重组牛碱性成纤维细胞生长因子对面部凹陷性瘢痕超脉冲点阵CO2激光治疗后皮损的修复作用分析

[摘要]目的：觀察外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）对面部凹陷性瘢痕超脉冲点阵CO2激光治疗后皮损的修复作用。方法：采用随机数字表法将2018年9月-2020年9月笔者医院收治的136例面部凹陷性瘢痕患者分为观察组和对照组，每组68例。两组患者均给予超脉冲点阵CO2激光治疗，对照组患者术后给予外用金霉素软膏，观察组患者术后外用rb-bFGF。比较两组患者临床疗效、治疗后相关指标（红斑持续时间、结痂时间、疼痛持续时间），观察治疗前、治疗3个疗程后两组患者皮损情况（Echelle devaluation clinique des cicatrices dacne，ECCA）、皮肤生理指标（毛孔、面部红色区、紫质、棕色斑）、血清炎性因子肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β变化情况。结果：观察组患者临床总有效率明显高于对照组，观察组患者红斑持续时间、结痂时间、疼痛持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个疗程后，两组患者ECCA评分、皮肤生理指标及血清炎性因子水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：外用rb-bFGF对面部凹陷性瘢痕超脉冲点阵CO2激光治疗后皮损的修复疗效显著，能有效改善患者皮肤生理状态，缩短皮损好转时间，降低血清炎症因子水平。

[关键词]凹陷性瘢痕；重组牛碱性成纤维细胞生长因子；超脉冲点阵CO2激光；皮损情况；炎性因子水平

[中图分类号]R758.733    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）04-0092-04

Analysis of the Effect Of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor On Skin Repair after Ultra-pulse Fractional CO2 Laser Treatment of Facial Depressed Scar

WANG Huaqing1，YIN Na2

（1.Department of Cosmetology，Rizhao Dermatology Prevention and Treatment Institut，Rizhao 276800，Shandong，China; 2.Facial Care Room，Rizhao Dermatology Prevention and Treatment Institut，Rizhao 276800，Shandong，China）

Abstract： Objective  To observe the efficacy of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） on ultra-pulse fractional CO2 laser treatment of facial depressed scar. Methods  136 patients facial depressed scar treated in the hospital between September 2018 and September 2020 were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 68 cases in each group. The patients in the two groups were treated with  ultra-pulse fractional CO2 laser， and the patients in the control group were treated with chlortetracycline ointment after surgery， and the patients in the observation group were given topical rb-bFGF after surgery. The clinical efficacy and related indicators after treatment （erythema duration， crusting time， pain duration） were compared between the two groups. The skin lesions [Echelle d Evaluation Clinique des Cicatrices d acne （ECCA）]， skin physiological indicators （pores， facial red areas， sclererythrin， brown spots） and serum inflammatory factors [tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-1β （IL-1β）] of the two groups were observed before treatment and after 3 courses of treatment. Results The total clinical effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P＜0.05）. The erythema duration， crusting time and pain duration in observation group were shorter than those in control group （P＜0.05）. After 3 courses of treatment， the ECCA score and levels of skin physiological indicators and serum inflammatory factors of the two groups of patients were lower than those before treatment， and the score and levels of observation group were lower than those of control group （P＜0.05）. Conclusion Topical rb-bFGF has a significant efficacy on ultra-pulse fractional CO2 laser treatment of facial depressed scar. It can effectively improve the skin physiological status， shorten the rash improvement time， and reduce the levels of serum inflammatory factors.

Key words： depression scar; cell growth factor; ultra-pulse fractional CO2 laser; skin lesions; inflammation level

随着大众生活水平的提升，人们对美的追求愈加强烈，痤疮、痤疮后瘢痕、手术瘢痕等损容性皮肤病也越来越受到重视[1]。临床常用的外科整形手术、微创手术等术后容易引起红斑、水肿、色素沉着等不良反应[2]。近年来，超脉冲点阵CO2激光的应用大大降低了术后不良反应，有效缩短患者恢复时间，但该技术也会给患者造成一定程度的急性热损伤，且需要一段时间的愈合[3]。因此，临床急需采取有效措施以减少患者术后不良反应，促进术后痊愈。创伤的修复是由体内多种细胞因子参与、调控的，但人体内细胞因子数量恒定，有学者将外源性生长因子应用于创面修复中，取得了满意效果[4]。因此，本研究观察外用rb-bFGF对面部凹陷性瘢痕超脉冲点阵CO2激光治疗后皮损的修复作用，旨在为临床开展激光术后皮肤护理，减少不良反应提供一定的理论基础。

