新疆地区女性偏头痛与脑小血管疾病相关性研究

刘娜,程建,耿玉荣,安志卫（.新疆伊犁哈萨克自治州奎屯医院,新疆 伊犁 800；.石河子大学医学院第一附属医院,新疆 石河子 800;.第七师医院,新疆 伊犁 800）

偏头痛是原发性头痛中的重要类型，主要表现为发作性、搏动样的中重度头痛，伴有畏光、畏声、恶心呕吐或日常活动头痛加重等症状，在休息与安静环境下能够缓解。偏头痛多见于女性群体，其发生率约为5%-10%，其中女性与男性的发病比例为2∶1-3∶1[1]。有研究发现，女性患者体内雌激素水平改变对于偏头痛影响明显，约60%的女性在月经前期（卵泡前期与黄体期末期）存在偏头痛症状[2]。目前，一些研究分析了偏头痛与脑血管的相关性，而缺少对于新疆地区女性偏头痛与脑小血管疾病的相关性研究[3-4]。鉴于此，本研究选择2020年6月-2021年5月到伊犁州奎屯医院神经内科就诊的130例新疆地区女性偏头痛患者作为研究对象，分析新疆地区女性偏头痛与脑小血管疾病的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年6月-2021年5月于伊犁州奎屯医院神经内科就诊的130例新疆地区女性偏头痛患者作为研究组，年龄20-46岁，平均（35.00±3.45）岁。纳入标准：符合《神经病学》第8版[5]中对于偏头痛的诊断标准；能够完成头颅核磁共振检查；本次研究已向患者及其家属进行充分的告知。排除标准：继发性头痛；丛集性头痛、紧张性头痛等其他类型原发性头痛；有药物滥用史；患有神经系统疾病；妊娠女性。选择同期于本院进行体检的128例无偏头痛新疆地区女性作为对照组，年龄18-46岁，平均（35.20±3.40）岁。两组患者年龄对比，未见差异性（P＞0.05）。本次研究已取得伊犁州奎屯医院伦理委员会批准。

1.2方法 收集两组研究对象的一般资料，包括：饮酒（饮白酒≥50g/d）、吸烟（吸烟≥5支/d）、糖尿病史、高血压史、偏头痛家族史；收集研究组患者头痛严重程度、伴随症状（畏光、畏声、视觉先兆、耳痛、耳蜗不适、眼球震颤）。其中头痛严重程度采用数字分级法（NRS）进行评价，评分范围为0-10分，分值与疼痛程度呈正相关性。同时，采用头颅磁共振扫描对患者脑血管进行检查，并根据《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[6]中的标准对脑小血管疾病进行诊断，即脑小血管疾病是指脑内小血管病变所致的疾病，累及的血管直径在30-800μm范围内，包括：微动脉、小动脉、毛细血管与小静脉。根据《中国脑血管病影像应用指南》[7]中的标准，脑小血管疾病可分为腔隙性脑梗死、脑白质病变、脑微出血、血管周围间隙扩大、脑萎缩5种类型，由于研究对象为新疆地区女性，无脑萎缩病例，故观察过程中除去该类型。其中弥散加权成像（DWI）高信号，病灶＜15mm，T1低信号，T2高信号为腔隙性梗死；脑白质分布区T1偏低信号或等信号，液体衰减反转恢复（FLAIR）或T2高信号为脑白质病变；类圆形病灶在2-5mm，磁敏感加权成像（SWI）低信号为脑微出血；病灶＜3mm，与脑脊液信号相近，且沿血管走行为血管周围间隙扩大。

1.3观察指标 ①针对新疆地区女性偏头痛的危险因素进行单因素与多因素分析。②比较两组新疆地区女性研究对象脑小血管疾病的发生情况。③针对影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的危险因素进行单因素与多因素分析。

1.4统计学方法 通过SPSS23.0软件处理研究数据，计量资料符合正态分布，方差齐，以均数±标准差（±s）描述，单因素初筛分析行t检验；计数资料以率（%）描述，单因素初筛以χ2检验。影响因素进行多因素Logistic回归分析。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1新疆地区女性偏头痛的危险因素的单因素分析 研究组高血压史与偏头痛家族史的发生率高于对照组（P＜0.01）；两组饮酒、吸烟、糖尿病史发生率对比无差异性（P＞0.05）。见表1。

