新冠用免疫球蛋白未上市遭疯抢的是什么？

彭丹妮

继连花清瘟、进口抗病毒药物、蒙脱石散等药物后，连日来，静注人免疫球蛋白正在成为新冠流行中被抢购的又一目标。据媒体报道，其价格已从正常的几百元一支上涨到超过2000元。

静注人免疫球蛋白，被简称“静丙”或者“丙种球蛋白”，用于治疗原发性免疫球蛋白缺乏症、继发性免疫球蛋白缺陷病、自身免疫性疾病（比如儿童川崎病、原发性血小板减少性紫癜）等。

1月4日，一位儿科医生在社交媒体上发文称：“现在川崎病患者，找不到免疫球蛋白了。”川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性儿童疾病，在发病后需要使用免疫球蛋白治疗。

一位中日友好医院的呼吸科医生接受记者采访时直截了当地说：“目前国际上没有任何关于（被疯抢的）免疫球蛋白能够治疗新冠病毒感染者的循证医学证据。所以我们是不推荐使用的。”

1月5日，国家卫健委联合国家中医药局发布的新冠病毒感染第十版诊疗方案中提到，静注 COVID-19 人免疫球蛋白，可在病程早期用于有重症高风险因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。不过，此免疫球蛋白并非人们目前购买到的普通静注人免疫球蛋白。

丙种球蛋白并非针对新冠

上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科徐培红等人2020年发表的论文《中国血液制品生产、使用现状及发展趋势分析》指出，在国内血液制品市场上，人免疫球蛋白占比14.53%，其他血液制品类药物还包括人血白蛋白、重组人血小板生成素等。

静注人免疫球蛋白（IVIG）是机体免疫系统受到抗原刺激后产生的一种免疫物质。免疫球蛋白可分为IgA、IgG、IgM等多种亚类，作为药用的免疫球蛋白主要是IgG。

丙种球蛋白临床主要用于增强免疫力，治疗原发性免疫球蛋白缺乏症、继发性免疫球蛋白缺乏症和自身免疫性疾病等。在治疗低丙种球蛋白血症、抗体缺乏病或其他免疫缺陷状态时，静丙可通过提供被动免疫，亦即提供足够浓度的抗体抵抗多种病原体，从而发挥抗炎作用。

“丙种球蛋白我们在临床治疗新冠患者中很少用，只是在治疗儿科的一类疾病，叫多系統炎症综合征（MIS-C）的时候，这种药物是有临床数据支持，而且是被纳入相应指南的。”北美华人医师联盟主席、美国心脏病学会专家会员（FACC）高磊在接受记者采访时表示。

在2022年3月发布的第九版和刚刚更新的第十版诊疗方案中，新冠的“抗病毒治疗”都包括了4种疗法：抗病毒药物、单克隆抗体、静注COVID-19人免疫球蛋白和康复者恢复期血浆。

在静注COVID-19人免疫球蛋白方面，两版方案均写道：可在病程早期用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。第十版诊疗方案中写道：使用剂量为轻型100mg/kg、中型 200mg/kg、重型 400mg/kg，静脉输注，根据患者病情改善情况，次日可再次输注，总次数不超过5次。

“目前大家抢购的静脉注射人免疫球蛋白并不是新冠患者特异性治疗药物；COVID-19人免疫球蛋白才是新冠肺炎特异性治疗药物。”华中科技大学同济医院药学部主管药师李梦指出。除了静注COVID-19人免疫球蛋白，还有很多免疫球蛋白是特异性的，比如，乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白等。也就是说，COVID-19人免疫球蛋白只是“静丙”中的一种。

2021年9月初，国药集团中国生物宣布，集团血液制品板块企业天坛生物研制的静注COVID-19人免疫球蛋白已获国家药品监督管理局批准，开展临床试验。天坛生物方面表示，静注COVID-19人免疫球蛋白为治疗用生物制品一类新药，是全球首款采用新冠灭活疫苗免疫后血浆制备的新冠肺炎特异性治疗药物。换句话说，COVID-19人免疫球蛋白是对新冠肺炎康复者的血浆进行提纯，制作出含有康复者抗体的球蛋白。

据介绍，天坛生物是中国生物旗下唯一的血液制品专业公司。该公司当时公告，静注COVID-19人免疫球蛋白是天坛生物独创产品，国内外无同类产品上市，该产品目前已投入研发2977.29万元。

2022年2月，天坛生物发布信息，其静注COVID-19人免疫球蛋白目前已根据药品临床试验的要求，完成临床伦理审查、临床用药清关、临床前入组等准备工作，于近日在阿联酋开展Ⅱ期临床试验。但根据记者查询，截至目前，并没有该款药物完成临床试验或上市的消息传出。

记者咨询了北京和广州多家医院的重症科和感染科主任，其均表示，这款针对新冠的免疫球蛋白没有上市，而且自己也没有用过。

治疗新冠重症缺乏证据

北美华人医师联盟主席、美国心脏病学会专家会员（FACC）高磊告诉记者，近来，北美华人医师联盟组织了很多场美国医生和中国医生都参与的在线会议，会议主题是关于美国抗疫的治疗经验和最新进展。“一个很重要的经验就是，治疗中使用的方案必须要有临床数据的支持，比如，关于颇受争议的激素治疗，其在新冠治疗当中已经积累了越来越多的有效证据。”他说。

