滤除白细胞血液制品的临床应用

方定安，周正东，何丰果（百色市中心血站供血科，广西百色 533000）

输血为临床上抢救危重患者的有效手段之一，在挽救患者生命方面极为重要［1］。然而，输血有可能导致多种继发性疾病，尤其以供血者白细胞（WBC）引起的非溶血性发热性输血反应（FNHTR）尤为常见［2］。因此，输注滤除 WBC的血液制品（去白细胞血液制品）以避免同种免疫反应及TNHTR的发生确保输血治疗安全、有效的重要手段之一。另一方面，去WBC血液制品的临床治疗效果与WBC过滤方法和过滤质量都有较大的关系［3］。笔者对2008年7月至2012年12月接受输血治疗的患者临床资料进行了回顾性分析，旨在探讨滤除WBC处理对血液制品质量的影响及去WBC血液制品的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年7月至2012年12月接受输血治疗患者5 012例，其中消化科患者1 812例、肾内科患者567例、血液科患者1 982例、其他科室患者651例，排除伴有血液渗透至血管外、隐性失血、红细胞（RBC）体外循环丢失及脱水或大量补液导致血液稀释的患者。根据患者是否为输注去WBC血液制品，将患者分为实验组与对照组，其中实验组患者2 506例，男1 301例、女1 205例，年龄13～71岁，平均（45.6±1.2）岁，输血前血红蛋白（Hb）31～87g／L，平均（56.5±4.5）g／L；对照组患者2 506例，男1 230例、女1 276例，年龄13～70岁，平均（44.9±1.3）岁，输血前 Hb 30～87g／L，平均（56.8±4.8）g／L。两组患者在性别分布、年龄构成及输血前Hb浓度等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 实验组与对照组患者一般情况比较

1.2 方法

1.2.1 血液制品的制备 （1）仪器与试剂：一次性 WBC滤器（南京塞尔金生物医学有限公司），生化分析仪（德国Eppendorf公司），血细胞计数仪（瑞典SWELAB公司），电解质分析仪（美国MEDICA公司），pH计（上海精密科学公司）等。（2）血液采集与制备：采集无偿献血者血液5 012袋，每袋400mL，随机分为两组，每组2 506袋，分别标记为实验组与对照组。实验组血液制品留取5mL作为滤前标本［4］。两组血液制品均于4℃冰箱保存。实验组血液制品于采血后4～6h内进行滤除WBC处理，作为滤除WBC血液制品，并留取过滤后的血液制品标本。分别检测过滤前及过滤后血液制品标本的各项指标［5］。对照组血液制品不采用滤除 WBC处理，作为未滤除WBC血液制品。

1.2.2 输血治疗 所有患者输血前后均避免使用糖皮质激素等药物治疗。对照组患者输注未滤除WBC血液制品，实验组患者输注滤除WBC血液制品。

1.2.3 观察指标 （1）比较滤除 WBC前后血液制品的质量指标，如 WBC、Hb、RBC及红细胞渗透脆性（ROF）等。（2）检测滤除WBC后的血液制品质量指标，如K＋、Na＋、细菌、WBC残留量等。（3）比较两组患者发生FNHTR及RBC输注有效情况。FNHTR判断标准：输血过程中或输血后1～2h内患者体温上升1℃及其以上，出现以寒战及发热为主的临床表现［6］。RBC输注有效性判断标准：患者输血24h后复查Hb，若Hb上升至预期值，则说明RBC输注有效。Hb上升预期值计算公式：Hb上升预期值（g／L）＝［血液制品输入量（L）×输入血液制品 Hb浓度（g／L）］／［患者体质量（kg）×0.085］×90%［7］。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理与分析。计量资料表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；P＜0.05为比较差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 滤除WBC前后血液制品质量比较 见表2。滤除WBC前血液制品WBC水平高于滤除后，且比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。滤除前后 Hb、游离血红蛋白（FHb）及RBC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 滤除WBC前后血液制品质量比较（）

