吉非替尼联合培美曲塞与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效及对生存质量的影响

白德伟,尹良伟

非小细胞肺癌是临床上常见的恶性肿瘤,其发生与多因素相关,包括遗传、电离辐射和吸烟等,且病死率、发生率高,发病后患者易出现体质量下降、胸部胀痛和食欲降低等,严重影响患者健康安全和生活质量[1]。由于目前临床无特效诊断非小细胞肺癌的指标,加之早期疾病发作无明显症状表现易被患者忽视,发现时病情往往已发展至晚期,不仅会加大治愈难度,还会降低患者存活率。对于晚期非小细胞肺癌的治疗,因错过最佳手术治疗时间,故在行治疗时多以药物化疗为主,但要注意的是,由于患者长时间忍受病痛折磨,导致患者对较大不良反应不耐受[2]。因此慎重、合理选择化疗药物非常重要。本研究观察吉非替尼联合培美曲塞与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效及对生存质量的影响,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月—2020年4月辽宁省大连市中心医院收治的晚期非小细胞肺癌患者74例,依照随机分组对照原则分为观察组和对照组,各37例。观察组男22例,女15例;年龄42～73(59.63±2.17)岁;临床分期:Ⅲ期28例,Ⅳ期9例。对照组男21例,女16例;年龄42～73(59.52±2.14)岁;临床分期:Ⅲ期29例,Ⅳ期8例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:为非小细胞肺癌患者,经病理、支气管镜和X线检查确诊;年龄42～73岁。排除标准:伴严重脏器如肝、肾等功能障碍者;对本研究相关药物有用药禁忌者;伴严重骨髓抑制者;依从性差或难以配合完成研究者。

1.3 治疗方法 化疗前予地塞米松片16 mg口服;用药前30 min予西咪替丁注射液400 mg静脉滴注,盐酸异丙嗪注射液25 mg肌内注射。在此基础上,对照组予注射用培美曲塞二钠与注射用顺铂联合治疗。治疗第1天,予培美曲塞500 mg/m2静脉滴注;第1～3天予顺铂75 mg/m2静脉滴注。观察组在对照组基础上加用吉非替尼治疗,于第8～21天予250 mg口服,每天1次。2组均以21 d为1个治疗周期,共治疗2个周期。

1.4 观察指标与方法 比较2组近远期疗效,治疗前后炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、生存质量评分及不良反应(恶心呕吐、腹泻、皮疹及骨髓抑制)发生情况。近期疗效:即疾病控制率,患者治疗后肿瘤直径缩小0～30%,肿瘤病变平稳,目标病灶全部消失即为疾病控制[3]。远期疗效为患者治疗后6周及1年后生存率。采用免疫磁珠法检测患者炎性因子水平。生存质量:参考世界卫生组织生存质量测定量表(WHOQOL-100),内容包括生理(25分)、独立性(25分)、环境(25分)和社会关系(25分)共4项,评分越高说明患者生活质量越好[4]。

2 结 果

2.1 近远期疗效比较 观察组疾病控制率为83.78%,高于对照组的59.46%,差异有统计学意义(χ2=5.385,P=0.020);观察组治疗后6周及1年生存率为67.57%和48.65%,分别高于对照组的37.84%和24.32%,差异均有统计学意义(χ2=6.560,P=0.010;χ2=4.723,P=0.030),见表1。

表1 对照组与观察组近远期疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者IL-6、IL-10水平均较治疗前降低,IFN-γ、TNF-α水平均较治疗前升高,且观察组降低或升高的程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.3 WHOQOL-100评分比较 治疗前,2组患者生理、独立性、环境和社会关系4项生存质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述各项评分均较治疗前上升,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后WHOQOL-100评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为18.91%,低于对照组的43.24%,差异有统计学意义(χ2=5.110,P=0.024),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

