丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床效果及对血液流变学的影响

欧康

急性脑梗死的发病率、致残率及病死率较高,近年来,随着我国人口老龄化的加剧,上述指标状况均呈上升趋势,降低患者生活质量的同时,影响机体健康,随着病情的发展及恶化,严重者甚至危及生命安全[1-2]。目前,临床关于该疾病的治疗以早期静脉溶栓为主,对疾病治疗及预后具有积极意义[3]。阿替普酶对血管再通有较好的效果,是该疾病治疗中常用的重组组织纤溶酶原激活剂[4]。丁苯酞是我国自主研发的新药,通过作用于脑缺血的多个生理环节,与溶栓药物阿替普酶联合治疗急性脑梗死的应用价值较高,可有效促进局部血流微循环,扩张血管,降低炎性因子水平,对缩短疾病恢复进程具有积极意义[5]。本研究观察丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床效果及对血液流变学的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2022年4月长沙市第一医院收治的急性脑梗死患者90例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组45例。研究组男25例,女20例;年龄50～70(61.22±5.28)岁;病程1～4.5(3.12±0.83)h;合并基础疾病:糖尿病10例,高血压25例,高脂血症10例。对照组男27例,女18例;年龄52～72(60.10±5.24)岁;病程1～4(2.89±0.69)h;合并基础疾病:糖尿病12例,高血压23例,高脂血症10例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)确诊为急性脑梗死[6];(2)年龄50～80岁;(3)临床资料完整;(4)发病时间≤4.5 h,首次发病。排除标准:(1)预期生存期<3个月患者;(2)近期行外科大手术者;(3)恶性肿瘤患者;(4)依从性差者;(5)对本研究药物过敏者;(6)中途退出研究者;(7)伴有血液疾病患者;(8)伴动静脉血管畸形患者;(9)自身免疫性疾病患者;(10)精神疾病患者;(11)凝血功能异常者;(12)严重肝、肾、骨髓等病变患者;(13)精神、意识、智力及语言障碍患者;(14)有陈旧性脑梗死病史者;(15)伴蛛网膜下腔出血患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予常规治疗,包括调节血脂、血糖、血压、降颅压及抑制血小板聚集等。在此基础上,对照组患者予注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生产)静脉溶栓治疗:总剂量的10%注射用阿替普酶(0.9 mg/kg)静脉注射溶栓,剩余剂量混合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,注射完成时间为1 h。研究组患者则在对照组的基础上给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司生产)100 ml静脉滴注,每天2次,间隔时间>6 h,每次滴注时间1 h。2组患者以2周为1个疗程,均治疗1个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后血液流变学指标、血清炎性因子水平及不良反应。(1)血液流变学指标:采集清晨空腹肘静脉血3 ml,采用重庆赛航科技发展有限公司生产的SH211A型血流变分析仪测定全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度;(2)炎性因子检测:包括白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP),采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml,3 000 r/min离心5 min取上清液,应用全自动生化分析仪(日立7600型)分析,通过酶联免疫吸附法检测IL-8、IL-6水平,通过免疫比浊法测定CRP水平。

1.5 疗效评价标准 显效:治疗后病残程度0级,神经功能指标状况恢复正常;有效:治疗后病残程度1～2级,神经功能指标状况显著改善;无效:上述指标无变化,甚至加重,病残程度3级以上。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组患者治疗总有效率为97.78%,高于对照组的82.22%,差异有统计学意义(χ2=4.444,P=0.030),见表1。

表1 对照组与研究组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血液流变学指标比较 治疗前,2组患者血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度均较治疗前下降,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组患者治疗前后血液流变学指标比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-8、IL-6及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者IL-8、IL-6及CRP水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组患者治疗前后血清炎性因子比较

2.4 不良反应比较 研究组患者不良反应总发生率为2.22%,低于对照组的17.78%,差异有统计学意义(χ2=4.444,P=0.030),见表4。

表4 对照组与研究组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

急性脑梗死是一种急性缺血性脑血管疾病,供应大脑的动脉由于各种原因造成血管闭塞,导致相应的脑细胞供血坏死,出现相应的神经症状;急性脑梗死最常见的病因是大动脉粥样硬化,其他原因包括心源性的原因,如卵圆孔未闭、心房颤动,而这种急性脑梗死是长期高血压引起的小动脉梗死,称为小血管病。当然,还有其他原因如动脉夹层、大脑血管网络异常。急性脑梗死的主要临床表现是肢体无力、麻木,有时有严重的语言障碍。如果是后循环急性梗死还会出现头晕等,一旦出现急性脑梗死的相应症状,应及时到医院就诊。急性脑梗死是导致神经功能受损的一种疾病,致使邻近脑组织缺氧并快速坏死,疾病发作后患者表现为组织局部缺氧缺血,随着病情的发展及恶化危及患者的生命安全[7]。

