2型糖尿病患者胰岛素抵抗、炎症状态与认知功能障碍的关系

闫娜娜

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[关键词]2型糖尿病；胰岛素抵抗；炎症状态；认知功能障碍

2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）为慢性进展性心身疾病，对患者的身体健康、生活质量具有严重影响，甚至会威胁患者生命[1]。近年来研究显示，糖尿病会引起患者认知功能障碍（cognitivedysfunction，CD），而T2DM患者是非糖尿病患者发生CD概率的1.5倍以上[2-3]。胰岛素抵抗贯穿T2DM的全过程，是发生发展的生理病理基础，可能在T2DM中起重要作用。此外，研究显示，由于其高血糖，T2DM患者可以持续引发身体的炎症反应，导致多种炎症因子的分泌增加，这也是T2DM进展中的一个因素[4-5]。基于此，本研究通过对T2DM患者胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）、炎症状态进行检测，并与健康人群进行比较，分析T2DM患者IR、炎症状态与CD的关系。现阶段相关研究较少，缺乏足够的理论支撑，希望通过本研究为T2DM防控及预防CD提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，选择2019年10月至2022年6月天津市第三中心医院（我院）收治的78例T2DM患者作为研究对象，纳入观察组，并选择同期在我院体检的非T2DM患者80例，并纳入对照组。对照组男65例，女15例，年龄40～86岁，平均（53.19±4.26）岁。观察组男62例，女16例；年龄40～86岁，平均（54.29±4.31）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①经实验室、临床诊断为T2DM；②患者及其家属均自愿签署知情同意书。排除标准：①有其他疾病可能影响本研究结果的患者；②精神疾病患者；③凝血功能障碍患者；④心、肝、肾等严重性疾病患者；⑤恶性肿瘤患者。

1.3 方法

常规测量空腹血糖（fastingplasmaglucose，FPG），空腹胰岛素（fastinginsulin，FINS），计算IR指数，IR指数=FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5。

炎症状态：所有患者从上臂取5ml静脉血，放入无菌试管。分离血清后，取上清液，用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平，試剂盒购自广州亿金生物科技有限公司。

认知功能评估：采用简易智能精神状态检查量表（mini-mentalstateexamination，MMSE）[6]，在环境安静、避免打扰的情况下进行，要求患者前夜睡眠正常，且10h内未服用镇静药物。分数在27～30分：正常；分数<27分：认知功能障碍（21～26分：轻度；10～20分：中度；0～9分：重度）。

1.4 观察指标及评价标准

加强临床监测，注意患者的各项指标情况，记录IR指数，炎症因子检测结果，以及MMSE评分情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，相关性采用一般线性双变量Pearson相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胰岛素抵抗、炎症状态与认知功能比较

观察组IR指数、TNF-α以及CRP水平均明显高于对照组，而MMSE评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者认知功能情况

对照组1例轻度认知功能障碍，观察组19例轻度认知功能障碍，两组认知功能障碍发生率比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 观察组MMSE评分与IR、炎症状态的相关性分析

观察组MMSE评分与IR、炎症状态的相关性分析显示，MMSE评分与IR、炎症状态呈负相关（P<0.05）。见表3。

3 讨论

本研究结果显示，观察组IR指数、TNF-α以及CRP水平均明显高于对照组，提示T2DM患者存在较为严重的IR、炎症状态，MMSE评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示T2DM患者存在较为严重认知功能障碍。IR是指机体对一定量胰岛素的生物学效应低于正常水平[7-8]。炎症反应是一种慢性、持续、非特异性和低度炎症状态，不同于自身免疫性炎症和感染性炎症，主要表现为TNF-α、CRP升高等非特异性炎症标志物[9-10]。感染和创伤等急性反应急剧增加，与糖尿病密切相关。分析原因可能在于：为了维持正常的血糖，T2DM患者体内会补偿性增加胰岛素的分泌，导致IR并进行性加重，而高血糖可引起机体的炎症反应。身体的长期炎症状态可损害多种组织和器官[11-12]，而在脑组织中，炎症反应可损害脑血管并引起微血管疾病，并导致脑神经逐渐变性和坏死[13-14]，最终导致认知功能下降。

相关研究表明[15-18]，胰岛素及其受体主要在调节饮食行为、学习记忆方面发挥重要作用，脑组织中存在胰岛素及其受体，如海马、嗅球、边缘系统、下丘脑等与认知密切相关的神经区域，可以支持和保护胰岛素受体密集分布的神经元，提示IR与认知功能有关。而本研究结果显示，观察组MMSE评分与IR、炎症状态的相关性分析显示，MMSE评分与IR、炎症状态呈负相关（P<0.05），提示认知功能障碍与IR、炎症状态具有一定相关性。然而，本研究也存在一些不足，在后期可以扩大样本量并进行更深入的研究，以进一步阐明T2DM合并CD的机制。

综上所述，T2DM患者存在较为严重的IR、炎症状态以及CD、CD与IR、炎症状态具有一定相关性。