从肺与脑关联探讨经脉脏腑脑相关的研究思路*

马佳，周美启，孙叶晗，陈友谋，解明然，祝永福

1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230012

2 安徽中医药大学针灸经络研究所 安徽合肥 230022

3 中国科学技术大学附属第一医院 安徽合肥 230022

4 安徽中医药大学第一附属医院／胡国俊传承人才培养办公室 安徽合肥 230031

周逸平教授在全国率先提出“经脉脏腑相关是经络理论的核心”的学说观点，用现代医学语言阐释古老中医文明，倡导运用现代科学技术开展经脉脏腑相关研究，对经络理论研究产生了深远影响。经脉脏腑和脑相关，反映出人体是一个有机整体，具有多种功能调控方式，该系列研究对许多神经退行性疾病发病机制及治疗打下了重要的基础[1-3]。近年来随着分子生物学技术的发展，越来越多关于神经系统发育以及中枢神经系统调节网络形成等方面的实验证据表明大脑参与了人体生命活动的全过程[4，5]。本研究立足于以“肺脑轴”为依据，探释经脉脏腑与脑相关，并探讨了其在有关疾病方面的潜在应用。

经脉脏腑相关

经络，作为人体一种组织结构的名称，首见于《内经》。《灵枢·本藏》曰：“经脉者，所以行血气而营阴阳，濡筋骨，利关节者也。”《灵枢·海论》曰：“夫十二经脉者，内属于腑脏，外络于肢节。”均指出经络是一种运行气血，沟通联系脏腑肢节及上下内外的通道，其沟通了机体脏腑与体表的联系，也使得疾病“有诸内，形诸外”，是中医诊疗疾病的重要理论基础[6]。当体表受到某种刺激时，刺激量会沿着经脉传于体内对脏腑起到调节作用。通过分析不同针刺手法所引起的生理和病理改变来揭示经络作用机理，为针灸临床提供理论指导。周逸平教授[7]在全国率先提出“经络理论是中医理论核心”“经脉脏腑相关是经络理论的核心”等观点。他认为，经脉循行分布和生理病理关系不仅为临床治疗提供理论指导，而且对于阐明古代医学思想有着极为重要的意义。以现代医学语言诠释古老的中医文明，主张应用现代科学技术，进行经脉脏腑的有关研究，对于经络理论的研究有着深远的影响。著名英国科学史学家李约瑟博士（Dr.Joseph Needham）称中国人的这一发现“揭示了人体体表反应与内脏器官变化之间存在必然联系的秘密”。近年来，有关经穴—脏腑相关机制的探索成为国内外医学工作者关注的热点之一。不断推动针灸学科的发展。

穴位特异性

针灸作为我国传统医学的一种治疗方法，其治疗范围非常广泛[8-10]。经穴与脏腑的联系是通过经络实现的，一条经络可联系多个脏腑，不同的经络可联系同一脏腑，例如肺经与肺脏具有特异性联系，是针刺改善肺部手术后慢性咳嗽的理论基础，肺经穴位也是临床治疗肺部疾病的常用穴位[11，12]。因此在针灸治疗中，穴位特异性认为是穴位选择的潜在原则。人体存在着许多特殊位置的解剖结构和生理功能，这些独特的生理特点决定了经络在临床上具有重要意义。依据中国传统医学理论，刺激特定身体区域（穴位），能调整远处部位身体生理机能，从而达到治疗疾病的目的。在古代医家中，有许多关于人体不同组织器官产生疼痛的记载，这些记录也成为后世研究针刺作用机理和经络实质等问题的基础资料。《素问·藏气法时论》指出了脏腑发生病变时体表出现的几乎与现代医学相同认知的反射性牵涉痛现象：“肝病者，两胁下痛引少腹……心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩甲间痛，两臂内痛，虚则胸腹大，胁下与腰相引而痛……脾病者……脚下痛，虚则腹满肠鸣……肺病者，喘咳逆气，肩背痛，汗出，尻阴股膝髀腨胻足皆痛……肾病者，腹大胫肿……虚则胸中痛，大腹小腹痛。”这就是古代医家根据人体内脏反射理论对五脏病证进行辨证施治时所观察到的症状和体征。