然而，静注人免疫球蛋白用于新冠治疗，就属于没有得到证据支持的那一类药物。新冠患者从重症到危重的转变，可能与过度的免疫反应有关。因此，包括皮质类固醇等抗炎类药物已被重新用于治疗重症新冠感染者。然而，同为抗炎类药物的丙种球蛋白，在治疗新冠的临床疗效和安全性上存在争议。

近期，不同的医院发布的诊疗参考指南当中，对免疫球蛋白的态度不同。比如，华西医院的诊疗指南中，对丙种球蛋白进行了推荐。北京清华长庚呼吸科建议，对于重型或危重型新冠病毒性肺炎患者，建议丙种球蛋白和糖皮质激素配合使用，也可单独使用。此外，也可应用新冠病毒特异性免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白进行治疗。

目前，世界卫生组织、美国疾控中心等机构并未将丙种球蛋白纳入新冠治疗方案。中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科主任医师詹庆元等人近日发表的“奥密克戎所致新冠重症感染临床救治专家意见”明确指出，不推荐使用丙种球蛋白和恢复期血浆救治。

2022年7月，中国台湾医生赖志政等人在《抗病毒治疗专家评论》上发布了一项研究，这项纳入了472名患者、6项静注人免疫球蛋白随机对照试验的荟萃分析表明，从死亡率、机械通气、入住ICU的需求以及住院时间等方面来看，在住院的新冠病毒肺炎患者中，使用丙种球蛋白并不能改善临床结果。

目前，世界卫生组织、美国疾控中心等机构并未将丙种球蛋白纳入新冠治疗方案。中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科主任医师詹庆元等人近日发表的“奥密克戎所致新冠重症感染临床救治专家意见”明确指出，不推荐使用丙种球蛋白和恢复期血浆救治。

类似地，2022年2月，一篇发表于《柳叶刀—呼吸病学》的论文报道了在法国开展的一项多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验。结果显示，在因ARDS（急性呼吸窘迫综合征）而需接受有创机械通气治疗的中重度新冠患者中，在接受评估的第28天，静注免疫球蛋白并没有改善受试者们临床结果。此外，研究结果还显示，使用丙种球蛋白的研究组发生严重不良事件的概率升高，主要包括深静脉血栓和肺栓塞等。

2022年1月27日，来自北京协和医院内科ICU主任杜斌、东南大学医学院附属中大医院重症医学科主任邱海波等诸多重症专家在《免疫学前沿》上发表了一篇论文。文章分析了2020年武漢疫情期间，来自19家医院的754名ICU住院患者的情况，其中392名接受了静脉注射人免疫球蛋白治疗。结果没有发现使用丙种球蛋白与降低死亡率之间存在显著相关性，也未发现得到任何生存获益。

北京大学第一医院感染科主任王贵强今年1月初在接受央视采访时表示，静脉用丙种球蛋白能够减少炎症反应，但只建议在治疗重症病人时使用，他表示：“基本都是进入ICU的病人才需要使用，而且要在出现炎症因子风暴等特定情况下使用才有效果，不适合在家里使用，也没有预防新冠感染的作用，不建议在家里储备。”

华中科技大学同济医院药学部主管药师李梦强调，丙种球蛋白属于血液制品，使用不当会带来不少的副作用；且该药无法像退烧药那样扩大产能，在供不应求的特殊时期，应严格控制使用，将它留给真正有需求的患者。

华兰生物是国内一家从事血液制品、疫苗、重组蛋白等生物制品研发、生产和销售的企业。公司在其官网中指出，静注人免疫球蛋白因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。

如果擅自使用该药品，一位感染科医生告诉记者，其可能带来对神经系统的副作用、血液系统副作用以及对肾脏的损害等。此外，作为血液制品，人免疫球蛋白在输注过程中还很容易出现过敏反应，严重时可能会危及生命。

美国国立卫生研究院在2022年12月1日更新的新冠诊疗指南中写道，除临床试验外，建议不要使用丙种球蛋白治疗成人和儿童急性COVID-19；建议在住院患者中使用丙种球蛋白联合低至中剂量糖皮质激素治疗儿童多系统炎症综合征（MIS-C），但不建议常规使用丙种球蛋白单一疗法治疗MIS-C。

在美国，官方会定期根据临床试验结果，半年左右更新一次指南，高磊指出，因为药物的证据是不断发生变化的。比如，在德尔塔流行时期，美国也曾使用单克隆抗体治疗新冠，但是奥密克戎突变株出现之后，恢复期血浆治疗和单克隆抗体就没有效果了。

他建议，国内也可以开展相关的临床试验来确定丙种球蛋白的疗效，“实际上，国内现在有足够多的新冠病人，关于丙种球蛋白是否有效，其实30 ～50天的临床试验就可以观察出结果”。

一位大三甲医院的感染科医生也曾向记者指出，国家卫健委的诊疗方案对于一些没有证据或者证据不足的治疗方案，像康复者恢复期血浆、单克隆抗体等疗法，要明确指出其对奥密克戎的有效性如何，给出循证证据。

对于新冠特异性免疫球蛋白，高磊表示，从原理或理论上，很多药是可以尝试的，但是最后都需要有临床数据支持，无效就停用，不需要浪费医疗资源。与此同时，临床试验中的药物不应该进入指南。

◎ 来源|中国新闻周刊