表2 滤除WBC前后血液制品质量比较（）

时间 WBC（×109／L） Hb（g／L） FHb（mg／L） RBC（×1012／L） ROF（%）5.12±1.430 135±14 301±21 4.6±0.6 75±4滤除后 0.01±0.001 130±12 298±19 4.4±0.7 77±5 P＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05滤除前

2.2 经滤除WBC处理后的血液制品质量指标检测结果 见表3。滤除WBC处理后的血液制品Na＋、K＋、pH值、细菌、WBC残留量及RBC回收率等指标检测结果均在正常范围内。

表3 血液制品滤除WBC后质量情况

2.3 两组患者中RBC输注效果及FNHTR发病情况 见表4。实验组患者RBC输注有效率高于对照组患者，FNHTR发生率则低于对照组患者，组间比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

表4 实验组与对照组患者RBC输注有效率及FNHTR发生率比较［n（%）］

3 讨 论

WBC为人体免疫系统的最主要组成部分，具有免疫活性，若输注至异体，可导致FNHTR及人类白细胞抗原（HLA）同种异体免疫反应等不良反应的发生。FNHTR为临床常见的输血不良反应，其主要发病原因为多次输入HLA不相合的异体血小板、WBC［8－9］。向患者输注滤去 WBC的血液制品可减少，甚至避免输血不良反应的发生。一般认为血液制品经滤除WBC处理后，若 WBC数量小于5×108个／升，即可避免FNHTR的发生，若进一步降低至5×108个／升，就可以避免WBC携带的相关病毒的传播［10］。血液制品经滤除WBC处理后，其疗效有可能受到一定的影响，而血液制品质量与滤除技术有极大的关系，若其中某个环节操作不当，极易导致滤除WBC后的血液制品质量不合格。

如何避免WBC引起的输血不良反应和潜在的其他不良反应（如输血导致的感染性疾病）已成为安全输血研究的重点。研究资料表明，向患者反复输注含有WBC的血液制品常引发FNHTR、血小板输注无效、输血相关性移植物抗宿主疾病等输血不良反应，且不良反应的发生率随着输血次数的增加而升高［11］。主要原因是受血者由于反复接受带有供血者 WBC的血液制品，导致供血者的HLA不断刺激受血者机体发生HLA同种免疫，产生WBC抗体并破坏再次输入体内的WBC和血小板，引起发热反应。随血液制品保存时间的延长，血液制品中的WBC不断代谢分解，释放大量的炎性细胞因子，如白细胞介素（IL）－1、IL－6、IL－8和肿瘤坏死因子α（TNF－α），这些细胞因子作为内源性致热源输入受血者体内，可导致受血者体温升高［12］。一般认为，一次输注的血液制品中WBC浓度不超过5×106个／升时，可有效预防受血者体内产生HLA抗体，输注的WBC总量不超过5×108个时，即能避免发生输血发热反应［12］。滤除WBC的血液制品已滤除了99%以上 WBC，因此可避免输血发热反应和HLA同种免疫反应的发生。

在血液采集后48h内进行WBC滤除处理，比在输血前进行的WBC滤除更具优势：血液采集后48h内进行WBC滤除既能提高WBC的滤除效果，又可进一步减少因WBC代谢分解而释放炎性细胞因子，能更为有效地避免输血发热反应的发生［13］。此外，滤除白细胞处理通常是采用标准化的无菌连接技术，将血袋与WBC滤器连接，或采用带有WBC滤器的多联袋进行滤除WBC处理，可有效避免因开放操作而导致的血液制品污染。

