复方甘草酸苷片联合他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗白癜风皮损的修复效果观察

[摘要]目的：探討复方甘草酸苷片联合他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗白癜风的疗效。方法：选取2022年3月-2022年9月南方医科大学附属小榄医院收治的80例白癜风患者，随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组给予他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗，观察组在对照组的基础上加用复方甘草酸苷片，持续治疗12周，比较两组皮损修复情况、血清指标及不良反应发生情况。结果：观察组治疗有效率82.50%，高于对照组的62.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组皮损面积小于对照组，皮损色素积分高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后血清炎性因子白介素4（IL-4）水平高于对照组，白介素17（IL-17）、干扰素-γ（IFN-γ）水平低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：复方甘草酸苷片联合他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗白癜风，可显著减少患者皮损面积，减少炎性损伤，改善免疫功能紊乱。

[关键词]白癜风；皮损修复；308 nm准分子光；他克莫司；复方甘草酸苷片

[中图分类号]R758.41    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）04-0084-04

Repair Effect of Compound Glycyrrhizin Tablet Combined with Tacrolimus Ointment and 308 nm Excimer Light on Skin Lesions in Vitiligo

XU Wanni1，LIU Jing1，YANG Guangzhi2

（1.Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China; 2.Department of Dermatology，Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Zhongshan 528415，Guangdong，China）

Abstract： Objective  To explore the repair effect of compound glycyrrhizin tablet combined with tacrolimus ointment and 308 nm excimer light on skin lesions in vitiligo. Methods  A total of 80 patients with vitiligo and skin lesions in Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University were enrolled and randomly divided into control group （40 cases， tacrolimus ointment and 308 nm excimer light） and observation group （40 cases， compound glycyrdine tablets on basis of control group） between March and September 2022. All were treated for 12 weeks. The skin lesions repair， serum indexes and occurrence of adverse reactions in the two groups were compared. Results  The response rate of treatment was higher in observation group than control group （82.50% vs 62.50%， P＜0.05）. After treatment， area of skin lesions was smaller， and score of skin lesion pigment was higher in observation group （P＜0.05）. After treatment， level of serum interleukin-4 （IL-4） was higher in observation group than control group， while levels of interleukin-17 （IL-17） and interferon-γ （IFN-γ） were lower in observation group （P＜0.05）. After treatment， levels of peripheral blood immunoglobulins （IgA， IgG， IgM） were lower in observation group than control group （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was similar （P＞0.05）. Conclusion  Compound glycyrrhizin tablet combined with tacrolimus ointment and 308 nm excimer light can significantly reduce area of skin lesions， relieve inflammatory injury and improve immune dysfunction in vitiligo patients.

Key words： vitiligo; skin lesion repair; 308 nm excimer light; tacrolimus; compound glycyrrhizin tablet

白癜风临床上较为常见，临床表现为皮肤乳白色皮损，皮损处光滑、无皮疹、界限清晰，常见于手臂、颜面部及生殖器处[1]。白癜风可发生于任何年龄段，且以青壮年更为多见，全球患病率达1%～3%[2]。目前，治疗白癜风的方式较多，患者不同个体疗效差异较大。作为新型光疗法，308 nm准分子光属UVB范畴，具有靶向作用和光化学分解作用，激光达真皮浅层后，清除白斑浸润淋巴细胞，刺激皮损部位的黑色素分泌，达到白斑消除作用[3]。他克莫司为免疫调节抑制剂，可抑制钙调神经磷酸酶活性，促进酪氨酸酶表达，加强黑色素生成，同时还可通过影响角质形成细胞达到黑素细胞及其母细胞的生长，为黑素细胞的迁移提供有利环境[4]。复方甘草酸苷片中甘草酸可减缓类固醇，具有类糖皮质激素以及抗炎作用，减少黑素细胞损伤，促进黑素细胞功能恢复[5]。本研究将复方甘草酸苷片联合应用于他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗白癜风患者中，旨在为白癜风的临床治疗提供参考，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年3月-2022年9月笔者医院收治的80例白癜风患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例。观察组男19例，女21例；年龄21～58岁，平均（35.56±5.61）岁；病程8个月～7年，平均（3.58±1.10）年；疾病分型：局限性14例，散发性10例，泛发性5例，肢端性11例；对照组男18例，女22例；年龄23～59岁，平均（36.26±4.93）岁；病程7个月～8年，平均（3.73±1.09）年；疾病分型：局限性16例，散发性9例，泛发性5例，肢端性10例。两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准通过，患者及家属均知情同意。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《临床皮肤病学》白癜风诊断标准[6]；②皮损6个月内变化不明显，处于稳定期；③入组前2个月内，未应用过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物者。

1.2.2 排除标准：①近期服用免疫抑制剂者；②合并严重器质、功能性疾病者；③合并严重内分泌系统疾病、肿瘤疾病等；④存在紫外线过敏情况或有其他相关治疗禁忌证者；⑤有白内障或青光眼病史者；⑥合并抗凝血障碍者；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法：对照组采用308 nm準分子光（武汉奇致，型号ML-7085）照射，光斑大小、照射距离分别为6.0cm×3.0 cm、1.5 cm，2次/周。初始能量100～500 mJ/cm2，在正常皮肤上测定MED作为初始能量，对于面部与大腿内侧则调低能量；而对于四肢末端，可将皮损能量调高。依首次疗效调整后续治疗能量，未出现红斑则调节能量至100 mJ/cm2；红斑出现但持续不足24 h时则将能量提升10%～30%；红斑出现且持续24～72 h，则能量不变；红斑出现且持续72 h以上，则将能量降低10%～30%。外涂他克莫司软膏（四川明欣药业，国药准字H20123430），2次/天，以白斑为界，持续治疗12周；观察组他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗方式与频率同对照组，在此基础上加用复方甘草酸苷片[Akiyama Jozai Co.，Ltd.（日本），卫材（中国）药业有限公司分装，J20130077]口服，给药剂量50～75 mg，3次/天，持续治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估：于治疗12周后进行疗效评估，参照《黄褐斑和白癜风的诊疗标准》[7]。痊愈：白斑完全消退；显效：皮损恢复50%以上；好转：皮损恢复10%～49%；无效：皮损恢复面积不足10%。