病变时机体所涉及到的体表某一特定区域的反应，是古人塑造“腧穴”观念，判断腧穴和靶器官之间关联的重要依据，进而发现，激发上述牵涉性反应区，可有效地减轻相应靶器官病症的发生。因此，通过对腧穴作用机制及其治疗效应研究进行分析后发现，腧穴可作为一种特异性生物标记物或靶标来判断疾病发生发展过程中某一局部组织损伤程度和范围。以大量的临床实践为依据，古代先贤用此法概括腧穴诊断意义和主治价值，具有比较扎实的科学求真，并被现代越来越多的临床研究所证实。

肺-脑轴

“肺-脑轴”是指肺脑交互作用，即由肺至脑或肺脑共患的复杂相互作用[13]。肺作为人体呼吸系统中最重要的器官，承载着呼吸调节功能、免疫功能、肺循环功能、造血功能等多种重要的功能。在肺组织的日常生理或病理活动中，肺组织逐渐聚集了自身的微生物菌群，即肺微生物组（lung microbiome）[14]。其通过分泌信号代谢物、酶或结构成分与宿主产生联系。它的内稳态强烈影响调节人体组织屏障和免疫系统，生态失调引起的外周免疫反应可以将细菌和促炎症信号传播到包括大脑在内的全身[15]。有研究表明，吸烟和肺部感染会大大增加多发性硬化症的患病风险[16]。此外，诱发大脑自身免疫的T细胞会迁移到肺组织中发展成为具备致病的效应细胞并作为长期记忆细胞存活[17]。Heuer等人[18]使用猪模型评估持续性急性颅内高压（AICH）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）对肺损伤和脑损伤测量的独立和联合影响，结果表明AICH会导致肺损伤并加剧原有的损伤。ARDS对大脑有不利影响，并与颅内高压协同作用，导致组织学海马损伤。由此可见，肺和脑代表了一个综合的生理系统，一个的损伤会涉及另一个，反之亦然，而这些效应是通过涉及神经、炎症、免疫和神经内分泌途径的复杂信号网络介导的。Hosang等[19]用实验数据验证了“肺-脑轴”的存在——肺微生物菌群可通过脂多糖调控大脑免疫反应。拉开了神经免疫系疾病发展和治疗的新篇章。

肺部微生物菌群影响中枢神经系统（CNS）自身免疫过程：神经炎症反应

神经炎症反应指的是中枢神经系统的炎症反应状态，这是感染性疾病相关脑病的重要特点[20]。血脑屏障（BBB）的破坏和免疫细胞浸润到神经系统中以诱导病理后遗症是许多神经炎症性疾病的标志[21]。促炎细胞因子和趋化因子的产生、神经胶质活化和继发细胞死亡伴随着BBB完整性的破坏，并与外周派生的免疫细胞分泌，概括了在外周观察到的炎症的四个典型特征[22]。血脑屏障受损会加剧神经炎症反应。当血脑屏障完整性破坏之后，循环中的粒细胞和促炎因子会进入到脑实质内，小胶质细胞和星形胶质细胞就会因而激活、增生，出现功能和形态上的改变[23]。小胶质细胞会释放活化氧自由基、细胞因子、炎症因子及抗炎因子，增加吞噬活性等，从而介导炎症反应、清除凋亡的神经元[24]。星形胶质细胞会促使胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein GFAP）和波形蛋白的表达，从而使得其形态学上出现变化，使得其失去支持功能，进而影响神经递质循环[25]。神经炎症同时会影响神经元和突触信号传播，导致神经递质功能异常，进而对大脑造成损伤，引发大脑疾病。

