铝碳酸镁联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效及对患者幽门螺杆菌根除率及Treg/Th17平衡的影响

刘应红,罗 波,张宗霞,许 婷

(1.成都上锦南府医院消化内科,四川 成都 611730;2.巴中市中心医院消化中心,四川 巴中 636000)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)可以造成十二指肠及胃部的感染,从而导致慢性胃炎及消化性溃疡(Peptic ulcer,PU)[1]。HP阳性PU的主要临床表现为恶心、呕吐、腹胀及反酸等,严重者还会出现出血甚至穿孔[2]。治疗HP阳性PU最重要的是根除HP,从而降低并发症以及疾病的复发率[3]。临床上常使用质子泵抑制剂+两种抗生素的三联疗法来治疗HP阳性PU,可有效改善患者消化道症状,促进溃疡的愈合[4]。铝碳酸镁是第三代抗酸剂,能够中和胃酸,其抗酸作用迅速、温和、持久,还可结合胆汁酸避免胃黏膜损伤[5]。因此本研究采用了铝碳酸镁联合三联疗法治疗HP阳性PU患者,通过观察其治疗效果,来探究这种治疗方案对HP根除率及调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)平衡的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月来我院治疗的147例HP阳性PU患者,病例纳入标准:①符合消化性溃疡诊断标准[6],出现中上腹痛、反酸,并经过镜检于胃部或十二指肠处发现溃疡;②14C-尿素呼气试验结果显示HP阳性;③患者及其家属对本研究知情同意。排除标准:①既往存在胃肠道手术史者;②合并消化道出血或胃重度异型增生者;③严重的重要器官功能障碍者;④对本研究中药物过敏者;⑤存在凝血功能或免疫功能障碍者;⑥入组前1个月内使用抗生素等药物者;⑦无法配合治疗或进行随访者。本研究经医院伦理委员会批准。根据随机数字表法分为对照组73例,治疗组74例。治疗组中男40例,女34例,年龄24～60岁,平均(40.79±8.23)岁,病程3～52个月,平均(25.87±6.13)个月;对照组中男37例,女36例,年龄23～58岁,平均(41.06±7.79)岁,病程5～48个月,平均(24.53±5.69)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采取口服奥美拉唑(国药准字H19991118,规格20 mg/粒),1次/d,每次20 mg;阿莫西林(国药准字H46020131,规格0.25 g/粒),3次/d,每次0.5 g;克拉霉素(国药准字H20061104,规格0.5 g/片),2次/d,每次0.5 g,治疗1个月。治疗组在对照组的基础上联用铝碳酸镁(国药准字H20193054,规格0.5 g/片)餐后1～2 h服用,3次/d,每次1.0 g,治疗1个月。

1.3 观察指标 ①两组HP清除率和复发率:治疗结束后分别于第6个月和第12个月,采用门诊或电话方式随访,记录患者HP清除率和复发率。②两组Treg/Th17免疫平衡比较:治疗前及治疗1个月后,抽取空腹静脉血3.0 ml,离心后取上清液于-20 ℃待检,采用贝克曼EPICS-XL型流式细胞仪检测Th17、Treg,并计算Treg/Th17比值。③两组血清细胞因子变化情况比较:治疗前及治疗1个月后,采用ELISA法检测血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-25(IL-25)、α-防御素、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,试剂盒购于赛默飞世尔公司,检测过程按照说明书步骤操作。④两组胃肠激素水平比较:治疗前及治疗1个月后,采用放射免疫法检测血浆中胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)水平。⑤两组不良反应发生率比较:治疗期间,记录患者不良反应的发生率。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后6、12 个月HP清除率和复发率比较 治疗组治疗后6、12 个月的HP清除率分别为68.92%和89.19%,显著高于对照组患者的46.58%和68.49%(均P<0.05);治疗后6、12 个月的复发率分别为14.86%和4.05%,显著低于对照组患者的32.88%和17.81%(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后6、12 个月HP清除率和复发率比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后Treg/Th17免疫平衡比较 治疗1 个月后,两组患者的Treg和Treg/Th17均显著高于治疗前(均P<0.05),且治疗组患者的上述指标升高更明显(均P<0.05)。治疗后两组患者的Th17显著低于治疗前(均P<0.05),且治疗组患者的Th17降低更明显(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后Treg/Th17免疫平衡比较

2.3 两组患者治疗前后血清IL-17、IL-25、α-防御素及TGF-β1水平比较 治疗1个月后,两组患者IL-17、IL-25及TGF-β1水平均低于治疗前(均P<0.05),且治疗组低于对照组(均P<0.05)。两组患者治疗后的α-防御素水平高于治疗前(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-17、IL-25、α-防御素及TGF-β1水平比较

续 表

2.4 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较 治疗1个月后,两组GAS、MTL水平均低于治疗前(均P<0.05),且治疗组低于对照组(均P<0.05)。两组患者治疗后的SS水平高于治疗前(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较(pg/ml)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率分别为9.18%、11.34%,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

