卡格列净联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果▲

邢建东 姚艳琴 王静茹 马春明 陈海丽

(大同市第五人民医院1 内分泌科,2 影像科,山西省大同市 037000)

糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一,其早期临床症状不明显,主要表现为肾体积增大,尿蛋白定量异常,如不及时治疗,可导致不可逆性肾衰竭,引起尿毒症,严重威胁患者健康与生命安全[1]。卡格列净又名怡可安,具有降血糖、保护肾脏和心血管的功能,安全性高[2]。张金桂等[3]的研究显示,卡格列净可有效降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平,改善肾功能。肾脏功能与机体血压水平息息相关,肾脏功能受损极易诱发高血压,糖尿病肾病患者常伴有血压异常,因此,患有早期糖尿病肾病的患者应及时进行降压治疗。厄贝沙坦是临床常用的降压药,可通过抑制血管收缩和醛固酮的释放发挥降压作用。临床上常用厄贝沙坦与其他药物联合治疗早期糖尿病肾病[4],但厄贝沙坦与卡格列净联合治疗糖尿病肾病的报告较少。基于此,本研究观察卡格列净联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效及安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020年6—12月大同市第五人民医院收治的100例早期糖尿病肾病患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合糖尿病肾病的诊断标准[5],且Mogensen分期为Ⅲ期[5];(2)糖尿病病程>1年;(3)患者意识清醒,无认知障碍;(4)了解本研究相关内容并签署知情同意书。排除标准:(1)泌尿系统感染者;(2)妊娠或哺乳期患者;(3)在本研究前1个月内服用过血管紧张素转换酶抑制剂类药物;(4)合并恶性肿瘤病史者。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组,每组50例。对照组中男性33例、女性17例,患者年龄32～61(45.28±5.13)岁,糖尿病病程3～10(7.53±1.28)年,体质指数22.67～25.39(23.85±1.03)kg/m2。研究组中男性28例、女性22例,患者年龄32～65(44.13±4.26)岁,糖尿病病程4～9(7.82±1.33)年,体质指数22.35～25.87(23.64±1.16)kg/m2。两组性别、年龄、糖尿病病程及体质指数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经大同市第五人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者入院后均给予糖尿病肾病相关的常规基础治疗:给予心理和认知干预,让患者对疾病有清晰的认知,提高自我约束能力;给予口服降糖药物,嘱患者多食用富含维生素的食物,避免高蛋白、高糖分饮食,每日严格控制蛋白质和糖的摄入量,注意补充钙剂和维生素D;嘱患者根据身体状况,进行适量活动,每日午饭后可进行散步、打太极拳等活动,活动时间以30 min为宜。在此基础上,对照组口服厄贝沙坦[赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字J20171089,生产批号:20190718]治疗,100 mg/次,1次/d。研究组在对照组基础上加用卡格列净(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20193392,生产批号:20181124)治疗,晨起后、正餐前口服,100 mg/次,1次/d。两组患者均治疗30 d后接受相关评估。

1.3 观察指标 (1)尿蛋白指标。分别于治疗前、治疗30 d后收集患者24 h尿液,取其中5 mL进行检测,采用全自动生化分析仪(上海寰熙医疗器材有限公司,型号:SL3000C)检测24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率。(2)血清学指标。分别于治疗前、治疗30 d后采集患者晨起空腹静脉血4 mL,用台式高速冷冻离心机(常州市伟嘉仪器制造有限公司,型号:TDL-16M)在4 ℃下以4 000 r/min离心10 min,取上清液,-80 ℃保存待测。用苦味酸法测定血清肌酐水平,计算肌酐清除率,男性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)],女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]×0.85/[0.818×血清肌酐(μmol/L)][6]。(2)采用ELISA检测血清8-羟基脱氧鸟嘌呤和丙二醛水平,试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司(批号:20190225、20190716)。采用全自动生化分析仪(上海寰熙医疗器材有限公司,型号:SL3000C)检测三酰甘油、总胆固醇水平。(3)不良反应。比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况,包括头晕、咳嗽、腹痛。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者尿蛋白指标的比较 治疗前,两组患者24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率均低于治疗前,且研究组上述指标均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者尿蛋白指标的比较(x±s)

2.2 治疗前后两组患者肾功能指标的比较 治疗前,两组患者血清肌酐水平、肌酐清除率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者血清肌酐水平均降低,肌酐清除率均升高,且研究组患者血清肌酐水平低于对照组,肌酐清除率高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者肾功能指标的比较(x±s)

