孕早中晚期甲状腺功能减退孕妇血清甲状腺激素水平与低出生体重儿相关性研究

屈 勇,李 晶

(西电集团医院内分泌科,陕西 西安 710077)

甲状腺功能减退(甲减)是育龄女性最常见的疾病之一,而妊娠期甲减是影响妊娠结局,导致胎儿畸形、流产、围产儿死亡的重要原因[1]。众所周知,甲状腺激素是胎儿新陈代谢和生长发育必需的,胎儿甲状腺激素依赖母体甲状腺激素,由此可见,甲减可能在很大程度影响上胎儿的生长发育,导致低出生体重儿发生。在临床上,主要借助甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]用于诊断妊娠期甲减及评估病情,然而甲状腺激素与低出生体重儿的关系如何,有待明确[2-3]。低出生体重儿是影响新生儿预后的重要因素,未来发生代谢综合征、心脑血管疾病等的风险亦较大,提高对甲减孕妇发生低出生体重儿的预测水平,具有重要的临床意义。既往临床研究主要分析孕早期母体甲状腺激素与胎儿生长发育的关系[4]。但母体甲状腺功能可影响整个孕期胎儿的生长,关于孕早中晚期甲减孕妇血清甲状腺激素水平与低出生体重儿关系的研究报道较少。对此,本研究目的在于分析孕早中晚期甲减孕妇血清甲状腺激素水平与低出生体重儿的相关性,期望为更准确地预测甲减孕妇发生低出生体重儿提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院自2019年1月至2021年12月接诊的150例甲减孕妇作为观察组,其中孕早期、孕中期和孕晚期各50例。年龄23～45岁,平均(28.12±5.14)岁;产次0～4次,平均(1.65±0.54)次;孕前体重指数21～28 kg/m2,平均(22.53±1.28)kg/m2。病例纳入标准:年龄22～50岁;单胎妊娠;符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版)关于妊娠期甲减的诊断标准[5];患者知悉研究内容,研究经医院伦理委员会批准。排除标准:双胎妊娠或体外受精者;有甲状腺疾病史者;使用可影响甲状腺功能的药物者;合并妊娠期糖尿病、高血压者。另选150例同期规律产检正常的孕妇作为对照组,其中孕早期、孕中期和孕晚期各50例,年龄22～46岁,平均(28.05±4.86)岁;产次0～4次,平均(1.62±0.48)次;孕前体重指数21～28 kg/m2,平均(23.01±1.9)kg/m2。对照组纳入标准:患者均自愿参与研究,依从性好;身体各项指标均正常。排除标准:伴有其他疾病者;资料缺失者。两组一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 检测方法 所有孕妇均在孕早期、孕中期、孕晚期,抽取清晨空腹静脉血5 ml,放置于抗凝试管中,离心处理(转速3500 r/min,离心时间10 min),分离血清,采用美国贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪,通过电化学发光法检测血清甲状腺激素水平,包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。

1.3 观察指标 ①比较对照组与观察组血清甲状腺激素水平,分析两组在孕早期、孕中期及孕晚期血清甲状腺激素水平的差异性,使用Pearson相关性分析血清甲状腺激素水平与新生儿出生体重的相关性;②观察低出生体重儿的发生情况,以出生体重小于2500 g作为判断低出生体重儿的依据[6];③使用多因素Logistic回归分析血清甲状腺激素水平与低出生体重儿的关系,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价血清甲状腺激素对甲减孕妇发生低出生体重儿的预测效能。

2 结 果

2.1 两组不同孕期血清FT3、FT4、TSH水平比较 对照组不同孕期FT3、FT4和TSH水平比较无统计学差异(均P>0.05);观察组孕早期、孕中期及孕晚期FT3水平低于对照组,TSH水平高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组不同孕期血清FT3、FT4、TSH水平比较

2.2 甲减孕妇血清FT3、TSH水平与新生儿出生体重的相关性 甲减孕妇新生儿出生体重2426～4175 g,平均(3342.63±213.78)g;经Pearson相关性分析,甲减孕妇孕早期、孕中期及孕晚期FT3水平与新生儿出生体重呈正相关(P<0.05),TSH水平与新生儿出生体重呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 甲减孕妇血清FT3、TSH水平与新生儿出生体重的相关性

2.3 甲减孕妇血清FT3、TSH与低出生体重儿关系的多因素Logistic回归分析 在150例甲减孕妇中,发生低出生体重儿27例,占18.00%;以发生低出生体重儿为因变量,以孕早期、孕中期及孕晚期FT3和TSH为自变量;经多因素Logistic回归分析,孕中期FT3和TSH均是甲减孕妇发生低出生体重儿的独立预测因素(均P<0.05)。见表3。

表3 甲减孕妇血清FT3、TSH与低出生体重儿关系的多因素Logistic回归分析

2.4 孕中期FT3联合TSH预测甲减孕妇发生低出生体重儿的ROC曲线 经ROC曲线分析,孕中期FT3联合TSH预测甲减孕妇发生低出生体重儿的AUC为0.900(95%CI:0.000～1.000),大于单一指标FT3的0.665(95%CI:0.408～0.922)和TSH的0.600(95%CI:0.343-0.857),差异均有统计学意义(Z=2.891、3.124,P=0.000),见图1。

