罗沙司他与促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果比较

王慧娟,桑瑜

(濮阳市安阳地区医院 肾病风湿科,河南 安阳 455000)

肾性贫血主要由促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)相对缺乏或不足、红细胞寿命缩短、营养不良等因素引起,此外,患有肾疾病、机体内存在某些有毒物质等也会导致机体对维生素、叶酸及铁的吸收减少,引发贫血[1-2]。肾性贫血患者常出现不同程度的乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、头晕、耳鸣、记忆力下降等症状,稍微活动便会感到心悸、呼吸急促,活动能力明显降低[3]。患者如得不到及时治疗,心血管疾病发生风险升高,生活质量下降。EPO是一种内源性糖蛋白激素,能刺激红细胞生成,常用于治疗肾功能不全导致的贫血,但部分患者可能会出现关节酸痛、发热等不良反应[4]。罗沙司他是治疗肾性贫血的新型药物,可有效抑制脯氨酰羟化酶,稳定肾及肝中的低氧诱导因子,提升内源性EPO的生成,从而起到纠正贫血的效果[5]。本研究选取56例肾性贫血患者作为研究对象,比较罗沙司他和EPO治疗肾性贫血的临床效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2020年8月至2022年7月濮阳市安阳地区医院收治的56例肾性贫血患者,按照随机数字表法分为对照组和研究组,各28例。对照组男12例,女16例;年龄41～72(54.96±4.01)岁;体重指数19～27(23.06±1.24)kg·m-2;原发疾病糖尿病肾病7例,高血压肾病6例,慢性肾小球肾炎10例,其他5例。研究组男14例,女14例;年龄41～72(54.89±3.96)岁;体重指数19～27(23.12±1.29)kg·m-2;原发疾病糖尿病肾病6例,高血压肾病8例,慢性肾小球肾炎11例,其他3例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准:①符合肾性贫血诊断标准[6];②伴有不同程度的乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、头晕、耳鸣等症状;③无活动性出血;④有肾原发疾病。(2)排除标准:①合并其他心脑血管疾病;②严重营养不良;③伴有溶血性贫血或再生障碍性贫血;④重要器官功能发生障碍;⑤合并甲状腺功能亢进。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 维持性血液透析治疗,每次4 h,每周3次。接受EPO(华润昂德生物药业有限公司,国药准字S20030024)皮下注射,初始剂量为100 U·kg-1,每周2～3次,之后依据血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血细胞比容(hematocrit,Hct)水平变化,逐渐减少剂量,保证Hb水平维持在100～120 g·L-1。

1.3.2研究组 接受罗沙司他(珐博进医药技术开发有限公司,国药准字H20180024)口服,按照患者体重确定剂量,40～60 kg患者初始剂量为每次100 mg,>60 kg患者初始剂量为每次150 mg,每周3次。两组均持续治疗8周。

1.4 疗效评估标准显效:治疗8周后,患者乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、头晕、耳鸣等症状基本消失,血清炎症因子、铁代谢指标恢复正常水平,Hct水平升高>10%。缓解:治疗8周后,患者乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、头晕、耳鸣等症状明显好转,血清炎症因子、铁代谢指标显著改善,Hct水平升高5%～10%。无效:治疗8周后,患者乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、头晕、耳鸣等症状及相关指标未见明显改善,Hct水平升高<5%。显效、缓解计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)血清炎症因子水平:白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。(3)贫血指标水平:Hb、Hct、红细胞计数(red blood cell,RBC)水平。(4)铁代谢指标水平:血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、总铁结合力(total iron-binding capacity,TIBC)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)水平。(5)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n,%)

2.2 血清炎症因子水平治疗前两组IL-6、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组IL-6、CRP水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较

2.3 贫血指标水平两组治疗前Hb、Hct、RBC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组Hb、Hct、RBC水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组贫血指标水平比较

2.4 铁代谢指标水平治疗前,两组SF、TIBC、TSAT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组SF、TIBC、TSAT水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组铁代谢指标水平比较

2.5 不良反应发生率两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较(n,%)