经脉脏腑与脑相关研究是中西医理论结合的重要突破口之一[6]。本课题组成员前期在该方面做出了大量相关研究。我们发现，从大脑边缘-下丘脑-自主神经系统研究经脉脏腑与脑相关是一个正确、可行的方向，是当前的一个重要趋势[26-29]。细颗粒物2.5（PM2.5）是空气污染物的主要成分之一，Shou等[30]通过莫里斯水迷宫试验得出长期暴露于环境PM2.5导致小鼠认知能力显著降低，以及认知障碍后的神经炎症反应。Mumaw等[31]研究发现，疾病及污染引起的肺部损害可能会调节大脑的促炎环境，并可能通过“肺-脑轴”影响中枢神经系统疾病及损害。Kim等[32]的研究表明慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者脑卒中风险显著增加。Zhu[33]等的研究表明，通过阻断TRPV1通路可以改善术后急性或慢性咳嗽症状。Hosang等[19]利用新霉素将肺微生物群转变为富LPS细菌门，能够使小胶质细胞转变为I型干扰素通路基因表达状态，从而显著抑制促炎反应、缓解自身免疫症状。这些工作可能为肺部感染引起的神经退行性疾病提供有希望的治疗或预防靶点。

经脉脏腑脑相关

人的有机整体是以五脏为核心，以神为主宰，以经络为联系通路，以精气血津液为物质基础，从而实现的器官与机能的统一。脑藏元神，通过经脉与其他脏腑密切联系，对脏腑功能具有调控作用。肺主气、主宣发肃降，司呼吸，朝百脉，“凡脏腑经络之气，皆肺气之所宣”。肺能促进气血的生成和运行，肺功能正常则气血得以上充于脑而发挥养脑之用；肺功能失常则清气不入，浊气不降，不仅气血不能上达于脑，脑失所养。而且浊气反逆，壅滞脑部，发生中风。脑气郁滞则肺宣肃失常，故中风常见咳喘之症。两者密切联系、相互协调，是中医学生命整体观的重要体现。

肺与脑通过经络相连[34]，如“手太阴之正，别入渊腋少阴之前，入走肺，散之太上出缺盆，循喉咙，复合阳明”，表明手太阴肺经的经别沿手阳明大肠经上头面，与脑相通。此外，手少阴经：“其支者，从心系，上夹咽，系目系；其直者，复从心系，却上肺”。足厥阴经：“连目系，上出额，与督脉会于巅；其支者，复从肝别贯膈，上注肺”。也说明经络循行间接地加强了肺和脑之间的联系。

周逸平等[35-37]通过对心经经脉和肺经经脉的不同穴位研究，论证了经脉均与相应脏腑存在着联系的相对特异性。进一步科学解释“心主神明”及“肺脑相关”理论提供依据。咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，也是最重要的呼吸防御反射，刺激感觉神经后，信号沿迷走神经传递到脑干咳嗽中枢。信号整合后，传递到效应器，产生咳嗽症状。祝永福等[38]通过建立豚鼠肺切除术后咳嗽模型，给予针刺干预观察豚鼠咳嗽变化，结果表明针刺肺经有助于缓解豚鼠肺切除术后咳嗽。吴子建等[39]的研究表明，针刺一侧太渊穴引起对侧额下回、中央前回、中央后回、顶下小叶、丘脑、小脑Ⅵ、Ⅷ和Crus 2区激活；而抑制同侧直回和双侧扣带回前部。陈庆友等[40-41]通过分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴发脑小血管病患者的临床特点，得出与常规脑小血管病患者相较，脑小血管病患者合并COPD会加剧脑小血管病变进展与损伤程度，COPD可作为脑小血管病的独立危险因素。

由此可见，在临床治疗时，应着重于“肺形之病”与“脑神之病”的主要病因病机，从整体观念出发，形神兼顾、标本同治。不仅可改善“肺形”之病状，亦有助于恢复“脑神”之清明，充分发挥中医整体观念的特点与优势。