图1 孕中期FT3联合TSH预测甲减孕妇发生低出生体重儿ROC曲线

3 讨 论

近年来,妊娠期甲减的发病率逐渐升高,但甲减孕妇往往缺乏典型症状而易被忽视,错过最佳诊治时机[7]。国内外研究[8-9]表明,甲减是导致妊娠不良结局的重要因素,尤其对胎儿生长发育的影响较大,原因在于甲状腺激素是维持机体生长发育的内分泌激素,胎儿的甲状腺激素依赖母体供应,而甲减极有可能限制胎儿生长发育。由此可见,妊娠期甲减势必影响母体甲状腺激素对胎儿的供应,影响新生儿出生体重,增加低出生体重儿发生。现阶段,临床急需寻找与妊娠期甲减密切相关的指标,以准确地预测低出生体重儿发生,为指导甲状腺激素替代治疗提供依据。大量研究表明,FT3反映甲状腺功能减退或亢进的灵敏度较高,FT4在反映甲状腺功能上不受甲状腺结合球蛋白的影响,TSH评估甲状腺功能的灵敏度和特异度均较高[10-12]。

对于甲减孕妇,随着孕期延长,机体的基础代谢率随之提高,甲状腺激素的消耗随之增加[13]。与此同时,甲减孕妇的肾小球排泄率提高,导致尿碘的排出量增加,加上胎儿生长发育对甲状腺激素的需求增多,使得甲减孕妇机体存在甲状腺激素不足,负反馈引起血清TSH水平升高,一直延续至妊娠晚期[14]。由此认为,甲减孕妇的甲状腺激素可在整个孕期对胎儿生长发育有持续影响。从本研究结果可知,对照组不同孕期FT3、FT4和TSH水平相当,观察组孕早期、孕中期及孕晚期FT3水平低于对照组,TSH水平高于对照组,与Zhang等[15]的研究结果相符,这可能与甲减孕妇的甲状腺激素合成减少有关。另外,本研究使用Pearson相关性分析,结果显示:甲减孕妇孕早期、孕中期及孕晚期FT3水平与新生儿出生体重呈正相关,TSH水平与新生儿出生体重呈负相关;提示孕早中晚期甲减孕妇血清FT3和TSH水平与新生儿出生体重密切相关,与王夕畅等[16]研究表明甲减孕妇的甲状腺激素合成减少,会造成新生儿出生体重减轻的这一观点相契合。出现上述结果的原因,考虑在于甲状腺激素是胎儿细胞分化和器官发育所必需的,而甲减孕妇供应胎儿的甲状腺激素不足以满足胎儿生长发育的需要[17]。因此,在临床上,有必要对甲减孕妇进行严密孕期监测,根据血清FT3和TSH水平,及时调整甲状腺激素替代治疗剂量,以避免新生儿出生体重减轻。

在本研究中甲减孕妇孕早期、中期和晚期血清FT3水平均低于正常孕妇,TSH水平高于正常孕妇,并且以孕中期为著,提示甲减孕妇的甲状腺功能不足,尤其是孕中期,这与孕中期孕妇及胎儿对甲状腺激素的消耗量增多有关。本研究结果显示:孕中期FT3和TSH均是甲减孕妇发生低出生体重儿的独立预测因素;说明了甲减孕妇孕中期FT3和TSH与低出生体重儿的关系最密切。分析原因,考虑如下:①孕中期胎儿对甲状腺激素的需求最大,而其自身甲状腺尚未发育成熟,未能分泌足够的甲状腺激素[18];②孕中期甲减孕妇的基础代谢率和尿碘排出率均最高,血清甲状腺激素最低[19]。与此同时,本研究使用ROC曲线分析,结果显示:孕中期FT3联合TSH预测甲减孕妇发生低出生体重儿的AUC为0.900,明显大于单一指标的AUC,提示孕中期FT3联合TSH预测低出生体重儿的效能较好。基于本研究结果,关于甲减诱发低出生体重儿的机制可能是:甲减孕妇的甲状腺激素分泌不足,加上母体及胎儿对甲状腺激素的消耗增加,限制胎儿的生长发育和组织分化,势必会减轻新生儿出生体重,导致低出生体重儿发生[20]。对此,积极对甲减孕妇予以甲状腺激素替代治疗,稳定甲状腺激素水平,可能对减少低出生体重儿发生大有裨益,有待后续大规模研究予以验证。

综上所述,孕早中晚期甲减孕妇血清FT3和TSH均与新生儿出生体重密切相关,孕中期FT3联合TSH预测低出生体重儿的效能较好,值得临床予以重视。当然,本研究不足之处在于样本量不多,缺乏长期随访数据,未分析甲状腺激素替代治疗对新生儿出生体重的影响,有待日后扩大研究规模,深入分析妊娠期母体甲状腺激素对胎儿生长发育的具体作用机制,为甲减孕妇的诊治提供重要依据。