极低出生体重儿晚发型败血症的危险因素分析

叶青 周超群 成莺莺

[摘要] 目的 分析極低出生体重儿并发晚发型败血症（late-onset septicemia，LOS）的危险因素。方法 选取2014年1月至2021年12月余姚市人民医院收治的极低出生体重儿110例，根据住院期间是否发生LOS将其分为病例组（n=54）和对照组（n=56）。收集两组患儿的相关临床资料，采用多因素Logistic回归分析探讨极低出生体重儿并发LOS的影响因素。结果 病例组患儿的Apgar评分、抗生素治疗率显著低于对照组，气管插管率显著高于对照组，全静脉营养时间、住院时间显著长于对照组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，气管插管、无抗生素治疗、全静脉营养时间长和住院时间长均是极低出生体重儿并发LOS的独立危险因素（P<0.05）。病例组患儿的早期临床表现以呼吸暂停为主（38.89%），其次为腹胀（37.04%）。46.30%的病例组患儿血培养阳性，主要感染病原菌为肺炎克雷伯杆菌（12.96%）。结论 气管插管、无抗生素治疗、全静脉营养时间长、住院时间长是极低出生体重儿并发LOS的独立危险因素；LOS患儿早期临床表现以呼吸暂停为主，病原体以肺炎克雷伯杆菌为主，早期识别LOS高危患儿并给予医学干预可有效防治极低出生体重儿并发LOS。

[关键词] 极低出生体重儿；晚发型败血症；气管插管；静脉营养；危险因素

[中图分类号] R722.6      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.10.006

Risk factors analysis of late-onset septicemia in very low birth weight infants

YE Qing， ZHOU Chaoqun， CHENG Yingying

Department of Pediatrics， Yuyao Peoples Hospital， Yuyao 315400， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of very low birth weight infants with late-onset septicemia （LOS）. Methods A total of 110 very low birth weight infants admitted to Yuyao Peoples Hospital from January 2014 to December 2021 were selected and divided into case group （n=54） and control group （n=56） according to whether LOS occurred during hospitalization. The related clinical data of the two groups were collected， and the influencing factors of LOS in very low birth weight infants were analyzed by multivariate Logistic regression. Results The Apgar score and antibiotic treatment rate of the patients in case group were significantly lower than those in control group， the tracheal intubation rate was significantly higher than that in control group， and the total venous nutrition time and hospital stay were significantly longer than those in control group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that tracheal intubation， no antibiotic therapy， long duration of total intravenous nutrition and hospital stay were independent risk factors for LOS in very low birth weight infants （P<0.05）. The early clinical manifestations of the patients in case group were mainly apnea （38.89%）， followed by abdominal distension （37.04%）. 46.30% of patients in case group showed positive blood culture， and the main pathogen was Klebsiella pneumoniae （12.96%）. Conclusion Tracheal intubation， no antibiotic treatment， long duration of total intravenous nutrition and hospital stay are independent risk factors for very low birth weight infants complicated with LOS. The early clinical manifestations of LOS children are mainly apnea， and Klebsiella pneumoniae is mainly pathogen. Early identification of high-risk LOS children and medical intervention can effectively prevent and treat very low birth weight infants complicated with LOS.

[Key words] Very low birth weight infant; Late-onset septicemia; Tracheal intubation; Intravenous nutrition; Risk factor

出生体重不足1500g者为极低出生体重儿，通常与母亲营养不良或疾病因素等导致胎儿发育迟缓有关[1]。极低出生体重儿易出现体温调节功能、呼吸系统、神经系统、胃肠道功能异常等一系列臨床问题，且由于患儿皮肤黏膜屏障功能差、体液免疫和细胞免疫未发育成熟、胎传抗体少等因素，极易发生感染[2-3]。新生儿出生7d及以后出现的败血症称为晚发型败血症（late-onset septicemia，LOS），是极低出生体重儿的主要并发症之一，可表现为精神反应差、腹胀、呼吸困难、呼吸暂停、心率异常等[4]。LOS可延长极低出生体重儿的住院时间，严重者可危及生命[5]。受多种因素影响，极低出生体重儿并发LOS的发生现状、致病菌种和危险因素在不同国家和地区差异较大[6]。近年来，极低出生体重儿及LOS逐年增多，本研究就余姚市人民医院极低出生体重儿LOS发生情况及危险因素进行分析，旨在为临床早期识别感染、针对性合理抗感染治疗、规避感染风险等提供理论支持，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2014年1月至2021年12月余姚市人民医院收治的极低出生体重儿110例，参照《新生儿败血症诊疗方案》[7]中的诊断标准，将住院期间发生LOS的54例患儿纳入病例组，未发生LOS的56例患儿纳入对照组。纳入标准：①出生体重<1500g；②出生后24h内收入新生儿病区。排除标准：①住院时间<7d或放弃治疗的患儿；②严重先天畸形如气管食管瘘、先天性膈疝、先天性肺囊肿、肠道畸形等需手术治疗者；③染色体异常或遗传代谢性疾病；④先天性心脏病者；⑤中枢神经系统畸形者。所有患儿家长均签署知情同意书。本研究经余姚市人民医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：S2021-024）。

1.2  观察指标

收集两组患儿的相关资料。①母亲围产期情况：有无胎膜早破、羊水性质等；②新生儿一般情况：性别、胎龄、出生体重、Apgar评分、气管插管、出现LOS临床表现前应用抗生素情况、全静脉营养时间、住院时间等；③LOS患儿早期临床症状：包括呼吸暂停、气促、心率快、奶液潴留、腹胀、呕吐、全身花斑、黄疸不退或突然加重和反应欠佳等；④血培养：了解病例组患儿的病原菌分布情况。

