精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察

[摘要]目的：探討精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效。方法：选取2017年2月-2022年2月笔者医院收治的62例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者，根据随机数字表法分为对照组（n=31）和研究组（n=31）。对照组予以羟氯喹治疗，研究组在对照组基础上予以精准脉冲光治疗，比较两组治疗后临床疗效、皮损积分、皮肤屏障功能相关指标（皮肤含水量、经皮水分流失量）及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率93.55%，高于对照组的74.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、结节、脓疱、瘙痒评分均低于对照组，研究组皮肤含水量高于对照组，经皮水分流失量低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应发生率（12.90%）与对照组（6.45%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效显著，可修复患者皮肤屏障，促进皮损症状缓解，且安全性良好。

[关键词]精准脉冲光；羟氯喹；玫瑰痤疮；红斑毛细血管扩张型；皮肤屏障

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）04-0104-04

Clinical Observation of Delicate Pulsed Light Combined with Hydroxychloroquine in the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea

LAI Wenbing，JING Haixia，TANG Jiyun

[Skin Disease Center，Shiyan Taihe Hospital （Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine），Shiyan 442000，Hubei，China]

Abstract： Objective  To explore the therapeutic effect of delicate pulsed light and hydroxychloroquine in erythematotelangiectatic rosacea. Methods  A total of 62 patients with erythematotelangiectatic rosacea in the author`s hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into control group （n=31） and study group （n=31） according to the random number table method. The control group was treated with hydroxychloroquine， and the study group was treated with delicate pulsed light therapy on the basis of the control group. The clinical efficacy， skin lesion score， skin barrier function-related indicators （skin water content， transepidermal water loss） and the incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups. Results  The total effective rate of the study group was 93.55% higher than that of the control group 74.19%，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the facial erythema， telangiectasia， papules， nodules， pustules， and itching scores of the study group were lower than those of the control group （P＜0.05）. After treatment， the skin water content in the study group was higher than that in the control group， and the transepidermal water loss was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 12.90% compared with 6.45% in the control group， and there was no significant difference （P＞0.05）. Conclusion  Delicate pulsed light combined with hydroxychloroquine has a significant curative effect in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea， can repair the skin barrier， promote the relief of skin lesions， and has a good safety.

Key words： delicate pulsed light; hydroxychloroquine; rosacea; erythema telangiectasia type; skin barrier

玫瑰痤疮是好发于面中部的炎症性皮肤病，主要累及皮肤血管、毛囊皮脂腺[1-3]。玫瑰痤疮临床分为四型，发病率较高的为红斑毛细血管扩张型，该类型较为顽固难治，临床表现为面中部毛细血管扩张、持续性红斑等，若未予以干预较难自行消退，对患者身心健康影响较大[4-6]。羟氯喹具有抗免疫、抗炎、抗紫外线等功效，常将其用于多种皮肤病的治疗，但单独应用羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮，仍有部分患者治疗效果不理想[7]。精准脉冲光作为新型强脉冲光技术，波长500～600 nm，治疗光谱更为精确，对能量利用率较高，可借助连续、多波长非相干性光闭塞血管，改善毛细血管扩张[8]。本研究选取笔者医院收治的62例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者，探讨羟氯喹治疗与精准脉冲光联合羟氯喹联合的应用价值，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年2月-2022年2月笔者医院收治的62例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者，依据随机数字表法分为对照组（n=31）和研究组（n=31）。两组患者年龄、性别、病程、皮肤类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准：①符合红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的诊断标准[9]；②入组前3个月内未接受任何治疗者；③可正常沟通交流；④皮肤类型为Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型；⑤知情本研究并签署同意书。

1.3 排除标准：①妊娠及哺乳期女性；②光敏性疾病者；③糖皮质激素依赖性皮炎患者；④半年内有生育需求者；⑤对羟氯喹过敏者；⑥合并严重感染者；⑦认知功能障碍者。

1.4 方法

1.4.1 对照组：给予羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，国药准字：H19990263）口服治疗，0.2克/次，2次/天，持续使用12周。

1.4.2 研究组：在对照组基础上予以精准脉冲光治疗，指导患者采用温水清洗患处，清洁完毕后，于患处涂抹光子冷凝胶，佩戴护目镜，应用精准脉冲光（以色列Alma公司）进行局部治疗，波长为500～600 nm，光斑面积为10 mm×30 mm，将树枝样扩张的毛细血管作为治疗靶点，根据患者皮损严重程度选择治疗参数，脉宽10～15 ms、能量密度7.6～10.6 J/cm2；在近血管两端发射光束，靶血管即刻变紫或模糊为治疗终点。每4周治疗1次，共治疗12周。术后贴敷冷敷类人胶原蛋白贴，每天1次，连续贴敷1周。

1.5 疗效评估标准：根据临床症状及研究者整体评价（Investigator′s global assessment，IGA）评分评估疗效，疗效指数=治疗前后评分差值/治疗前评分×100%。痊愈：毛细血管扩张、红斑等临床症状消失，疗效指数＞95%；显效：毛细血管扩张、红斑等临床症状显著减轻，疗效指数为80%～95%；好转：毛细血管扩张、红斑等临床症状有所好转，疗效指数为30%～79%；无效：未达上述指标。总有效率=（好转+显效+痊愈）例数/总例数×100%。