3 讨论

肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症之一,肾功能衰竭患者因体内营养物质补充不足,会降低铁的摄入量和利用率,引发贫血,炎症刺激、尿毒症毒素、EPO减少、红细胞破坏增加等均会导致机体对铁吸收产生障碍,导致肾性贫血[7-8]。肾性贫血患者常出现疲惫、精神萎靡、生长迟缓、失眠、心肌肥厚等表现,严重时机体神经系统及心脏供血受到影响,发生多器官损伤[9-10]。

临床常采用铁剂、EPO、输血治疗等手段纠正肾性贫血,但铁剂会导致患者出现血压降低、肠胃不适、过敏反应等,输血治疗容易增加病毒感染及移植抗宿主病等风险,EPO难以有效控制疾病进展[11-12]。罗沙司他是治疗肾性贫血的新型口服药物,可在低氧状态下提升促红素的活性,改善铁的吸收和利用,同时不损害患者的肾功能,保证治疗安全性。本研究结果显示,研究组总有效率较对照组高,可见与EPO相比,罗沙司他治疗肾性贫血可提升疗效。IL-6是一种促炎因子,在人体中具有较高的生物活性,其水平升高会增加肝产生铁稳态的肽激素调节因子,引发贫血。CRP是在肝中合成的急性反应蛋白,可反映机体是否存在炎症、感染或损伤。经进一步研究发现,与对照组比较,研究组治疗后IL-6、CRP水平低,提示罗沙司他能缓解机体炎症。机体内炎症因子大量释放时,会激活单核细胞和巨噬细胞,增强机体对红细胞清除能力,缩短红细胞半衰期,进而导致贫血。罗沙司他具有减少微炎症因子含量的作用,可延长红细胞生存时间,改善贫血症状[13-14]。Hb是存在于红细胞中的一种蛋白质,主要功能是在红细胞内运输氧气,该值偏低常说明红细胞生成减少、红细胞破坏或丢失过多。Hct是指红细胞在血液中所占的容积比值,该指标水平偏低常见于营养性贫血、缺铁性贫血、肾性贫血等各种贫血中。RBC是血液中数量最多的一种血细胞,该值偏低反映机体可能存在贫血症状。本研究结果还显示,与对照组比较,研究组治疗后Hb、Hct、RBC水平高,提示与EPO相比,罗沙司他能改善机体贫血指标。分析原因在于,罗沙司他能增强患者的肠道功能和造血干细胞分化功能,进一步加快铁离子的吸收,提升RBC生成素受体及转铁蛋白受体活性,稳定Hb、Hct水平,改善贫血指标[15-16]。

SF是指血液中结合状态的铁,可反映机体内铁缺乏状况,SF降低常见于缺铁性贫血、大量失血、长期腹泻、营养不良等患者中。TIBC能反映血浆转铁蛋白水平,该值降低一般提示机体存在铁缺乏。TSAT是常见的铁代谢指标,该指标异常会对人体健康造成不良影响,该值升高常见于再生障碍性贫血、溶血性贫血、巨幼细胞贫血等疾病中,减少可见于缺铁性贫血、肾性贫血、红细胞增多症等疾病中。本研究结果还显示,与对照组比较,研究组治疗后SF、TIBC、TSAT水平高,充分佐证与EPO相比,罗沙司他治疗肾性贫血可改善机体铁代谢指标。这一结果与谭娉婵等[17]研究结果一致。EPO只能增加患者的红细胞生成素水平,无法明显改善铁代谢指标。而罗沙司能有效抑制低氧诱导因子降解,调控患者体内的EPO合成,改善转铁蛋白受体活性,进而促进肠内铁的吸收,起到提高铁利用率、改善铁代谢指标的作用。研究数据显示,研究组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义,提示罗沙司他治疗安全性良好,产生这一结果可能与本研究样本量过少有关。

综上所述,与EPO相比,罗沙司他治疗肾性贫血可提升疗效,减轻机体炎症,改善贫血指标和铁代谢指标,且治疗安全性良好。