PT和γ-GT/Alb比值对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的预测价值*

马子坤 徐 杰 白 雪 郑 歌 韩 冉 林 博 刘清林 寿好长

北京中医药大学东方医院检验科 (北京, 100078)

肝纤维化是各种原因所致的肝细胞外基质沉积与降解动态平衡被打破,导致其基质成分改变的一种损伤愈合反应[1]。在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏损伤的反复修复中可逐渐导致肝纤维化形成,进一步可能发展为肝硬化、肝癌、肝衰竭等,故肝纤维化是CHB向肝硬化发展的病理基础和必经阶段。在肝纤维化早期及时进行干预可有效减缓肝纤维化进展、减少并发症发生,甚至可逆转肝纤维化,所以肝纤维化的早期诊断对于CHB患者的病情控制具有重要意义[2]。目前诊断CHB肝纤维化的金标准是肝穿刺活检,这是一项有创检查,存在一定风险,因此寻找无创的、准确度高的预测模型是目前CHB肝纤维化研究的重点。笔者对108例CHB肝纤维化患者临床数据运用单因素分析、多因素logitstic回归分析筛选出独立预测指标并建立综合预测模型,並与经典的无创模型APRI评分及FIB-4进行对比,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2020年4月至2021年5月北京中医药大学东方医院收治的108例CHB患者,其中男57例,女51例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合文献中关于CHB的诊断标准[3],符合文献中关于肝纤维化分期标准[4];②年龄大于18岁;③患者均完成肝穿刺活检检查;④丙氨酸转氨酶(ALT)≤2×ULN;⑤实施抗病毒治疗。排除标准：①由其他原因导致的肝纤维化,如药物性肝炎、酒精性肝炎等;②合并心肺肾等重要脏器疾病者;③合并肝癌者。

1.3 方法 根据肝穿刺活检病理结果将108例患者分为无或轻度肝纤维化组(肝纤维化分期为S0～S1期,简称S0～S1组,68例) 、显著肝纤维化组(肝纤维化分期≥S2期,简称≥S2组,40例)。收集两组患者的临床资料,包括性别、年龄、血小板计数(PLT)、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(Alb)、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PCⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)。APRI=[AST(U/L)/正常值的上限(ULN)]×10/PLT(109/L)[5];FIB-4=[年龄(岁)×AST(U/L)]/[PLT(109/L)×ALT(U/L)1/2][5]。

2 结果

2.1 单因素分析 结果显示,与S0～S1组比较,≥S2组患者的γ-GT、γ-GT/Alb、PT、LN水平更高,Alb、PLT水平更低(P<0.05)。见表1。

2.2 多因素logistic回归分析 将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素logitstic回归分析,通过逐步向前法最终获得区分显著肝纤维化的独立预测指标是PT、γ-GT/Alb(P<0.05),以此建立基于PT、γ-GT/Alb指标的综合预测模型：[logit(P)=-4.926+0.048×γ-GT/Alb+0.147×PT]。见表2。

表2 多因素logistic回归分析筛选预测指标

2.3 预测价值分析 通过公式计算出每位患者的APRI、FIB-4,并通过统计学软件计算出每位患者的预测概率,采用SPSS 25.0绘制3个模型的ROC曲线图,结果显示：AUC分别为综合预测模型(0.839)、APRI评分(0.687)、FIB-4(0.699)。并对3个模型的AUC值进行Z检验,发现综合预测模型对显著肝纤维化的预测准确性显著高于APRI评分、FIB-4模型(P<0.05)。见表3。

表3 综合预测模型、APRI及FIB-4模型对CHD患者显著肝纤维化的预测准确性比较

3 讨论

有文献显示,10%～30%的CHB患者可进一步发展为肝硬化、肝癌,每年约有100万人死于CHB相关的肝硬化或肝细胞癌[6]。而早期抗病毒治疗可明显延缓CHB的进程,因此正确评估CHB患者肝纤维化程度对了解病情进展、制定治疗策略、判断预后具有重要的指导意义[7,8]。评估肝纤维化的金标准是肝活检,因其有创不便持续动态观察,隨着医学的发展,动态监测肝纤维化的血清学模型逐渐应用于CHB肝纤维化的临床诊断[9-11]。

本研究单因素分析结果提示PT、γ-GT/Alb与CHB患者肝纤维化有关。季媛媛等[12]证实随着肝纤维化的加重,PT有升高趋势,且与肝活检纤维化程度呈线性相关(相关系数CC=0.404,P=0.000),PT的延长提示CHB患者肝纤维化程度加重。γ-GT、Alb是对肝脏疾病临床诊断的常用指标[13]。何峰等[14]研究证实γ-GT/Alb比值对慢性HBV感染者肝纤维化程度的诊断准确性与经典无创模型APRI评分、FIB-4效能一样。本研究多因素logistic回归分析结果显示,PT、γ-GT/Alb是区分显著肝纤维的独立预测指标,然后利用ROC曲线,将综合预测模型与经典无创模型APRI评分、FIB-4进行比较,发现综合预测模型在诊断显著肝纤维化的AUC均高于这两种模型,差异有统计学意义,提示与经典无创APRI评分、FIB-4模型相比,综合预测模型对显著肝纤维化的预测准确性更高。本研究结果与何峰等[14]研究结果不一致的原因可能是：APRI评分、FIB-4模型是基于慢性丙型病毒性肝炎导致的明显肝纤维化探究而来的,且FIB-4仅在诊断Metavir评分≥F3时特异度可达97%,因此二者对CHB导致的肝纤维化预测价值相对不高[15]。

综上所述,与APRI评分、FIB-4经典无创模型相比,综合预测模型对CHB显著肝纤维化(肝纤维化初期≥S2)的预测准确性更高。但本研究也存在着样本数量少、作用机制尚不十分清楚等情况,今后需行大样本量、前瞻性研究来进一步探索其作用机制。