1.6 观察指标

1.6.1 皮损积分[10]：参照《中外玫瑰痤疮治疗指南与共识解读》拟定皮损积分问卷，由具有5年皮肤科工作经验的临床医师参照问卷进行评估，主要包括面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、结节、脓疱、瘙痒6项内容，按无、轻、中、重度记作0～3分，总分越高，提示皮损越严重。

1.6.2 皮肤屏障功能相关指标（皮肤含水量、经皮水分流失量）：治疗前后应用皮肤DermaLab检测仪（丹麦CORTEX公司），在患者颧部测量皮肤含水量、经皮水分流失量，选择同一部位测量3次，然后取其平均值。

1.6.3 不良反应：记录治疗期间红斑、瘙痒加重、灼热感等不良反应发生情况。

1.7 统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，计量资料以（x?±s）的形式表示，采用t检验。计数资料以[例（%）]表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 疗效比较：治疗后，对照组总有效率74.19%，研究组总有效率93.55%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。研究组典型病例见图1～2。

2.2 皮损积分：治疗前，两组面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、结节、脓疱、瘙痒评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组以上数据评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组皮肤屏障功能检测指标比较：治疗前，两组皮肤含水量、经皮水分流失量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组皮肤含水量均升高，经皮水分流失量均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），且研究组皮肤含水量高于对照组，经皮水分流失量低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 不良反应：研究组不良反应发生率为12.90%，对照组不良反应发生率为6.45%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3  讨论

玫瑰痤疮病因复杂，其发病机制尚不十分明确，可能与遗传、微生态失调、皮肤屏障功能障碍、神经炎症机制、血管调节功能异常及先天和获得性免疫失调等因素有关[11-12]。目前临床针对红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮可采用口服药物、局部外用药物及激光治疗等，但采取何种治疗方式可获取较理想的治疗效果，还有待进一步研究证实。

羟氯喹具有抗炎、抗紫外线损伤功能，近年来在炎症性皮肤病、光线性皮肤病、自身免疫性皮膚病中得到广泛应用，经研究发现，羟氯喹可干扰溶酶体活性，抑制机体免疫细胞活性，具有抗炎和免疫抑制功效[13-14]。本研究中，对照组单独应用羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮，发现治疗后患者丘疹、脓疱有所消退，瘙痒得到减轻，但是对整体皮损干预效果甚微。

光疗法为临床治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的主要手段，临床应用较多的是双波长脉冲激光、精准脉冲光。双波长脉冲激光采用选择性光热作用原理，对血管内氧合血红蛋白发生作用，促进血管周围及血管内组织凝固性坏死，损伤内皮细胞，闭塞毛细血管，以达到临床治疗目的。精准脉冲光为近年来研发的新型治疗技术，结合激光与强脉冲光优势，可避免激光后结痂及高耗材弊端，还能弥补双波长脉冲激光光谱宽泛的不足。冯雯隽[15]研究指出，精准脉冲光用于玫瑰痤疮患者疗效确切，能改善机体皮肤状态。基于此，本研究尝试将精准脉冲光、羟氯喹联合用于红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮，结果显示，研究组治疗总有效率（93.55%）高于对照组（74.19%），皮损积分较对照组低，可见两者联合治疗可提高红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床疗效，改善患者皮损症状。分析其原因，精准脉冲光可直接穿透皮肤作用于血管内，瞬间吸收大量能量，能够氧合血红蛋白，红细胞可发生变性、破碎，光热作用可促使血液升温，热能可传导至血管壁，导致血管内及血管周围组织凝固性坏死，进而减少炎性递质渗出，封闭异常扩张血管，达到改善毛细血管扩张的目的，且极少复发[16-17]。

既往研究表明[18-19]，皮肤屏障功能异常在玫瑰痤疮发病机制中发挥关键作用，修复皮肤屏障功能为玫瑰痤疮的治疗重点。研究表明[20]罹患玫瑰痤疮者常伴有皮肤生理指标异常，如经皮水分流失量升高、皮肤含水量下降、pH值升高，皮肤屏障受损将进一步推动炎症发展，导致疾病进行性加重。本研究中，治疗后研究组皮肤含水量高于对照组，经皮水分流失量低于对照组（P＜0.05），说明精准脉冲光联合羟氯喹治疗可修复患者皮肤屏障。可能是因精准脉冲光的光热作用原理可加强皮肤水离子电离渗透作用，打开水离子通道，于术后贴敷冷敷类人胶原蛋白贴，可提高皮肤水分吸收率，促进皮肤屏障功能恢复正常，但具体作用机制还需深入探究。此外，对比两组治疗安全性发现，研究组不良反应发生率为12.90%，对照组不良反应发生率为6.45%，两组统计学比较差异无统计学意义（P＞0.05），可见上述治疗方案安全性良好。

综上，精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效确切，可修复患者皮肤屏障，促进皮损症状缓解，且安全性良好。但本研究亦存在不足之处，因选取样本量较小，研究结果可能存在一定偏倚，还需在今后研究中扩大样本量进一步论证。

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[收稿日期]2022-09-13

本文引用格式：来文兵，景海霞，唐吉云，等.精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（4）：104-107.