健脾利湿法保护高脂血症血管内皮功能的研究进展*

范慧婕 李孔正 莫素莹 林港强 谭明芳 刘业帅 傅应昌 张 为

（阳江市人民医院治未病科，广东 阳江 529500）

高脂血症（Hyperlipoidemia，HL）系指体内脂类代谢或运转异常导致血浆一种或多种脂质高于正常水平的疾病。近年来，随着国民生活水平的提高及饮食结构的改变，本病的发病率已接近20%，且儿童HL 的发病率逐年增高[1，2]。血管内皮功能改变是HL 导致的早期病理变化之一，刘群锋等[3]的一项研究发现，高脂饮食兔的胆固醇水平升高1 周，即可导致血管内皮储备功能障碍，进而出现静息时内皮细胞障碍。HL 是造成动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病的危险因素，严重影响患者健康水平。HL 血管内皮功能障碍是诱发心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVD）的关键因素，改善HL 血管内皮功能障碍是CVD 防控的有效策略。大量临床研究[4-6]证实，中医药具有多靶点、整体调节等优势，对于控制HL 患者血脂水平，改善临床症状效果明显。高脂血症与痰湿体质密切相关[7，8]，脾虚痰湿是HL 的常见证型，健脾利湿法治疗HL 临床应用广泛，且对于HL 患者血管内皮功能具有一定保护作用，本文就健脾利湿法在保护HL 患者血管内皮功能中的作用进行概述。

1 中医对高脂血症的认识

中医并无高脂血症的病名，但有关高脂血症的症状、病因病机、治疗等方面的论述在许多古代医籍中均有记载。历代中医一般以“膏浊”“痰浊”称之，“膏”“痰”“浊”都是湿邪的一种，浊轻为湿，湿重为浊，湿聚为痰，因此本病也属湿浊性质。《黄帝内经》中记载的“膏人”“肥人”就是指血脂过高的肥胖之人。《素问·经脉别论》云：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精”，可见脂类的生成、输布与脾的运化功能关系密切。《丹溪心法》中对本病的病因病机作了系统的阐述，患者多由饮食不节，过食肥甘厚味损伤脾胃功能，导致运化失司，水谷精微失布，痰湿脂浊内生而致本病。治疗上提出浊脂系痰湿所化，治疗当先化痰，痰化则脂消的理论。因此，中医认为脾虚痰湿为高脂血症的主要病因病机，健脾利湿法是高脂血症的主要治法。

2 健脾利湿法对高脂血症血管内皮功能相关性研究

2.1 单味中药及现代药理研究 现代中医对健脾利湿单味中药治疗高脂血症的研究较多，其研究多涉及药理作用机制，药物包括陈皮、白术、泽泻、车前子、茯苓、苍术等临床常用健脾利湿中药。曾威等[9]的一项研究提示，广陈皮具有回调高脂血症模型大鼠体内鞘脂类和溶血磷脂酰胆碱类代谢物，改善脂代谢、保护血管内皮功能的作用，其血清代谢组学共分析19 个生物标记物有11 个具有回调趋势，这些代谢物质同样在心脑血管疾病[10，11]、糖尿病[12]、动脉粥样硬化[13]中发挥重要作用。杜宇忠等[14]研究发现，陈皮醇提取物能有效降低SD 大鼠血清和肝脏三酰甘油（TG），其机制可能是通过激活PPARγ-LPL/ATGL，FXR-HL 三酰甘油水解途径降低血浆TG 含量。一项基于网络药理学的研究[15]显示，车前子有效成分中槲皮素、高车前苷等均有降血脂的作用，高车前苷可通过抗氧化应激机制保护血管内皮细胞[16]。郁相云等[17]研究发现，泽泻的有效成分泽泻醇A、泽泻醇A-24-乙酸酯等均有较好的降脂效果，其药理机制可能与调节内、外源性胆固醇和三酰甘油的吸收、水解有关。

2.2 中药复方及现代药理研究 健脾利湿中药复方治疗高脂血症临床应用广泛、效果显著。顾菁等[18]研究发现，参苓白术散联合五苓散加味能有效改善痰湿体质冠心病合并高脂血症患者的脂代谢紊乱，保护血管内皮功能，降低心血管不良事件发生率。冯惠燕等[19]运用加味消痞汤治疗脾虚痰瘀型高脂血症患者，发现其降脂效果及中医证候积分明显优于血脂康胶囊组。李芹等[20]的一项研究显示，健脾化痰方能明显降低高脂血症脾虚痰浊证模型小型猪血清和冠状动脉内皮组织血浆中tNOS、iNOS、ET-1、ICAM-1 水平，升高eNOS、NO 水平，有效改善血管内皮功能。刘金莲等[21]研究显示，红曲茯苓片具有健脾利湿作用，能明显控制脾虚湿盛型高脂血症模型大鼠的血脂水平，效果优于血脂康胶囊。吴嘉朔等[22]研究发现，泽泻汤降脂作用主要是通过影响胆固醇-7-羟化酶、肝X 受体等细胞因子或受体水平，及腺苷酸活化蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体等相关通路。吴宝等[23]研究发现，苍附导痰汤联合阿昔莫司改善肝功能异常高脂血症患者的血脂水平、肝功能及临床症状效果优于单纯使用阿昔莫司。赵志滨等[24]的一项网络药理学研究显示，泽泻-白术药对的活性成分中，泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇A、白术内酯Ⅲ等可通过调控VEGFA、IL-6 等靶点，激活或抑制相关信号通路来调节血脂水平。林远茂等[25]运用网络药理学探讨国医大师张磊运脾汤治疗高脂血症的分子机制，结果显示运脾汤核心成分槲皮素、柚皮素等可通过调控点PPARG、NOS3 等靶点，同时可通过调控细胞内外刺激、脂多糖反应，HIF-1 信号通路等途径干预血脂水平。

