CA125结合人附睾分泌蛋白4检验诊断卵巢癌的价值

邵大祥，李绪文

扬州市江都人民医院检验科，江苏扬州 225200

卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤，近些年来发病率呈现上升趋势，且日益年轻化，应受到足够的重视。经相关调查发现，早期卵巢癌治愈率相对比较高，可达到90%，但大部分患者早期症状并不明显，确诊时多为中晚期，导致错失了治疗的最佳时机，不仅使治疗难度提高，也会影响治疗效果及预后[1]。为此，要想有效提高卵巢癌患者的预后，必须加强卵巢癌的早期诊断。糖类抗原125（Carbohy⁃drate antigen 125, CA125）作为一种上皮细胞分泌的糖蛋白，有助于加快癌细胞增殖，是评估肿瘤的重要标志物，在临床疾病诊断与治疗中应用十分普遍。人附睾分泌蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）是一种附睾上皮远端分泌的抑蛋白酶类糖蛋白，基本不会在健康卵巢组织中表达，对于卵巢癌来说，呈现高表达状态，是诊断卵巢癌的重要肿瘤标志物[2]。然而，经相关文献调查发现，CA125、HE4单项检验诊断卵巢癌的特异性并不强，为了提高诊断准确性，应加强二者的结合。基于此，本文选择2019年1月—2022年3月在扬州市江都人民医院治疗的卵巢癌患者60例，分析CA125结合HE4检验的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例卵巢癌患者为研究对象，设为研究组，选取同期收治的60例卵巢良性肿瘤患者，设为对照组。研究组年龄30~69岁，平均年龄（50.13±4.59）岁 ；体质指数 19~26 kg/m²，平均（22.51±1.88）kg/m²；病理分期Ⅰ~Ⅱ期20例，Ⅲ~Ⅳ期40例；无淋巴转移22例，有淋巴转移38例；学历水平：本科及以上20例，专科12例，高中15例，初中8例，小学及以下5例。对照组年龄30~70岁，平均年龄（50.81±4.66）岁；体质指数19~26 kg/m²，平均（22.49±1.77）kg/m²；学历水平：本科及以上18例，专科15例，高中14例，初中10例，小学及以下3例。对两组患者年龄、体质指数、学历水平进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者或家属均知情同意，且获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究组患者确诊为卵巢癌；②对照组患者确诊为卵巢良性肿瘤；③认知正常，无沟通障碍；④近3个月未服用影响凝血功能的药物。

排除标准：①伴有血液系统疾病、心血管疾病者；②合并肝、肾功能障碍者；③伴有精神类疾病者；④处于妊娠期或者哺乳期女性；⑤临床资料不齐全者。

1.3 方法

对两组患者CA125、HE4水平进行检测，即采集患者空腹静脉血4 mL，给予离心处理，分离血清予以测定，离心率3 000 r/min，离心时间6 min，离心半径10 cm，将分离血清储存在-80℃的环境中待测，采用罗氏仪器与罗氏试剂以电化学发光法对CA125水平、HE4水平进行检测。阳性判定标准：CA125水平>35 kU/L，HE4水平>92 pmol/L（绝经前）、>121 pmol/L（绝经后）。二者结合检验中，其中一项指标为阳性即可判定为阳性。

1.4 观察指标

对两组患者CA125、HE4水平进行比较，同时比较不同病理分期、有无淋巴转移患者的CA125、HE4水平。此外，比较CA125、HE4单项检验及二者联合检验的诊断效能。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；准确度=（真阴性例数+真阳性例数）/总例数×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和研究组患者CA125、HE4水平对比

研究组患者CA125、HE4水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 对照组和研究组患者CA125、HE4水平对比(±s)

表1 对照组和研究组患者CA125、HE4水平对比(±s)

组别对照组（n=60）研究组（n=60）t值P值CA125（kU/L）60.12±8.65 305.13±85.36 22.120<0.001 HE4（pmol/L）63.01±8.94 263.51±72.36 21.301<0.001

2.2 研究组不同病理分期患者的CA125、HE4水平比较

在研究组中，Ⅲ~Ⅳ期患者CA125、HE4水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 研究组不同病理分期患者的CA125、HE4水平比较(±s)

表2 研究组不同病理分期患者的CA125、HE4水平比较(±s)

组别Ⅰ~Ⅱ期（n=20）Ⅲ~Ⅳ期（n=40）t值P值CA125（kU/L）110.81±25.36 401.36±95.46 13.326<0.001 HE4（pmol/L）199.36±48.36 348.69±86.75 7.144<0.001