2.3 治疗前后两组患者氧化应激指标水平的比较 治疗前,两组患者血清8-羟基脱氧鸟嘌呤、丙二醛水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者血清8-羟基脱氧鸟嘌呤和丙二醛水平均低于治疗前,且研究组上述指标水平均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者氧化应激指标水平的比较(x±s)

2.4 治疗前后两组患者血脂水平的比较 治疗前,两组患者三酰甘油和总胆固醇水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者三酰甘油和总胆固醇水平均低于治疗前,且研究组三酰甘油和总胆固醇水平均低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组患者血脂水平的比较(x±s,mmol/L)

2.5 两组患者不良反应发生率的比较 治疗期间,研究组有3例患者出现头晕,2例患者出现咳嗽,不良反应发生率为10.00%(5/50);对照组有3例患者出现腹痛,3例患者出现头晕,1例患者出现咳嗽,不良反应发生率为14.00%(7/50)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.379,P=0.538)。

3 讨 论

由于2型糖尿病患者血糖过高,且容易伴发高血压,肾脏长期处于高负荷状态,肾功能逐渐衰竭,容易发生糖尿病肾病。糖尿病肾病共分5期,Ⅰ期和Ⅱ期常无明显临床症状,Ⅲ期主要表现为尿蛋白排出率间断性升高,肾小球毛细血管底膜和系膜基质明显增加,也称为早期糖尿病肾病[7]。早期糖尿病肾病的治疗是防止肾功能衰竭的关键期,如不及时医治会导致严重的肾功能损害。研究发现,厄贝沙坦作为一种临床上常用的降压药,可以阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体结合,舒张血管、抑制醛固酮分泌释放,在改善肾功能作用中发挥重要意义[8]。卡格列净在2013年经美国食品药品监督管理局批准上市,同年获得欧盟委员会批准,用于治疗成年人2型糖尿病,2017年在我国获批上市[9]。卡格列净主要由糖基和芳香疏水性侧链组成,它通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose cotransporter,SGLT)2的表达,抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,有利于葡萄糖随尿液排出,从而降低机体血糖浓度[10]。研究发现,SGLT1分布在小肠的黏膜细胞,卡格列净可通过抑制SGLT1表达来减少肠道对葡萄糖的吸收,因此,卡格列净适用于肥胖型糖尿病患者的治疗[11]。

本研究结果显示,使用卡格列净联合厄贝沙坦治疗的研究组患者24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率均低于治疗前及对照组,肾功能指标优于治疗前及对照组(均P<0.05),与杜卉莲[12]的研究结果相似,提示卡格列净联合厄贝沙坦能有效降低早期糖尿病肾病患者尿蛋白水平,提高肌酐清除率、改善肾小球过滤功能,效果优于单用厄贝沙坦。何嘉怡等[13]的研究显示,氧化应激与糖尿病肾病关系密切,其主要通过诱导机体产生大量活性氧簇来影响肾功能。8-羟基脱氧鸟嘌呤是DNA氧化损伤标志物,丙二醛是膜质过氧化的重要产物之一,二者可作为评估氧化应激的指标[14-15]。本研究结果显示,治疗后,研究组患者血清8-羟基脱氧鸟嘌呤和丙二醛水平均低于治疗前及对照组(均P<0.05),说明卡格列净与厄贝沙坦联合使用有利于缓解早期糖尿病肾病患者机体的氧化应激反应,效果优于单用厄贝沙坦。原因可能是卡格列净具有强抗氧化性和强抗炎性,可抑制异丙肾上腺素诱导的氧化应激相关性肾损伤[16],而厄贝沙坦可通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ来提高肾脏抗氧化能力[17]。

糖尿病患者由于血糖代谢紊乱,易出现血脂水平升高[18]。异常升高的血脂又可以损害肾功能,因此积极纠正血脂紊乱,对于糖尿病肾病患者有重要意义。本研究结果显示,治疗后,研究组血脂水平低于治疗前及对照组(均P<0.05),与许香梅等[19]研究结果相似,提示卡格列净联合厄贝沙坦有利于降低早期糖尿病肾病患者血脂水平,且效果优于单用厄贝沙坦。原因可能是卡格列净是一种选择性SGLT2抑制剂,可改善脂肪变性并降低肝脏中的总胆固醇水平[20]。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),说明卡格列净联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病患者可提高临床疗效,但不会增加治疗的不良反应,值得临床应用。

综上所述,卡格列净联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病可以改善患者尿蛋白水平和肾功能,降低机体氧化应激反应和血脂水平。但本研究样本量有限,研究结果可能存在一定误差,后期将扩大样本量验证研究结果。