2.3 传统中医疗法 针刺、艾灸、刮痧、拔罐等传统中医疗法是中医药文化的瑰宝，是中国人民在长期临床实践过程中总结和探索出的一门具有独特的民族文化和特色的中医理论体系，经过几千年临床实践的验证，疗效确切。李知行等[26]采用传统针灸疗法靳三针中的“脂三针”（中脘、带脉、足三里）和“肥三针”（足三里、内关、三阴交），运用电针及穴位埋线2 种疗法治疗痰浊阻遏型高脂血症，发现2 种疗法均能有效控制患者体质量、BMI 及血脂水平，埋线组效果优于电针组。一项Meta 分析显示[27]，穴位埋线中脘、水分、气海、足三里、丰隆、天枢等益气健脾祛湿穴位治疗高脂血症与口服西药效果相当，不良反应事件发生率低于西药组，埋线组总有效率高于针刺组。曾尹亮等[28]研究发现，皮下掀针联合循经走罐可明显改善脾虚痰湿型中心型肥胖伴高脂血症患者的血脂水平、临床症状，降低患者体质量。杨光[29]运用温针灸丰隆穴治疗高脂血症，降脂效果明显优于常规针刺疗法。金舒文、王琼等[30-32]研究发现，电针丰隆穴治疗高脂血症患者，可通过上调巨噬细胞ABCA1 MRNA 和蛋白表达，调控ABCA1/JAK2/STAT3 信号通路、JAK2/STAT3/TTP 信号通路，抑制炎症活动及促进胆固醇逆转运节血脂水平。陈仲杰等[33]通过辨证施灸治疗高脂血症患者49 例，以足三里、神阙、三阴交温补脾肾、调节胃肠功能为主穴，气虚痰阻者加丰隆穴以化痰浊，阴虚者加太溪穴滋肾潜阳，其疗效与西药非诺贝特组比较，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油下降水平相当，丙氨酸氨基转移酶明显较西药组明显改善。《本草从新》中曰：“艾叶苦辛，生温，熟热，纯阳之性，能回垂绝之阳，通十二经，走三阴，理气血，逐寒湿……能透诸经而除百病”，提示艾灸发挥疗效的关键在于艾叶燃烧的温热性质正对高脂血症患者痰湿蕴结、阴邪为患的发病机制。唐颖等[34]运用穴位埋线联合腹部推拿、神阙穴周围顺时针闪罐治疗50 例肥胖型高脂血症患者，穴位埋线以中脘、天枢、大肠俞、肾俞、足三里等健脾补肾、调节胃肠功能的穴位为主穴，辨证选穴脾虚湿阻加阴陵泉、脾俞，脾胃实热配曲池，结果提示高脂血症治疗总有效率高达98%，效果确切。赵荣[35]使用针灸（主穴：内关、中脘、丰隆）联合拔罐刺络放血、膀胱经走罐治疗20 例高脂血症患者，功能通络化痰、祛湿降浊、祛瘀生新，有效率为70%。闫俐维等[36]认为高脂血症的主要发病机制为脾虚痰瘀，无力推动水液运行，酿湿生痰，痰湿郁热，侵淫脉道而成膏脂，以和胃化痰祛湿的异功散加减联合针灸双足三里、丰隆、内庭治疗高脂血症模型小鼠，其效果显著优于单纯针刺和单纯中药灌胃。

3 讨论

随着人民生活水平的提高，高脂血症的发病极为普遍，本病的一个重要特点是较长时期内患者可能无明显的自觉症状，直至各系统逐渐受损，冠心病、中风等心脑血管疾病突然发生。本病的致病因素较多，如过食肥甘厚味、食盐过多、吸烟、酗酒、缺乏运动、遗传因素、精神因素、病理因素等均可导致本病发生。西医治疗本病主要通过他汀类降脂药、贝特类降脂药、烟酸及其衍生物等，但腹泻、便秘、肌炎、头痛、皮疹、肝功能异常等不良反应发生率较高，且停药后血脂容易反弹[37，38]。中医认为本病的病机与五脏功能失调有关[39]，尤与脾胃关系密切，脾胃为后天之本，主水谷精微吸收、输布、运化和水液代谢，同时脾升胃降，二者共为气机升降的枢纽。若脾虚失健，气机升降失司，水谷精微运化、输布失常，痰湿、浊瘀内蕴，津从浊而化膏成脂，入于脉管而成本病。健脾利湿法是治疗本病的主要大法，通过白术、陈皮、泽泻、参苓白术散、泽泻汤等健脾祛湿单味中药、中药复方，及针灸、艾灸、拔罐等传统中医特色疗法，可有效调节血脂水平，改善血管内皮功能，预防心脑血管疾病发生，值得临床推广应用。