呼气末一氧化碳测定对新生儿溶血病的诊断价值

范礼英，冯彬彬，李 婷，龚 瑾，李素萍

（湖南省妇幼保健院新生儿科，湖南 长沙 410000）

新生儿溶血病（hemolytic disease of newborn，HDN）是造成重度高胆红素血症重要原因，严重溶血引起胆红素脑病，造成永久性后遗症、甚至死亡[1]。我国由于产科医疗水平提高，加强了床位周转，新生儿平产后大部分在24～48 h 出院，剖宫产96 h 出院，而我国新生儿总胆红素峰值出现在生后96～120 h[2]。但家长对新生儿黄疸认识程度不一，很多患儿出院后未及时监测黄疸，当家属肉眼发现黄疸时，大部分患儿已有严重高胆红素血症、甚至胆红素脑病、核黄疸，出现病危、需换血，给患儿造成不可逆神经系统损害甚至危及生命，也加重了家庭经济负担，类似病例在临床时常发生[3，4]。国内目前采用致敏红细胞和血型抗体测定（溶血全套试验）确诊有无溶血，需2 个工作日出结果。有些医院需要送到区域中心血库才能完成，基层医院无法实施，影响早期诊断和治疗及随访。且对治疗、预后评估等方面无相应的预测作用。因此，溶血全套试验不能作为溶血筛查指标，临床急需一种门诊、基层、床旁、快速筛查新生儿溶血病的技术。既往研究显示[5-7]，进行床旁呼气末呼吸道一氧化碳（ETCOc）检测可以预测血胆红素生成速度，作为新生儿溶血的筛查指标。邹佩佩[8]的研究利用CoSense 仪器测定ETCOc，认为ETCOc 和CoHb 可作为新生儿溶血病早期筛查指标。另有研究报道显示[9]，ETCOc 对新生儿溶血病有诊断价值。,本研究拟通过测定碳氧血红蛋白（COHb）和呼气末一氧化碳（ETCOc）水平，早期识别处于溶血性高胆红素血症风险的新生儿，为临床诊治提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年5 月-9 月湖南省妇幼保健院新生儿科收治的新生儿高胆红素血症60 例作为研究对象。纳入标准：①孕周≥38 周；②日龄≤14 d；③体重≥2.5 kg；④黄疸值在Bhutani95%以上，以高胆红素血症收入住院，但未接受任何治疗（如茵栀黄、换血、白蛋白、丙种球蛋白及激素等）。排除标准：①入组前已接受光疗；②合并感染；③有心肺基础疾病。本研究通过医院伦理委员会批准（202012），家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法 入院后立即完善血常规、网织红细胞（Ret）、血气分析（包括COHb 测定）、G-6-PD 测定、肝功能、新生儿溶血全套。采用美国Capnia 公司便携式CoSenseETCOc 测定仪进行检测。先清理患儿鼻腔，将CoSenseETCOc 取样装置鼻塞固定放入患儿鼻孔中，测定60 s 后彩色显示屏产生数值为ETCOc 的测量值（不包括环境中一氧化碳值），每位研究对象检测2 次，取平均值，规定在采集血样后1 h 测定ETCOc 指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件分析，计量资料用（）表示，比较行t检验；计数资料以（n）表示，比较行χ2检验，建立COHb、ETCOc、HbCO 诊断新生儿溶血病的ROC 曲线，确定AUC，分析最佳截断值的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、产式、喂养构成、孕周、出生体重以及入组体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但溶血组年龄小于非溶血组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（n，）

表1 两组一般资料比较（n，）

2.2 两组ETCOc、COHb、HB 及Ret 比较 溶血组的ETCOc 值与COHb 高于非溶血组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HB、Ret、STB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组ETCO、COHb、HB、Ret 比较（）

