ALT、LSM值最高,与其他两组比较,差异有显著性意义(P<0.05);肝纤维化组患者的ALT、AST、ALP、γ-GGT水平最高,与其他两组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。见表3。

表3 临床指标在3组患者间的比较

2.4 肝功能指标与病理分期呈正相关 Spearman等级相关分析结果显示,AST/ALT与PBC患者的病理分期呈正相关(P<0.01),即肝硬化期的AST/ALT>肝纤维期>炎症组。ALT和AST与病理分期无相关性(P>0.05)。ALP和γ-GGT在炎症期和肝纤维化期呈正相关(P<0.05);在肝硬化期呈负相关(P<0.01)。见表4。

表4 肝功能指标与PBC病理分期的相关性

3 讨论

本研究结果表明,纤维化组患者的ALT、AST、ALP和γ-GGT水平最高,这可能是由于PBC从Ⅰ期发展到Ⅲ期,是炎症期发展为纤维化期的缓慢过程,导致肝细胞损伤程度加剧及转移酶释放增多。肝硬化组患者的ALT、AST、ALP和γ-GGT低于肝纤维化组,是由于PBC患者处于肝硬化状态,肝细胞损伤严重,合成各种酶的原料及功能不足,导致4种酶水平下降。本研究结果表明,AST/ALT比值随着肝硬化的严重程度呈现升高的趋势,且AST/ALT比值与PBC患者的病理分期呈显著正相关,提示AST/ALT比值可作为预测肝纤维化程度的辅助诊断指标。

近年来,国内学者在乙型肝炎肝纤维化的评价中,将LSM与血清学指标联合运用。有研究表明不同ALT水平的乙型肝炎后肝硬化患者的LSM值不同,其随ALT升高而升高[3];且LSM值随着Child-Pugh分级的增加而显著升高[4];有研究表明LSM是HBeAg阳性CHB患者肝纤维化的独立危险因素[5],对肝纤维化程度具有较好的诊断价值。还有研究表明慢性乙型肝炎患者经过半年抗病毒治疗后,其LSM值下降超过30%,肝纤维化逆转的可能性更大[6]。本研究中PBC患者的LSM值随着肝纤维化的病理分期的严重程度而呈现不断升高趋势,两者呈明显正相关性,与国内文献报道一致[7]。因此LSM值可作为预测肝硬化病理程度的有效指标[8]。

总之,LSM值和AST/ALT两指标与PBC患者的肝脏炎症程度、肝纤维化和肝硬化程度有明确的相关性,可作为临床评估肝脏损伤程度的无创检测指标。由于本研究中样本量较少,对研判患者肝脏损伤程度可能有影响,因此我们将扩大样本量进行研究,进一步确立LSM和AST/ALT对PBC患者肝纤维化程度的诊断效价。