益气活血方药治疗非阻塞性冠状动脉缺血的meta分析

古丽葛娜·萨吾尔　王舸　于明江·木拉提

[关键词] 非阻塞性冠状动脉缺血；益气活血方药；meta 分析；疗效

[中图分类号] R259 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 2095-0616（2023）08-0032-05

非阻塞性冠状动脉缺血（ischemia with nonobstructivecoronary artery disease，INOCA）是稳定型冠心病的一种常见类型，有心肌缺血表现，却无明显冠状动脉狭窄[1-2]。因INOCA 患者心绞痛症状反复发作，影响生活质量，增加不良心血管事件的发生风险。但因其发病机制复杂，临床治疗效果欠佳[3-4]。研究显示益气活血类中药在INOCA 防治中取得良好疗效[5]。但因用药各异，未能充分体现益气活血类中药治疗INOCA 的治疗优势。故本研究通过对益气活血方药治疗INOCA 的随机对照试验（randomizedcontrolled trial，RCT）进行meta 分析，为益气活血方药治疗INOCA 提供更多数据支持。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索万方、知网、维普、PubMed、Web of Science、Cochrane databases 等数据库，时间自2010 年1 月至2021 年1 月，中文检索关键词为：中药、益气活血、非阻塞性冠状动脉缺血、心脏X 综合征、微血管性心绞痛等，英文检索词为：traditional Chinese medicine、replenishing Qi and promoting blood circulation、ischaemic non-obstructive coronary arteries、cardiacsyndrome X、microvascular angina 等。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①研究类型：益气活血方药联合常规西药治疗方案治疗INOCA 的RCT；②研究对象：所纳入研究对象均符合INOCA 诊断标准[1]；③干预措施：对照组采用常规西药治疗，治疗组在常规治疗基础上加用益气活血方药（包括中成药、经验方、自拟方等）；④结局指标：总有效率、心电图表现、中医证候积分[6]、C 反应蛋白 （C-reactiveprotein，CRP）水平及内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平等。

1.2.2 排除标准 ①重复发表；②样本量<30 例；③研究设计不合理；④非临床试验类研究。

1.3 质量评价

采用Jadad 随机对照试验质量评价法对文献进行评价。文献提取内容包括纳入研究名称、试验组和对照组病例样本量、试验组和对照组的干预措施、Jadad 评分、有效性结局指标。

1.4 统计学分析

采用RevMan 5.3 统计软件对数据进行分析，数据合并前检验研究的异质性，用Q 检验和I2 统计量进行评价并分析数据。计数资料采用比值比（oddsratio，OR），计量资料采用均数差，以P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

首次检索中、英文文献分别为327、20 篇，经过筛选后，最终纳入25 篇中文文献，见图1。

2.2 纳入文献的基本特征及质量评价

纳入文献共计病例数2641 例，其中治疗组1378 例，对照组1263 例（表1）。纳入的25 篇文献中，Jadad 评分均较低。

2.3 疗效指标的meta分析

2.3.1 总有效率 有13 篇研究[7-9，12-13，16，18-19，21，24-26，28]报道了总有效率的改善情况，各项研究之间无异质性（P=0.85，I2=0%），故采用固定效应模型。结果显示治疗组临床疗效优于对照组[OR=4.54，95%CI（3.31，6.22），P < 0.000 01]。发表偏倚的漏斗图显示发表性偏倚较小，见图2。

2.3.2 心绞痛疗效 有8 篇研究[10-11，14-15，20，27，30-31]報道了心绞痛疗效改善情况，各项研究之间异质性较大（P=0.004，I2=67%），故采用随机效应模型。结果显示治疗组心绞痛疗效与对照组相比，差异无统计学意义[OR=1.43，95%CI（0.77，2.66），P=0.26]，见图3。

2.3.3 心电图表现 有9 篇研究[7，10-11，14-15，20，27，30-31]报道了心电图表现的改善情况。各组间异质性较小（P=0.25，I2=22%），故采用固定效应模型。结果表明治疗组心电图的改善效果优于对照组[OR=1.79，95%CI（1.40，2.29），P < 0.000 01]，见图4。

2.3.4 中医证候评分 有8 篇研究[11，14-15，17，22-23，27，29]报道了中医证候改善情况。各组间异质性较大（P=0.002，I2=69%），故采用随机效应模型。结果显示治疗组中医证候的改善效果优于对照组[OR=2.19，95%CI（1.18，4.09），P=0.01]，见图5。

2.3.5 CRP 水平 有5 项研究[16，19，27-29] 探究了益气活血方药联合常规治疗对CRP 的影响。各研究间存在较大异质性（P < 0.000 01，I2=96%），故采用随机效应模型。结果显示治疗组CRP 降低水平优于对照组[SMD=-1.98，95%CI（-3.17，-0.80），P=0.001]，见图6。

2.3.6 ET-1 水平 有6 项研究[16，21，24，26，28-29] 探究了益气活血方药治疗联合常规治疗对ET-1 的影响。各研究间存在较大异质性（P < 0.0001，I2=83%），故采用随机效应模型。结果显示治疗组ET-1 降低水平优于对照组[SMD=-1.62，95%CI（-2.12，-1.12），P < 0.000 01]，见图7。

3讨论

INOCA 是导致冠心病心肌缺血的主要原因之一，心脏X 综合征、微血管性心绞痛均属于此类[2]。INOCA 在中医属于“胸痹”范畴，因心络痹阻而发病。中医认为气血是维持冠状动脉微血管正常结构及功能的物质基础。心络广泛分布于心肌组织间，维持心肌的灌注水平[32]。“心痹者，脉不通”（《素问·痹论》），心络气血不通是心络痹阻发病的关键。胸痹心痛以“补”和“通”为根本治疗原则[33]，如益气活血方芪参益气滴丸以黄芪补气，丹参、三七、降香活血通络，共奏益气活血通络之功，体现“益气活血”法为心络痹阻的重要治疗原则。

本研究归纳整理益气活血方药治疗INOCA 的文献并进行meta 分析，结果显示益气活血方药联合常规西药治疗相比单纯西药治疗，可更好地改善临床疗效及心电图缺血表现，缓解胸闷、胸痛、气短、乏力等证候，部分研究还显示其可更好地改善炎症反应及内皮功能。

综上所述，益气活血方药联合常规西药治疗INOCA 的效果优于单纯西药治疗，值得临床推广和应用。但由于所纳入研究报告质量一般，临床试验设计欠严谨规范，仍需开展更多高质量、大样本临床试验进一步验证，以提供更多数据支持。