HP是一种螺旋形态的微厌氧细菌,人群感染率较高,其黏附并定植在胃黏膜的表面,释放毒力因子损伤胃黏膜,从而诱发生长抑素和胃泌素的分泌,胃黏膜防御功能由于损伤而下降,无法抑制胃酸并加速胃排空,进而导致了PU的发生[7]。因此,治疗PU不仅要使溃疡愈合,更重要的是根除HP从而降低疾病的复发率[8]。本研究将铝碳酸镁与三联疗法联用,观察HP的清除率和Treg/Th17平衡,以期为临床治疗提供参考。

本研究结果显示,加用铝碳酸镁治疗后6个月的HP清除率68.92%显著高于使用三联疗法的46.58%,治疗后12个月的HP清除率89.19%显著高于使用三联疗法的68.49%;说明随着治疗时间的延长,HP的清除率都在不断增高,并且加用了铝碳酸镁的的患者疗效更好。加用铝碳酸镁治疗后6个月的复发率14.86%显著低于使用三联疗法的32.88%,治疗后12个月的复发率4.05%显著低于使用三联疗法的17.81%,说明随着持续的用药,该疾病的复发率逐渐降低,并且铝碳酸镁可有效降低其复发率。奥美拉唑作为质子泵抑制剂能有效干扰HP的生成环境,并具有强大的抑制胃酸的作用[9]。克拉霉素具有耐酸耐药的特点,阿莫西林能阻断HP合成细胞壁的途径,阻断肽糖的生成[10]。而铝碳酸镁具有中和胃酸、保护胃黏膜的效果,改变了胃环境,使得抗生素充分发挥其生物效应,因而三联疗法及铝碳酸镁联合作用有效发挥抑酸杀菌的效果,促进溃疡愈合,清除HP效果更佳,并更有效避免其复发[11]。

T淋巴细胞分为辅助性T淋巴细胞(Th)与Treg,人体内Treg和Th17在正常状态下相互抑制,保持着动态平衡,以维持免疫内环境的稳定;当HP感染人体后,会激活Th17免疫应答,使CD4+T淋巴细胞分化为Th17,导致Treg/Th17免疫失衡,而Th17会分泌大量IL-17,加剧机体的炎性反应,影响疾病进展[12]。IL-25能够活化Th2分泌更多的趋化因子以及细胞,与PU的发生发展有着密不可分的联系[13]。α-防御素是一类小分子抗菌肽,通过激活T细胞诱发特异性免疫应答,有研究显示,其参与HP阳性PU炎性反应[14]。TGF-β1是一种细胞生长抑制因子,分子量为25 kD,可反映机体炎症程度,HP感染可诱导胃黏膜细胞分泌TGF-β1,影响胃黏膜的局部免疫[15]。本研究治疗后,治疗组的Treg、Treg/Th17及α-防御素水平高于对照组,Th17、IL-17、IL-25及TGF-β1水平低于对照组,提示铝碳酸镁调节Treg/Th17免疫平衡,改善炎症水平。分析是由于,铝碳酸镁具有独特网状结构,与三联疗法联合确保克拉霉素及阿莫西林能够发挥强效抑菌、杀菌效果,有效清除HP后,使α-防御素水平升高,降低炎症水平,促进Treg/Th17平衡恢复,改善机体免疫功能,保证机体内循环的稳定,进而使溃疡愈合,病情逐渐缓解[16-17]。

研究表明GAS、MTL、SS与促进溃疡愈合有一定关系,GAS能刺激胃壁细胞产生胃酸,MTL能增加下食管括约肌压力,SS能抑制胃酸及胃蛋白酶原产生;当发生HP感染时机体GAS、MTL水平升高,胃肠激素分泌失衡[18-19]。本研究结果显示,加用铝碳酸镁治疗后的患者GAS、MTL低于使用三联疗法治疗的患者,SS水平显著高于使用三联疗法治疗的患者,提示联用铝碳酸镁可有效纠正患者胃肠激素分泌紊乱情况。分析是由于铝碳酸镁能够吸附并结合胃蛋白酶,从而抑制其活性,维持胃内pH值为3～5;同时还可结合胆汁酸,避免胃黏膜受损,与三联疗法联用有效改善胃肠激素水平[20]。此外,两组患者的不良反应发生率较为接近,说明铝碳酸镁的安全性高。本研究创新性采用铝碳酸镁联合三联疗法治疗HP阳性PU患者具有较好的疗效,能增强机体免疫功能及胃黏膜防御功能,降低炎症因子水平。当然本研究也存在一定的不足,本研究为单中心研究,纳入患者样本量较少,所得结论可能存在一定偏颇,后续将联合多中心,扩大样本纳入量,进行深入研究。

综上所述,铝碳酸镁联合三联疗法治疗HP阳性PU可有效缓解机体内的炎性反应,并调节Treg/Th17免疫平衡,从而提高HP清除率、降低疾病的复发率,且安全性高。