非小细胞肺癌是一种能严重危害人体健康安全的恶性肿瘤,其包括大细胞癌、腺癌和鳞状细胞癌等,相较小细胞癌,其癌细胞生长分裂相对缓慢,而且转移扩散也相对较晚。在肺癌中非小细胞肺癌的占比较高,有75%左右患者发现时病情往往已发展至晚期,影响生存率[5]。有研究指出,晚期非小细胞肺癌患者机体伴有退行性变化,且肾脏清除能力、机体免疫力和肝脏储备能力呈现急剧下降情况,局部病灶有远期转移情况,影响患者生存质量[6]。基于此,为避免上述情况发生,合理选择治疗方法对提升患者生存质量与病情缓解有重要意义。

顺铂为重金属化疗药物,其能在细胞有丝分裂全部周期发挥作用,经结合DNA,有效干扰核糖核酸、DNA与蛋白的结合,有效控制癌细胞分裂速度。且顺铂还属于广谱抗癌药物,可破坏肿瘤细胞膜结构,将抗癌功效作用充分发挥出来[7]。培美曲塞属于抗代谢药物,干扰叶酸代谢途径,能够对胸苷酸合成酶、二氢叶酸和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶3种辅酶等合成所需关键酶多靶点抑制,对细胞复制进行干扰,同时还能对细胞分裂与增殖予以抑制,从而能将抗肿瘤作用充分发挥出来[8]。吉非替尼为分子靶向药物,其有高效和低毒特点,能有效控制疾病,占比可达45%～50%。而且,此药物的应用还能对细胞增殖信号的传导起到阻止作用,便于对瘤细胞进一步的分裂及增殖予以抑制[9]。本研究结果显示,观察组疾病控制率为83.78%,高于对照组的59.46%;观察组治疗后6周及1年生存率为67.57%和48.65%,分别高于对照组的37.84%和24.32%;治疗后,2组WHOQOL-100评分均较治疗前升高,且观察组各项评分高于对照组。由此说明,联合应用吉非替尼、培美曲塞及顺铂药物进行治疗,有助于患者病情改善,对无进展期延长有积极作用,使患者生存质量提升。其原因是,对晚期非小细胞肺癌者行吉非替尼、培美曲塞及顺铂药物共同作用,能对多靶点机制有效利用,进而能对多靶点机制有效利用,对肿瘤细胞生长繁殖有效抑制。另外,在行治疗前予以患者地塞米松等药物治疗,能减轻患者行培美曲塞药物时而发生的不良反应,促进患者病情恢复[10-11]。

另外,人体内抗肿瘤免疫效应具体体现在两方面:一是细胞免疫,二是体液免疫,二者经相互作用能有效消灭肿瘤细胞。细胞因子在机体对肿瘤免疫应答反应中能起到显著的调节功能[12]。因为有免疫活性的细胞,如被激活的T淋巴细胞等为细胞因子的主要来源,其中IFN-γ主要通过Th1型细胞分泌,抗肿瘤效果明显,经增加巨噬细胞表面的表达受体,能进一步促进病原体细胞和肿瘤将免疫复合物与巨噬细胞的抗体包围[13]。而IL-10可通过Th2型细胞分泌,其在细胞因子合成中属于抑制因子,能有效抑制活化的T细胞,进而抑制细胞免疫应答。培美曲塞经有效干扰细胞复制期间叶酸代谢情况,发挥抗肿瘤功能,属于抗叶酸性化疗类药物。有研究报道指出,培美曲塞的应用不仅能有效抑制胸苷酸合成酶,还能对二氢叶酸还原酶活性进行抑制,该药物通过上述关键酶活性进一步抑制多个靶点,进而抑制肿瘤细胞生长[14]。本研究中,治疗后,2组IL-6、IL-10水平均较治疗前降低,IFN-γ、TNF-α水平均较治疗前升高,且观察组降低或升高的程度大于对照组;观察组不良反应总发生率为18.91%,低于对照组的43.24%,提示选择应用吉非替尼、培美曲塞和顺铂药物共同治疗非小细胞肺癌患者,有助于其细胞因子水平改善,促进患者病情缓解,且不良反应发生风险有所降低。这与李进磊等[15]研究结果相一致。

综上所述,吉非替尼联合培美曲塞与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效均较好,患者炎性因子水平得到控制,生存质量有所提升,且不会增加不良反应发生风险,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。