老年急性胆源性胰腺炎患者血清炎症因子水平与临床结局的相关性研究

汪海平,孙远松,李贺

安徽医科大学第二附属医院急诊外科,安徽合肥 230601

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是消化系统常见的急性疾病,根据引起AP的原因划分为多种类型,其中最常见的是由胆管结石导致的急性胆源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis, ABP)。此外,酒精、高甘油三酯血症、药物损伤、遗传因素、高钙血症、自身免疫性以及由逆行胆管造影术也是引起AP的重要原因[1-2]。ABP会严重危害患者的身心健康,其发病率在全球范围内呈上升趋势[3-5],年发病率由每10万人患4.9例逐渐升至73.5例[6]。此外,重度和极重度ABP的早期诊断较困难,可能会由于无法及早明确诊断而导致患者延迟治疗,增加死亡风险[7]。ABP患者早期死亡大多是由于严重和不可逆转的多器官功能障碍,晚期死亡则是由疾病引起的脓毒症和多器官衰竭导致的[8]。目前已有多种评分系统可用于评估ABP的严重性,包括联合应用临床检测数据与Ranson、 APACHE Ⅱ和Atlanta评分,其中关于Balthazar CT评分的应用则较少[9-10]。ABP患者临床结局往往还与炎症反应程度相关。血清C反应蛋白(C reaction protein, CRP)是一种机体急性期反应蛋白,与感染、创伤、炎症、组织坏死等应激反应相关[11]。血清降钙素原(procalcitonin, PCT)常被用作严重感染的标志物,但在其他原因导致的炎症反应中PCT水平往往也会升高[12]。此外,白细胞介素家族众多因子参与机体免疫、炎症及应激反应,并作为反映多种疾病严重程度的重要指标。但上述炎症因子与ABP患者临床结局相关性尚无报道。基于此,本研究旨在探究老年急性胆源性胰腺炎患者血清炎症因子水平与临床结局的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2020年4月—2022年4月就诊于安徽医科大学第二附属医院急诊外科的112例初诊老年ABP患者的临床资料进行回顾性研究。所有患者入院72 h内均行ERCP手术治疗,术后常规进行胃肠减压、禁食水、维持水电解质平衡及留置鼻胆管引流。根据患者治疗后6个月内临床结局划分为死亡组(n=32)和存活组(n=83)。2组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2纳入和排除标准纳入标准为：患者符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》中ABP的诊断标准[13]; (1)以下实验室检验中有至少2项异常： a. 血清碱性磷酸酶>125 U/L, b. 血清谷丙转氨酶>150 U/L, c. 总胆红素>39.33 mg/dL, d. 谷氨酰转肽酶>40 U/L; (2)患者经B超、 CT、 MRI或内镜下证实存在胆囊结石;(3)年龄在60岁以上。符合以上全部标准的患者纳入本研究。排除标准为： (1)处于妊娠期或哺乳期女性; (2)合并HIV、 HBV、 HCV、 CMV等感染; (3)发病前接受过ERCP或其他类型治疗导致胰腺损伤; (4)意识不清,无法交流。具有上述任1标准的患者不纳入本研究。

1.3观察指标与方法

1.3.1 临床检验指标 通过调取患者住院及门诊临床资料,对比2组患者入院手术治疗前、起病3 d内的肝肾功、血常规及血糖(GLU)等生化检测指标,具体包括：总胆红素(TB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清白蛋白(ALB)、血清淀粉酶(AMS)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白细胞计数(WBC)、红细胞比容(Hct)及粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。

1.3.2 炎症因子 在室温下缓慢溶解患者入院治疗前、起病3 d内收集的外周血血清样本,通过临床全自动生化分析仪测定患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 CRP及降钙素原(PCT)的表达水平。白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8 (IL-8)采用ELISA检测试剂盒(天津科维诺生物科技有限公司,货号：KWN-162450、 KWN-162487),所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.12组患者临床检验指标值比较死亡组ALT、 AMS、 Hct水平明显高于存活组(P<0.05);其他临床检测指标值在2组中差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.22组患者炎症因子水平比较死亡组CRP、 PCT、 IL-6及IL-8水平明显高于存活组(P<0.05);TNF-α水平在2组患者中差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3各指标与死亡结局的相关性分析通过Spearman相关性分析各指标与患者死亡结局的相关性。结果表明仅ALT、 CRP、 PCT、 IL-6和IL-8水平与患者死亡结局相关(P<0.05)。见表4。

