亚莫利联合二甲双胍对2 型糖尿病的降糖效果观察

杨晓旭，赵振宇

（天津医科大学朱宪彝纪念医院药剂科，天津 300400）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）是常见的内分泌疾病，需要长期服药治疗，以控制血糖水平，预防并发症的发生[1]。二甲双胍是常用的胍类降糖药，但是部分患者不良反应发生率高，加之长期服用耐药性增加，治疗效果逐渐降低[2，3]。亚莫利是磺脲类降糖药，具有起效快、作用时长的特点，有助于提高临床患者治疗依从性和顺应性[4]。但是关于亚莫利联合二甲双胍对2 型糖尿病的降糖效果方面的研究较少，且已有研究多为小样本、单中心研究，缺乏大样本、多中心研究，具体的研究治疗效果还需要临床进一步探究证实[5]。本研究结合我院2 型糖尿病患者临床资料，观察亚莫利联合二甲双胍的降糖效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年4 月-2021 年4 月在天津医科大学朱宪彝纪念医院诊治的102 例2 型糖尿病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各51 例。对照组男29 例，女22 例；年龄34～69 岁，平均年龄（43.19±1.90）岁；病程2～9 年，平均病程（4.38±1.90）年。观察组男26 例，女25 例；年龄33～71 岁，平均年龄（43.70±2.16）岁；病程2～10 年，平均病程（4.70±2.03）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入患者均符合2 型糖尿病临床诊断标准[6]，无研究药物过敏史[7]。排除合并肝、肾、心、脑血管系统等严重疾病、糖尿病严重并发症、依从性较差不能配合，以及随访资料不完善者。

1.3 方法 两组均给予相同的基础干预如饮食指导、健康教育、运动指导、生活方式改善、戒烟戒酒等。

1.3.1 对照组 采用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20050699，规格：0.5 g/片）治疗，2 次/d，0.5 g/次，早晚随餐服用，治疗7 d后，血糖控制效果不显著，改为3 次/d，0.5 g/次，连续1 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合应用亚莫利[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20057673，规格：2 mg/片]治疗，1 次/d，10 mg/次，7 d 后复查血糖，控制不理想可则增加剂量（1 mg/次），最多6 mg/d，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、血糖指标（FBG、2hPG、HbA1c）、、胰岛β 细胞功能指标[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMAβ）]、并发症（低血糖、糖尿病肾病、心血管疾病）发生率以及不良反应（腹胀、恶心、呕吐）发生率。

1.4.1 临床疗效[8，9]①显效：FBG＜6.0 mmol/L，2 h PG＜8.0 mmol/L，HbA1c＜7.0%；②有效：PG为6.0～7.8 mmol/L，2 h PG 为8.0～10.0 mmol/L，且HbA1c 为7.0%～9.0%；③无效：以上指标均未达到。总有效率=（显效+有效）/总例数。

1.4.2 胰岛β 细胞功能指标 参照HOMA 稳态模型，HOMA -IR=FPG ×FIns/22.5，HOMA -β=22 ×FIns/（FPG-3.50）[10]。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间两两比较采用t检验。计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血糖指标比较 两组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖指标比较（）

表2 两组血糖指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组胰岛β 细胞功能指标比较 两组治疗后HOMA-IR 均低于治疗前，HOMA-β 均高于治疗前，且观察组HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β 高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组胰岛β 细胞功能指标比较（，%）

表3 两组胰岛β 细胞功能指标比较（，%）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

2.4 两组并发症发生率比较 观察组并发症发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组并发症发生率比较[n（%）]

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

2 型糖尿病患者普遍存在胰岛β 细胞功能衰竭、胰岛素抵抗下降，通过药物提高胰岛素抵抗是治疗2 型糖尿病的主要措施[11，12]。目前，临床常给予口服降糖药物治疗，以恢复胰岛β 细胞功能[13]。双胍类及磺脲类降血糖药物作用机制不同[14]，二甲双胍可改善胰岛素敏感性，抑制糖原分解，降低葡萄糖输出，提高组织对葡萄糖的利用，进而提高胰岛素抵抗，降低血糖水平[15]。亚莫利属于新型磺脲类药物可与小分子受体结合，且分解能力强，可与不同血糖浓度快速起效[16]。由此可见，两组降糖药物作用机制不同，优劣势存在差异。有学者提出联合磺脲类药物和双胍类药物治疗2 型糖尿病，充分利用优势互补的特点，进一步促进降糖效果的提升[17]。但是具体是否可提高2 型糖尿病疗效，有待进一步探究。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.07%，高于单用二甲双胍的84.31%（P＜0.05），表明亚莫利联合二甲双胍治疗2 型糖尿病可提高总有效率，进一步提示该连联合给药方案确切有效，该结论与那日苏等[18]的报道相似。同时研究结果显示，两组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于单用二甲双胍（P＜0.05），提示该治疗方案可降低血糖指标，实现较优的降糖作用。分析认为可能是由于亚莫利联合二甲双胍联合应用，可实现两种机制作用途径进行降糖，从而可进一步增强降糖效果[19]。两组治疗后HOMA-IR 均低于治疗前，HOMA-β 均高于治疗前，且观察组HOMA-IR 低于单用二甲双胍，HOMA-β 高于单用二甲双胍（P＜0.05），提示该治疗方案可改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能，进一步促进胰岛β 细胞功能恢复，从而促进胰岛素分泌，进而降低血糖水平。通过改善胰岛β 细胞功能，可解除胰岛β 细胞的糖毒性，从而促进血糖控制[20]。此外，观察组并发症发生率为7.84%，低于单用二甲双胍的17.64%（P＜0.05），而观察组不良反应发生率（5.88%）与单用二甲双胍（7.84%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示该治疗方法并发症发生率低，且不会增加不良反应，具有相对更优的治疗安全性。由于格列美脲对于心血管KATP 通道作用较弱，因此很少会引发心血管相关并发症。

综上所述，亚莫利联合二甲双胍对2 型糖尿病的降糖效果优于单用二甲双胍，降血糖，提高胰岛抵抗及胰岛β 细胞功能，降低并发症发生率效果更优，可作为临床治疗2 型糖尿病的优选治疗方案。