2.3 研究组有无淋巴转移患者的CA125、HE4水平对比

在研究组中，有淋巴转移患者CA125、HE4水平均高于无淋巴转移患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 研究组有无淋巴转移患者的CA125、HE4水平对比(±s)

表3 研究组有无淋巴转移患者的CA125、HE4水平对比(±s)

组别无淋巴转移（n=22）有淋巴转移（n=38）t值P值CA125（kU/L）123.56±30.58 412.03±86.59 15.046<0.001 HE4（pmol/L）202.35±76.25 372.36±86.75 7.636<0.001

2.4 CA125、HE4单项及二者结合检验的结果

经CA125检验，阳性59例，阴性61例；经HE4检验，阳性61例，阴性59例；经CA125+HE4检验，阳性60例，阴性60例。CA125、HE4单项及二者结合检验的结果，见表4。

表4 CA125、HE4单项及二者结合检验的结果

2.5 CA125、HE4单项检验及二者结合检验的诊断效能比较

CA125结合HE4诊断卵巢癌的各指标数值均高于CA125与HE4单项诊断，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 CA125、HE4单项检验及二者结合检验的诊断效能比较[n(%)]

3 讨论

卵巢癌是一种发生于卵巢的恶性肿瘤，可发生于任何年龄段，肿瘤组织学类型不同，好发年龄不同，比如，对于交界性肿瘤来说，主要发生于30~40岁女性群体；针对生殖细胞肿瘤而言，主要发生于<20岁女性群体。经大量调查表明，卵巢癌多发于>50岁女性群体，且发病率呈现逐年上升趋势[3]。因卵巢组织学特点，其组织学分类如下：①卵巢上皮性癌。在卵巢癌中，卵巢上皮性癌是一种十分常见的类型，占有比率约为70%，多发于中老年群体，少见于青春期女性[4]。对于卵巢上皮性癌来说，具有很多病理类型，如透明细胞癌、黏液性腺癌、子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌等。一般来说，卵巢上皮性癌患者的早期症状并不明显，一旦发生腹水或者转移的情况，就会出现食欲不振、下腹不适、腹胀等症状。与此同时，部分卵巢上皮性癌患者会在短时间内出现腹围快速增大的现象，并出现消瘦、乏力等症状，或者因为肿瘤压迫导致尿频。除此之外，如果卵巢上皮性癌患者伴有胸腔积液情况，通常会出现无法平卧、气短等症状。②卵巢恶性生殖细胞肿瘤。在卵巢癌中，卵巢恶性生殖细胞肿瘤的占有比率约为20%，且多见于年轻女性，很少发生于绝经后女性。针对卵巢恶性生殖细胞肿瘤而言，具有很多病理类型，如无形细胞瘤、未成熟畸胎瘤等。卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者普遍会出现腹部包块、腹胀等症状，或者因为肿瘤内坏死感染、出血而引起发热症状。当患者出现肿瘤破裂、扭转的时候，经常表现为剧烈腹痛。一般来说，对于未成熟畸胎瘤患者来说，约有60%者会出现腹水症状，经常因为腹水而出现体质量减轻、体质消耗等表现[5]。③恶性性索间质肿瘤。在卵巢癌中，恶性性索间质肿瘤的占有比率约为5%，且普遍伴有内分泌功能障碍。对于恶性性索间质肿瘤而言，具有以下病理类型：支持细胞-间质细胞瘤、颗粒细胞-间质细胞瘤。④转移性肿瘤。人体其他组织器官原发肿瘤转移到卵巢，如泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤、胃肠肿瘤等。一般来说，转移性肿瘤患者的症状并不明显，普遍伴有一些原发病灶的表现，如果患者为胃肠肿瘤转移，主要表现为腹胀、腹痛、体重减轻等症状；如果患者为子宫内膜癌转移，主要表现为白带增多、阴道不规则出血。

卵巢癌病因尚不明确，普遍认为与遗传、环境与生活、激素、妇科疾病等因素密切相关。从遗传因素角度分析，乳腺癌1号基因、乳腺癌2号基因突变携带者发生卵巢癌的风险相对较高，分别为54%、23%，是引发卵巢癌的高危群体[6]。除此之外，常染色体显性遗传的遗传性肿瘤也是诱发卵巢癌的重要原因，如遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征、林奇综合征等。对于激素因素来说，雌激素、雄激素均可能刺激卵巢上皮细胞，导致卵巢癌发病风险增大。从环境与生活方面分析，高脂饮食、吸烟等因素与卵巢癌的发生有着极大的联系。