血液制品过滤处理的质量涉及从原材料选择、血液采集和过滤技术等多个因素，任何一个过程处理不当，均有可能导致血液制品质量不符合要求。已有研究分析了血液制品贮存前过滤与医院床旁过滤对血液制品质量的不同影响［14］。目前国产滤器对WBC的滤除率基本达到美国血库协会（AABB）及美国食品药品监督管理局（FDA）血液制品质量标准中规定的WBC残留量小于5×106个／单位（美国规定1个单位血液制品为450mL）的标准。要保证滤除WBC处理全过程的质量，采供血机构必须建立严格的WBC过滤质量管理体系，采用科学的方法对WBC滤除处理的每个过程进行质量控制，确保滤除WBC血液制品的质量。目前国内各地的去白细胞血液制品的用量存在一定的差异，为提高输血治疗的安全性和效果，应尽快普及去白细胞血液制品的应用［15］。

FNHTR的发生与输注的血液制品中存在一定量的WBC有关，且好发于再次输血患者或有妊娠史的女性。FNHTR属于免疫介导性反应，是由于患者既往有输血史或妊娠史，使患者体内产生 WBC抗体，再次输血时，WBC抗体和新输注的WBC表面的相应抗原发生反应，刺激内源性热源物质（细胞因子）的产生和释放，导致FNHTR的发生。内源性热源物质主要包括IL－1β、IL－6和 TNF［16］。受血者体内巨噬细胞被活化并释放上述细胞因子是引起FNHTR的因素。在此过程中，供血者WBC表面的抗原和患者体内的WBC抗体结合，进而激活补体，三者间的相互作用进一步激活患者体内的巨噬细胞，诱导其释放上述细胞因子。引起FNHTR的因素除患者抗体存在的HLA抗体外，也包括粒细胞抗体和血小板抗体等。

引起FNHTR的WBC最低阈值为0.25×109个，通过滤除处理可去除血液制品中90%以上的WBC，但滤除效果因所使用的滤器不同而不同，WBC残留量一般为5×106～5×106个／单位［17］。通常认为，如果 WBC残留量不超过5×108个／单位，可以预防大部分因WBC导致的FNHTR。血液制品的WBC滤除处理可以在血液制品保存前（在血站）完成，也可以在血液制品保存后（在医院）完成，即输血前进行的患者床旁WBC滤除处理。如床旁WBC滤除处理，仅能够去除血液制品中的WBC，无法去除血液制品中已存在的WBC释放的可引起FNHTR的细胞因子，因此对FNHTR的预防效果较血液制品保存前WBC滤除处理相对差一些。血液制品保存前WBC滤除处理即在采血后短时间内进行WBC滤除，可以使血液制品在保存期间内由于所含WBC很少，由其释放的相关细胞因子则更少，能够更有效地预防WBC及其释放的细胞因子所导致的FNHTR。

一旦患者在输血后发生FNHTR，应首先立即停止输血，改为缓慢输注生理盐水以保持静脉通路，并将受血者血液标本及剩余的血液制品一起送输血科进行相关的实验室指标检测。若受血者无其他禁忌证，可给予阿司匹林口服；若伴有血小板减少症，可给予醋胺酚口服，小儿受血者适当减量。此外，须注意给受血者保暖。出现严重寒战者，可给予哌替啶（杜冷丁）肌肉或皮下注射以缓解寒战。高热严重者，可给予物理降温。若受血者出现轻度发热，但因病情较重需要继续输血，应更换血液制品后予以输注，但输注速度应缓慢，且必须严密观察受血者的基本生命体征。

本研究发现滤除WBC后的血液制品，其WBC、RBC等指标检测结果较滤除前明显改变（P＞0.05），且滤除处理后的血液制品相关指标均在正常范围内，说明血液制品经滤除WBC处理后，质量未下降。表4结果显示，输注滤除 WBC血液制品的实验组患者RBC输注有效率高于输注未滤除WBC血液制品的对照组患者，且实验组患者FNHTR发生率低于对照组（P＜0.05），说明FNHTR有可能影响RBC输注效果，输注滤除WBC血液制品可减少FNHTR的发生，提高输血效果。

综上所述，对患者输注滤除WBC血液制品可减少输血不良反应的发生，提高输血治疗的效果，建议在临床中推广应用。

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