1.4.2 皮损面积和皮损色素积分：于治疗前及治疗12周后评估，皮损面积测量方法：标记皮损边缘，以1 mm×1 mm透明网格纸测量，采取四舍五入。皮损色素积分[8]：0分：皮损为纯白色，未有色素沉着；1分：皮损呈淡白色，色素少量沉着；2分：皮损呈现淡褐色，存在较多色素沉着；3分：皮损呈黄褐色，接近正常。

1.4.3 血液指标：于治疗前及治疗12周后取患者空腹静脉血5 ml，免疫球蛋白IgM、IgG、IgA测定采用免疫比浊法。另外2 ml进行离心处理（室温，3 000 r/min，10 min），将血清分离，炎性因子白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）水平检测均采用化学发光法，试剂盒来自南京艾拓生物，严格按说明书操作。

1.4.4 不良反应：比较两组治疗过程中皮肤灼热、皮肤瘙痒、红斑、水疱等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 21.0进行统计学处理，计量资料满足正态分布且方差齐性以（x?±s）表示，组间比较通过独立样本t检验；计数资料以（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组治疗有效率82.50%，高于对照组的62.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。观察组典型病例见图1～2。

2.2 两组皮损面积与皮损色素积分比较：观察组治疗后皮损面积小于对照组，皮损色素积分高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎性指标水平比较：两组治疗前炎性指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清IL-4水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，IL-17、IFN-γ水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组外周血免疫球蛋白水平比较：两组治疗前外周血免疫球蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较：两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3  讨论

关于白癜风病因病机尚存在一定的争议，目前认为自身免疫因素、多种易感基因与环境致黑素细胞免疫破坏是疾病发生的重要原因，外周血、皮损处细胞因子相互作用可引起患者病情加重[9]。

308 nm准分子光可抑制朗格汉斯细胞表面复合体Ⅱ表达，降低三磷酸腺苷酶活性，使皮损浸润T淋巴细胞凋亡，促进多种炎性因子释放，刺激毛根鞘黑素细胞分化，增加黑色素生成，加速复色，使白斑消退[10]。他克莫司由链霉菌产物提取，是一种钙调神经磷酸酶抑制，具免疫调节活性，可靶向作用于淋巴细胞，抑制其免疫活性，阻止白癜风的进展。他克莫司软膏与308 nm准分子光治疗不仅可减少T淋巴细胞活化，促进残留黑素细胞增殖，同时参与炎症和免疫过程，达到缩小或消除白斑的目的。复方甘草酸苷片中，甘草酸可减缓糖皮质激素代谢，可改善机体异常免疫，帮助黑素细胞功能恢复[11]。本研究在他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗的基础上将复方甘草酸苷片应用于白癜风患者的治疗中，疗效较佳。

本研究显示，观察组治疗有效率82.50%，高于对照组62.50%，同时治疗后观察组皮损面积小于对照组，皮损色素积分高于对照组，提示复方甘草酸苷片、他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗具有协同作用，联合应用效果较佳。白癜风患者机体自身免疫出现异常，IFN-γ属于Th1细胞，是黑素细胞旁分泌抑制剂，可促进生成一氧化氮合酶，损害黑素细胞；IL-4属于Th2细胞，Th1/Th2保持平衡，才可有效维持机体免疫稳定。IL-17为早期致炎启动因子，可刺激血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等，破坏微环境平衡[12-13]。本研究中观察组治疗后IL-4水平高于对照组，IFN-γ、IL-17水平低于对照组，表明联合应用复方甘草酸苷片可减少炎症因子对黑素细胞产生的损伤，刺激其增殖，从而提升治疗效果，复方甘草酸苷直接与磷脂酶A2结合，作用于花生四烯酸，抑制其活化，发挥抗炎作用。相关研究显示免疫因素是白癜风发生发展的关键因素，但其机制不清，白癜风的发病与自身免疫功能紊乱密切相关。自身免疫活动中，IgA、IgM和IgG主要生理功能为结合抗原、活化补体、促进致病菌吞噬和溶解，独特型抗体形成复杂免疫网络，进行免疫替代與调节双重作用，增强机体抗感染功能[14]。既往研究显示[15]白癜风患者体液免疫亢进，IgA、IgM、IgG呈现高表达水平。本研究中观察组治疗后IgA、IgG水平低于对照组，提示白癜风患者经复方甘草酸苷片联合治疗后可改善患者体液免疫亢进，可能是由于应用复方甘草酸苷片可增强Th细胞活性，促进各种类型细胞因子生成，另外，对细胞免疫的影响还可能提高B淋巴细胞、NK细胞的活性，使免疫球蛋白恢复至正常，从而促进免疫功能恢复。本研究的不足之处在于未对白癜风治疗后复发情况作随访研究，后续将作进一步随访，观察疾病复发情况。探讨复方甘草酸苷片联合他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗在白癜风复发控制方面的效果。

综上，复方甘草酸苷片联合他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗白癜风可显著减少患者皮损面积，减少炎性损伤，改善免疫功能紊乱。

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[收稿日期]2023-01-31

本文引用格式：徐婉妮，刘靖，杨广智，等.复方甘草酸苷片联合他克莫司软膏及308 nm准分子光治疗白癜风皮损的修复效果观察[J].中国美容医学，2023，32（4）：84-87.