1  资料和方法

1.1 一般资料：经医院医学伦理委员会批准后，以随机数字表法将2018年9月-2020年9月笔者医院收治的136例面部凹陷性瘢痕患者分为观察组和对照组，每组68例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准：①符合面部凹陷性瘢痕的诊断标准[5]；②皮肤受损稳定时间＞6个月；③年龄≥18岁，对本次研究知情且签字同意者。

1.3 排除标准：①对美学要求及期望值过高者；②室外工作，长期受紫外线照射者；③伴有精神系统疾病、皮肤癌症、凝血功能障碍或不能遵从医嘱者；④妊娠或哺乳期女性；⑤近期口服维甲酸类等光敏性药物者；⑥3个月内接受其他治疗方案者；⑦瘢痕体质者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：两组患者均给予超脉冲点阵CO2激光治疗，治疗开始前向患者及其家属详细讲述超脉冲点阵CO2激光治疗注意事项及不良反应，如治疗期间禁食辛辣刺激性食物，避免化妆及使用功能性化妆品，期间注意给皮肤做好保湿补水及防晒护理。激光治疗具体操作如下：①术前对患者面部进行清洁拍照后，对治疗区域涂抹复方利多卡因凝胶封包表面麻醉0.5 h，待清除表面麻醉药物后，使用碘伏擦拭治疗区域消毒，完成术前准备；②使用HL-2G型上海得邦得力点阵激光机美肌模式并根据患者瘢痕深浅、面积大小、疏密程度及皮肤反应等选择个性化的治疗参数和光斑图形对患者面部瘢痕区域进行治疗。激光波长10 600 nm，功率8～15 W，微脉冲能量22.5～30 mJ，光斑直径1～2 mm，点阵覆盖率1.56%～2.89%，停留时间2.0 ms，时间间隔l ms，重复2～3次，光斑图形为方形，光斑可重叠10%。术后24 h内创面禁水、防晒，对于红肿、疼痛明显者给予冰敷30 min。治疗后，对照组患者外用金霉素软膏（云南植物药业有限公司，规格：15 g，国药准字：H53021006），2次/天，直到痂皮脱落。观察组患者则给予外用rb-bFGF（珠海亿胜生物制药有限公司，规格：42000 IU（10g） 凝胶剂，国药准字：S20040001），2次/天，连续使用1个月。所有患者每隔3个月治疗1次为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4.2 指标检测：采集两组患者治疗前、治疗3个疗程后空腹血样，经ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平。采用美国Canfield科技公司生产的VISIA面部图像分析系统检测患者毛孔、面部红色区、紫质、棕色斑，根据结果评估患者皮肤状况。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 临床疗效[6]：根据瘢痕改善指数判定。瘢痕改善指数=（治疗前皮损评分-治疗后皮损评分）／治疗前皮损评分×100%。治愈：瘢痕改善指数为76%～＜100%；显效：改善指数为51%～＜75%；好转：改善指数为1%～＜50%；无效：未改善。临床总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.5.2 皮损情况：采用痤疮瘢痕权重评分表（ECCA）[7]评估。瘢痕性状（a值）：V型，直径＜2 mm，点状，a值为15分；U型，直径2～4 mm，瘢痕边缘陡峭，a值为20分；M型，直径＞4 mm，浅表且不规则，a值为25分。瘢痕数量（b值）：0分为无；1分为1～＜5处；2分为5～＜20处；3分为＞20处。最终评分=a值×b值。

1.6 观察指标：比较两组患者临床疗效、治疗后相关指标（红斑持续时间、结痂时间、疼痛持续时间），观察治疗前、治疗3个疗程后两组患者皮损情况（ECCA）、皮肤生理指标（毛孔、面部红色区、紫质、棕色斑）、血清炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β）变化情况。