CA125是源自体腔上皮组织的高分子糖蛋白，对卵巢癌诊断与预后评估有着十分重要的作用。然而，在卵巢癌诊断中，CA125的灵敏度相对比较低，特别是对于Ⅰ~Ⅱ期患者来说，诊断阳性率约为10%，针对晚期卵巢癌患者来说，CA125的灵敏度相对较高，但约20%的卵巢上皮性癌患者检验依然呈阴性[7]。除此之外，对于卵巢囊肿、盆腔炎症等部分妇科良性疾病患者、月经期与妊娠期女性来说，也存在CA125水平升高的现象，检验结果呈阳性。所以，在卵巢癌诊断中，CA125单项检验的灵敏度不高，临床应用具有一定的局限性。HE4是一种酸性蛋白，具有蛋白酶抑制剂的功效。经大量研究表明，HE4主要分布在生殖管道上皮组织中，呈现高表达，在甲状腺、肺部、前列腺等组织中呈现低表达，对于卵巢组织来说，一般为低表达或者无表达，当发生病变的时候，其表达明显升高[8]。有关学者研究发现，卵巢癌患者HE4水平明显升高，可将HE4水平检验看作是诊断卵巢癌的主要指标。本文研究显示：研究组患者CA125、HE4水平均高于对照组患者（P<0.05）；在研究组中，Ⅲ~Ⅳ期患者CA125、HE4水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P<0.05）；在研究组中，有淋巴转移患者CA125、HE4水平分别为（412.03±86.59）kU/L、（372.36±86.75）pmol/L，均高于无淋巴转移患者（P<0.05）；CA125结合HE4诊断卵巢癌的各指标数值均高于CA125与HE4单项诊断（P<0.05）。此结果与有关文献的研究报道基本相符，具体数据如下：在研究组中，有淋巴转移患者 CA125、HE4水平分别为（418±163）kU/L、（374±143）pmol/L，均高于无淋巴转移患者（P<0.05）[9]。由此说明，CA125结合HE4检验诊断卵巢癌的价值非常高，能够准确判定卵巢癌病情，评估患者病理分期，以此结合患者的实际情况，制订合理、科学的治疗方案。

在日常生活中，应加强对卵巢癌的预防，具体措施如下：①多运动。在日常生活中，应进行适当运动，这样不仅能够确保身体健康，还可以减轻心理压力，疏导不良情绪。现今，因为工作繁忙，多数人都忽略了对身体的保护，很少进行运动。经大量调查表明，卵巢癌患者中不经常运动的情况十分普遍，所以，多运动是预防疾病的重要举措。②保持碱性体质。一般来说，保持碱性体质是确保身体健康、预防癌症的基础保障。一旦发生癌症，身体就会处在酸性状态，具有极强的危害性。为此，在日常生活中，应保持规律作息、均衡饮食，并适当参与体育锻炼，以此保持身体的碱性状态，预防各种疾病的发生[10-11]。③均衡饮食，少食用脂肪。在日常饮食中，脂肪摄入过量就会诱发各种疾病。为此，在每天饮食中，应严格控制脂肪摄入量，以此预防相关疾病的发生。同时，在日常饮食中，适当食用新鲜的瓜果蔬菜与纤维食物，注意营养补充，以此预防心脏病的发生。此外，少食用脂肪食物，多补钙，从而有效预防疾病的发生。在饮食中，还应加强对以下原则的遵守，即饮食宜清淡，不可食用或者少食用动物脂肪、乳糖；多食用富含纤维素、微量元素的食物，比如大豆、蘑菇、海带、紫菜等；不可食用含有亚硝酸盐、发霉的食物，且少食用辛辣、油炸、腌制的食物，禁烟禁酒，不可暴饮暴食[12-13]。④重视体检。对于超过40岁的女性来说，应建议每年体检，如肿瘤标志物检查、妇科检查、影像学检查等，对于高危群体来说，建议每半年检查1次，若存在家族病史，应尽早予以筛查，从而尽早确诊病情，制订合理、科学的治疗方案，以此有效提高患者治疗效果及预后[14-15]。

综上所述，在卵巢癌诊断中，CA125结合HE4检验的临床价值更高，能够精准判定患者病情，为患者治疗提供指导依据。