1.3  统计学方法

采用Excel软件收集录入数据，SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。多因素Logistic回归分析探讨极低出生体重儿并发LOS的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿的基本情况比较

两组患儿的性别、胎龄、出生体重、胎膜早破发生率、羊膜绒毛膜炎发生率、羊水性质比较差异均无统计学意义（P>0.05）。病例组患儿的Apgar评分、抗生素治疗率显著低于对照组，气管插管率显著高于对照组，全静脉营养时间、住院时间显著长于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  影响极低出生体重儿并发LOS的多因素Logistic回归分析

以Apgar评分、气管插管、抗生素治疗、全静脉营养时间和住院时间治疗为自变量，并发LOS为因变量，建立Logistic回归模型。多因素Logistic回归分析显示，气管插管、无抗生素治疗、全静脉营养时间长和住院时间长均是极低出生体重儿并发LOS的独立危险因素（P<0.05），见表2。

2.3  病例组患儿的早期临床表现

病例组患儿的早期临床表现以呼吸暂停为主（38.89%），其次为腹胀（37.04%），见表3。

2.4  病例组患儿的血培养情况

46.30%的病例组患儿血培养阳性，主要感染病原菌为肺炎克雷伯杆菌（12.96%），其次为大肠埃希菌（9.26%），见表4。

3  讨论

新生儿败血症指病原体侵入新生儿血液循环，并生长、繁殖、产生毒素而引起的全身性炎症反应，是新生儿期最严重的感染性疾病[8]。极低出生体重儿先天免疫机制缺乏，黏膜免疫屏障功能差且缺乏保护性肠道菌群，因此条件致病菌、真菌等感染风险较高[9-10]。LOS严重危及早产儿的生存质量，已成为早产儿，特别是极低出生体重儿死亡的最主要原因之一[11]。

早期识别极低出生体重儿并发LOS的高危因素是做好此类患儿管理的一项重要内容[12]。本研究结果显示，气管插管、无抗生素治疗、全静脉营养时间长和住院时间长均是极低出生体重儿并发LOS的独立危险因素。需辅助呼吸支持的极低出生体重儿常需接受气管插管，气管插管可增加LOS发生的风险[13]。其原因在于气管插管的应用在一定程度上损伤黏膜屏障，削弱机体抵抗微生物入侵的能力，加之操作过程中黏附在导管内或表面的病原菌难以被彻底清除，因此在对极低出生体重儿进行气管插管时需严格遵循无菌原则，加强管道护理，一旦发生感染即刻拔出管道[14-16]。研究表明，诱发极低出生体重儿并发LOS的部分病原菌来源于肠道。一般情况下，新生儿出生后肠道菌群逐渐趋于稳定，但由于静脉营养会延迟肠道喂养时间，进而导致胃肠道病原微生物发生易位，而部分细菌的生长介质为营养中的脂肪乳剂，因此持续的静脉营养可诱发LOS[17]。有证据表明，出生后即开始早期喂养可预防LOS，故临床鼓励产妇尽早母乳喂养[18]。早期应用抗生素有助于预防LOS的发生，这与宗英红[19]研究结果一致。但值得注意的是，使用广谱抗生素可造成肠道微生物定植延迟，因此有必要根据患儿感染菌分布特点合理应用抗生素。此外，本研究认为住院时间亦是极低出生体重儿并发LOS的独立危险因素，长期住院增加院内微生物侵袭新生儿的可能性，易导致免疫系统发育不完全的低出生体重儿发生血流感染疾病。

研究认为，新生儿败血症尤其是LOS的临床症状和体征无特异性，若早产儿出现体温异常、心率异常、呼吸异常、奶液潴留、呕吐腹胀、反应欠佳、全身花斑、黄疸加重或黄疸不散等，表明患儿有极高风险并发败血症[20-21]。因此，研究早期LOS患儿的临床特征有助于临床早期识别及干预。本研究中，54例并发LOS患儿的早期临床表现以呼吸暂停为主，其次为腹胀，提示临床需要持续监测极低出生体重儿的临床特征，尤其是呼吸情况。血培养显示肺炎克雷伯杆菌是主要的病原体，与大多数研究结果基本一致[22-23]。肺炎克雷伯杆菌属革兰阴性菌，也是常见的多重耐药菌，对青霉素类、头孢三代和头孢四代耐药率较高，对氨基糖苷类、碳青霉烯类药物较为敏感[24-25]。血培养结果可为患儿的临床治疗提供药物选择的方向。

综上所述，气管插管、无抗生素治疗、全静脉营养时间长、住院时间长是极低出生体重儿并发LOS的独立危险因素，早期临床表现以呼吸暂停为主，应针对危险因素进行医学干预，结合实验室检查结果和临床体征早期诊断LOS，以有效防治极低出生体重儿并发LOS。

[参考文献][1] 吴艳蓉， 梁跃波， 彭发兵， 等. 新生儿早发型败血症与晚发型败血症病原菌分布及炎性因子变化比较[J]. 现代医学， 2022， 50（1）： 90–94.

[10] WALSH V， BROWN J V E， COPPERTHWAITE B R， et al. Early full enteral feeding for preterm or low birth weight infants[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2020， 12（12）： CD013542.