1.7 统计学分析：采用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析，计量资料以（x?±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或精确概率检验；等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意義。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组患者临床总有效率98.53%，明显高于对照组的88.24%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗后症状好转时间比较：观察组患者红斑持续时间、结痂时间、疼痛持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者皮损情况比较：治疗3个疗程后，两组患者ECCA评分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组患者皮肤生理指标比较：治疗3个疗程后，两组患者毛孔、面部红色区、紫质、棕色斑皮肤生理指标均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组患者血清炎性因子水平比较：治疗3个疗程后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β血清炎性因子水平均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义。见表6。

3  讨论

严重痤疮、外伤及手术后引起的凹陷性瘢痕，临床治疗方法较多，其中激光技术的研发应用改变了以往传统“全部位磨削”方式，大大降低了患者术后的不良反应，缩短术后恢复时间，并使得痤疮后瘢痕及外伤后瘢痕得到了很好治疗。超脉冲点阵CO2激光是以局灶性光热作用理论为基础的新型激光，保留了CO2激光热效应强、穿透力深的优点，在治疗慢性皮肤老化、浅表皱纹以及面部痤疮等损容性皮肤病中取得了较为理想的效果，优于非剥脱性治疗手段[8]。虽然超脉冲点阵CO2激光在治疗各类凹陷性瘢痕时疼痛较轻，创面愈合快，不易出现色素沉着，操作简便，但该疗法仍存在一定程度的热损伤，可引起表皮剥脱，导致术后恢复需要一定的时间。

细胞生长因子是一种生物活性肽，其能促进细胞的分裂增值，因此能在各种创伤中有效促进创面愈合。但相关研究指出，在损伤的组织创面中细胞生长因子的有效浓度非常有限，而增加外源性细胞生长因子可促进内源性细胞因子的表达，加速上皮细胞的增殖及肉芽组织生成，加速愈合[9]。本次研究结果显示，观察组患者临床总有效率明显高于对照组，且观察组患者红斑持续时间、结痂时间、疼痛持续时间均短于对照组，与肖珍珍[10]等研究类似。分析原因推测可能是外用rb-bFGF凝胶具有保湿、滋养皮肤的作用，能增加皮肤水分和油脂，加强皮肤保湿，减轻皮肤炎性反应，修复和改善皮肤屏障，实现局部损伤的修复。同时，rb-bFGF还能加速毛细血管组织生成，促进血液循环，修复创面[11]。另外，本研究结果还显示，观察组患者ECCA评分均低于对照组。可能机理为超脉冲点阵CO2激光治疗后，外用rb-bFGF凝胶一方面可减轻组织坏死，干预肉芽肿的形成，有助于凹陷型瘢痕的修复，明显减轻患者皮损症状[12]；另一方面，外用rb-bFGF凝胶能持久的发挥补水、保湿、舒敏的治疗作用，恢复患者皮肤的天然屏障功能，改善皮肤局部代谢情况，缓解皮损状态[13]。

VISIA系统可提供多种皮肤特征的定量分析数据，具有无创等特点[14]。本次研究中，观察组患者VISIA各指标均低于对照组，分析原因可能是外用rb-bFGF凝胶能更新衰老细胞，减少黑色素和有色细胞的含量，减轻炎性因素引起的色素沉着[15]。相关研究指出，炎性水平可影响损容性皮肤病的康复进程[16]。本次研究结果显示，观察组患者血清炎性因子水平均低于对照组。可见超脉冲点阵CO2激光术后外用rb-bFGF凝胶不仅可刺激成纤维细胞和黏膜上皮细胞的增殖，还能降低患者炎性水平，进一步加快局部创面愈合及修复。

综上所述，外用rb-bFGF对面部凹陷性瘢痕术超脉冲点阵CO2激光治疗后皮损修复疗效显著，能有效改善患者皮肤生理状态，缩短皮损好转时间，降低血清炎症因子水平。

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[收稿日期]2021-10-20

本文引用格式：王华清，殷娜.重组牛碱性成纤维细胞生长因子对面部凹陷性瘢痕超脉冲点阵CO2激光治疗后皮损的修复作用分析[J].中国美容医学，2023，32（4）：92-95.