表1 2组患者基础临床资料比较

表2 2组患者临床检测指标值比较

表3 2组患者炎症因子水平比较

表4 各临床指标与患者死亡结局的相关性

2.4死亡相关预测因素分析进一步通过二元Logistic回归分析筛选与患者死亡结局相关的指标中具有预测价值的指标。结果表明ALT、 CRP、 PCT、 IL-6和IL-8水平升高均是患者死亡的危险因素(P<0.05)。见表5。

3 讨论

随着平均寿命的延长,老年患者的数量在临床患者中的比例逐渐增加,关注老年群体的疾病特征相关研究也越来越重要。以往的研究表明, ABP是导致影响老年患者生命健康和生活质量的重要疾病之一,其中重症ABP的老年患者死亡率高达17%,已成为导致老年患者死亡的严重疾病。

ALT是反应患者肝功能损伤的重要临床指标,除了各种原因导致的肝炎会引起患者血清ALT水平升高外,有研究报道ABP患者血清ALT也会显著升高,且与患者病程、疾病严重程度相关[14]。CRP是机体应激反应时的敏感指标之一,也是炎症反应的非特异性标志物,常用于感染性疾病、急性炎症反应疾病及肿瘤相关疾病的辅助诊断[15]。以往研究发现CRP在ABP患者中会显著增高,且随着患者病程增加逐渐升高。此外, CRP也能反映ABP患者病情严重程度,往往一般状况较差的患者血清CRP水平会更高[16]。正常生理状态下PCT由甲状腺生成并作为降钙素的前体物质于机体内少量表达,但患者存在严重细菌感染或应激反应时也可由甲状腺外组织大量产生[17]。以往研究发现在重症ABP患者中PCT水平显著高于轻症ABP患者,提示PCT水平与ABP病情严重程度存在正相关性[18]。本研究结果表明,最终死亡的老年ABP患者在入院治疗前血清ALT、 CRP及PCT水平显著高于存活的ABP患者,且相关性分析及二元Logistic回归分析均表明血清ALT、 CRP及PCT水平升高是老年ABP患者死亡的危险因素。

表5 相关性指标与死亡结局的二元Logistic回归分析

TNF-α是ABP时导致胰腺及胰外器官组织损伤的重要炎性因子,主要由单核细胞、巨噬细胞等产生,具有上调IL-1β、 IL-6和IL-8等多种促炎性细胞因子产生的功能[19]。研究发现, TNF-α可通过级联放大效应导致ABP患者局部炎症水平快速升高,是患者病情加重的重要标志物[20]。IL-6由处于炎症激活状态的单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞合成并释放,是导致ABP患者发热、白细胞增多、血管通透性增加等急性期反应的重要细胞因子。研究表明, ABP患者体内损伤的胰腺腺泡细胞也能分泌IL-6,并通过触发炎症递质级联反应引起系统性炎症反应综合征[21]。此外,重度ABP患者血清IL-6水平显著高于轻度ABP患者,进一步表明其与病情严重程度正相关[22]。IL-8可由激活的单核细胞和血管内皮细胞产生,可通过诱导中性粒细胞脱颗粒并释放大量活性蛋白酶直接损伤胰腺细胞,同时还可诱导嗜碱性粒细胞释放大量组胺,导致局部炎症反应升高[23]。本研究发现最终死亡的老年ABP患者入院治疗前血清IL-6、 IL-8及TNF-α水平显著高于存活的ABP患者,相关性分析及二元Logistic回归分析表明血清IL-6及IL-8水平升高是老年ABP患者死亡的危险因素,对于早期预测老年ABP患者临床结局具有重要意义。

本研究也具有一定的局限性。首先仅选择了就诊于本院的ABP患者,回顾性研究纳入的病例数较少,且部分患者由于资料不全无法纳入研究中。此外,在合并症方面仅聚焦于胆总管结石,未统计其他可能与ABP相关的胆管或胆管外并发症。总而言之,本研究证明了ALT、 CRP、 PCT、 IL-6和IL-8水平升高可能预示ABP患者不良临床结局,在疾病早期或治疗过程中检测相关指标变化利于判断患者预后、及时调整治疗方案、提高ABP患者生存率。