表1 新疆地区女性偏头痛的危险因素的单因素分析[n(%)]

2.2新疆地区女性偏头痛的危险因素的多因素Logistic回归分析经多因素Logistic回归分析发现，高血压史与偏头痛家族史是新疆地区女性偏头痛的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 新疆地区女性偏头痛的危险因素的多因素Logistic回归分析

2.3两组新疆地区女性研究对象脑小血管疾病的发生情况对比研究组脑小血管疾病发生率36.92%显著高于对照组的7.81%（P＜0.01）。见表3。

表3 两组新疆地区女性研究对象脑小血管疾病的发生情况对比[n(%)]

2.4影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的危险因素的单因素分析 脑小血管病组偏头痛家族史、伴随症状、NRS评分≥4分的发生率与病程显著高于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的危险因素的单因素分析[n(%)]

2.5影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的多因素Logistic回归分析 经多因素Logistic回归分析发现，偏头痛家族史、伴随症状、NRS评分与病程是影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的独立危险因素（P＜0.05）。见表5。

表5 影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的多因素Logistic回归分析

3 讨论

偏头痛不仅是单纯的非器质性疾病，当其发作时引起的组织内血管活性物失衡，还能够造成血管舒缩功能紊乱，诱发脑小血管改变[8-9]。本文研究发现，有高血压史与偏头痛家族史是新疆地区女性偏头痛的独立危险因素（P＜0.05），且研究组脑小血管疾病发生率36.92%显著高于对照组的7.81%（P＜0.01）。由此可见，高血压史与偏头痛家族史是引起偏头痛的主要原因，而偏头痛患者更易发生脑小血管疾病。一项调查发现，偏头痛普遍具有家族聚集性，且有家族史的患者通常存在头痛程度严重、发病年龄小、发作特征典型等特点[10]。偏头痛易感相关基因的部分表达产物能够参与脑回路调控，控制脑细胞正常活动，当机体内环境改变时，脑细胞与脑组织内部调控受到干预，便可诱发偏头痛[11-12]。高血压是以血流动力学改变为基础的疾病，长时间的血流变异常能够增加脑动脉中膜壁厚度，减少血管直腔，导致血管口径无法适应血压变化，继而损伤血管内皮细胞，导致内皮细胞受体传导途径异常与脑血管结构改变，最终引起偏头痛[13]。

经单因素与多因素Logistic回归分析发现，偏头痛家族史、伴随症状、NRS评分与病程是影响新疆地区女性偏头痛患者脑小血管疾病的独立危险因素（P＜0.05）。偏头痛发作时，随着疼痛与症状的加重，以及病程的延长，脑血管舒缩功能随之出现异常变化，并使脑组织处于缺氧缺血状态中，形成大量次黄嘌呤，一旦脑组织血液灌注恢复，次黄嘌呤经酶促反应产生氧自由基，兴奋性氨基酸将还原消耗了还原性谷胱甘肽，减弱自由基的清除作用，能够加重神经细胞损伤，增加脑小血管疾病的患病风险，甚至导致神经细胞发生不可逆转性损伤[14]。同时，神经组织损伤后能够释放出大量组胺、缓激肽、5-羟色胺等神经源性介质，促使血管内皮通透性发生变化。此外，病程长且症状重的偏头痛患者易出现血流动力学指标改变与氧化应激反应，且在短暂的高灌注后，长时间低灌注降低了小血管对于颅内刺激的适应力，反复的缺血再灌注发生可损伤神经元细胞与血脑屏障功能，导致脑血管，特别是脑小血管功能与结构的异常，继而提高脑小血管疾病的发生概率[15]。由此可见，有家族史、病程长、症状重、有伴随症状的偏头痛患者随着病程的进展，病情迁延难愈，脑血管与脑组织不断受损，可能导致了脑小血管疾病的出现。

综上所述，有高血压史与偏头痛家族史是新疆地区女性偏头痛的危险因素，而在新疆地区女性偏头痛患者中影响脑小血管疾病的发生原因包括偏头痛家族史、伴随症状、病程与头痛程度，临床应给予足够的重视。