急性脑梗死通常以安静状态开始,并在数小时或数天内达到高峰。患者发病后如果不及时有效治疗,会延误疾病最佳治疗时间,造成不可逆转性神经损伤,对患者机体健康产生不利影响,严重情况下会导致死亡[8]。因此,及时有效的治疗非常重要。静脉溶栓目的是早期恢复血流,改善脑细胞代谢,减少再灌注损伤,是治疗急性脑梗死最重要的方法。

阿替普酶是一种溶栓药物,主要成分是糖蛋白,药理作用主要是激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转化为纤溶酶,通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合,可起到一定的溶栓作用[9-10]。其适应证主要用于急性脑缺血性卒中、深静脉血栓的溶栓、急性心肌梗死,有一定疗效。此外,目前对肺栓塞,阿替普酶也用于溶栓治疗。阿替普酶有出血的危险,有一定的禁忌证,如近期严重的内出血、颅内肿瘤、动静脉肿瘤及颅内动静脉畸等。另外,血液系统疾病与血小板减少也不合适。阿替普酶可选择性与血栓表面的纤维蛋白结合,是第2代新型静脉溶栓药物,特异性高,纤溶酶亲和力强,纤溶后变为纤溶酶,直接作用于血栓形成,进而起到溶栓作用,溶解液对机体的纤溶系统影响不大,对局部血栓形成的作用较强,对阻断血管有开放作用,可及时帮助患者脑血管恢复正常的血供[11-12]。阿替普酶的半衰期约为5 min,主要在肝脏代谢,是一种组织型纤溶酶原激活剂。溶栓的机制是激活内源性纤溶酶原并将其转化为纤溶酶。张蕴等[13]研究结果显示,阿替普酶在临床应用中不良反应少,相对安全。当发生急性心肌梗死时,如果预计冠状动脉介入治疗时间>2 h,则首选溶栓治疗。但需要注意的是,阿替普酶溶栓治疗必须在发病后12 h内进行,但阿替普酶溶栓治疗后血管舒张不足,其血管舒张能力较弱。

丁苯酞为消旋-3-正丁基苯酞,结构与天然1-3-丁基苯酞相同,丁基苯酞可抑制花生四烯酸产生,通过降低细胞内钙离子浓度,增强抗氧化酶活性,抑制谷氨酸释放,去除氧自由基等。邓浩[14]研究结果显示,丁苯酞可有效抑制花生四烯酸合成,是近年来用于急性脑梗死的一种新型药物,保护细胞内线粒体膜,通过发挥其抗氧化酶活性,重建缺血区血液循环,缓解脑血管痉挛等,以提高细胞内线粒体的活性、增强线粒体的功能,对患者的神经细胞产生保护作用。丁苯酞可弥补阿替普酶的血管舒张作用,重建血管结构,改善微循环,促进侧支循环开放,从而有效恢复脑组织的血液灌注,实现疾病治疗的目的[15]。

本研究结果显示,研究组患者治疗总有效率高于对照组,血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度低于对照组,研究组IL-8、IL-6及CRP水平低于对照组,且不良反应总发生率低于对照组。分析原因,急性脑梗死的治疗原则是尽快恢复缺血区的血供,最大限度修复神经组织。阿替普酶由糖蛋白等物质组成,是脑梗死溶栓治疗的常用药物。临床研究结果显示,阿替普酶可使梗塞区迅速再通,有效地在梗塞部位亲和纤溶酶,具有较高的特异性及安全性,降低侧支循环阻力恢复脑微循环,进而有效抑制血栓等并发症发生[16]。丁苯酞的有效成分是从芹菜籽中提取,可促进脑血管生长和脑膜软动脉扩张,提高脑血管中一氧化氮水平,重建梗死区的血液循环,抑制血管收缩。相关研究发现,该药可增加线粒体ATP酶活性,保护线粒体,减少自由基。将以上两种药物联合应用,可改善脑血管供血、梗死区周围缺血半暗带的血流状态,具有协同作用,可加快神经功能的恢复,进而促进脑患者日常生活能力的提高。

综上所述,丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死的效果显著,可明显提高治疗效果,改善血液流变学指标和炎性因子水平,安全性高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。