表2 两组ETCO、COHb、HB、Ret 比较（）

2.3 各指标ROC 曲线及敏感度、特异度、阳性预测值COHb 的AUC 为82.9%（95%CI：0.664～0.984），ETCOc 的AUC 为78.60%（95%CI:0.589～0.968）,两组COHb、ETCOc 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；取其ROC 曲线中最靠近左上角的一点为最佳截断值，定为其阳性标准：COHb≥1.9%（敏感度81.90%），ETCOc＞2.15 ppm（敏感度90.00%）。COHb 和ETCOc联合检测，敏感度较高，见表3。

表3 COHb 和ETCOc 诊断新生儿溶血的敏感度、特异度、阳性及阴性预测值（%）

3 讨论

新生儿多采用经皮胆红素测定仪检测黄疸，不同厂家黄疸仪在同一个时间为同一个患儿检测的黄疸结果相差很大，特别是黄疸值超过20 mg/dl 或患儿皮肤颜色偏黑时，经皮胆红素值误差较大，易误诊。母子血型不合的隐性溶血在临床上可能表现为“生理性黄疸”，程度不重。为避免新生儿出现严重高胆红素血症、急性胆红素脑病的发生，需安排频繁随访，日间光疗使用频率也明显增高，而光疗副作用也不容忽视。重度黄疸患儿就诊时可能已经有严重溶血，因此延误治疗，可加剧神经元细胞膜破坏，增加患儿病死率。因此早期诊断新生儿溶血病具有重要意义[10，11]。有研究采用胎儿超声检査、血型基因分型测定、羊水检査、孕妇血清IgG 抗体效价比等诊断新生儿溶血病，但因敏感度、特异度不高，或操作复杂，无法广泛应用于临床[12]。国内目前有学者认为新生儿溶血时COHb 明显升高，对早期诊断ABO 溶血新生儿有一定临床价值[13，14]。2012 年浙江大学医学院附属儿童医院从Capnia 公司引入Cosense Monitor 检测仪器，对32 例黄疸新生儿进行ETCOc、COHb 等检测，除溶血组COHb 水平较非溶血组显著升高外，ETCOc 水平也明显高于非溶血组，提示ETCOc 同样可用于新生儿溶血病早期诊断[8]。国外也有学者使用ETCOc 测定仪测定ETCOc 值以早期诊断新生儿溶血病的报道[6，15，16]。2014 年中华医学会儿科学分会新生儿学组、《中华儿科杂志》编辑委员会发布的《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》中明确指出，测定ETCOc 可预测发生重度高胆红素血症的可能。

我院引进Capnia 公司研发的CoSenseETCOc 测试仪对60 例高胆红素血症新生儿进行ETCOc 检测，无论新生儿睡眠或觉醒状态时均可成功操作，该检测为无创、无痛，家属接受程度较高。本研究结果显示，溶血组年龄小于非溶血组，表明新生儿在早期特别是出生24 h 内出现黄疸应警惕溶血存在。溶血组的ETCOc 值与COHb 高于非溶血组（P＜0.05）；两组HB、Ret、STB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明Hb、Ret、STB 对新生儿溶血病无诊断价值，但ETCOc 和预测溶血有一定的临床意义。COHb 阳性预测值为65.64%，与ETCOc 比较，敏感性较低，仅58.32%，而ETCOc 敏感性高达80.53%。单纯应用COHb 指标来诊断新生儿溶血病，漏诊几率较高。COHb 和ETCO 两者联合检测诊断新生儿溶血病敏感性最高达90.51%，临床可以作为新生儿溶血病诊断指标。ETCOc 最佳截断值2.15 ppm，表明CoSenseETCOc 测定ETCOc 是可行、可靠的。

综上所述，使用ETCOc 测定仪测定ETCOc，实用性强且无创、操作方便简单，可用于早期新生儿溶血病筛查，建议连续监测确保准确性。但本研究样本量较小，有待于进一步扩大样本量及开展多中心研究，为该病的早期筛查提供可靠依据。