盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎的临床效果及安全性

吴海龙

【摘 要】目的 研究鹽酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎的临床效果及安全性。方法 选择吴中区木渎海龙口腔诊所2021年1月-2022年6月收治的50例慢性牙周炎患者为研究对象，采用随机数字表法分成对照组和观察组，每组25例。对照组给予替硝唑治疗，观察组给予替硝唑联合盐酸米诺环素软膏治疗，比较两组临床疗效、牙周指标[菌斑指数（PLI）、牙龈沟出血指数（SBI）、牙周袋深度（PPD）]及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后PLI、SBI、PPD均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为4.00%，低于对照组的16.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对慢性牙周炎患者采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗的效果良好，可有效改善牙周情况，且不会增加不良反应发生几率，安全性较高，值得临床应用。

【关键词】慢性牙周炎；盐酸米诺环素软膏；替硝唑；药物安全性

中图分类号：R781.4+2 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）04-0127-04

Clinical Effect and Safety of Minocycline Hydrochloride Ointment Combined with Tinidazole in the Treatment of Chronic Periodontitis

WU Hai-long

（Department of Internal Medicine， Mudu Hailong Dental Clinic， Wuzhong District， Suzhou 215100， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To study the clinical effect and safety of minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole in the treatment of chronic periodontitis. Methods A total of 50 patients with chronic periodontitis admitted to Mudu Hailong Dental Clinic in Wuzhong District from January 2021 to June 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 25 cases in each group. The control group was treated with tinidazole， and the observation group was treated with tinidazole combined with minocycline hydrochloride ointment. The clinical efficacy， periodontal indexes [plaque index （PLI）， gingival sulcus bleeding index（SBI）， periodontal pocket depth （PPD）] and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.00%， which was higher than 76.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PLI， SBI and PPD in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.00%， which was lower than 16.00% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion For patients with chronic periodontitis， minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole can effectively improve the periodontal condition， and will not increase the incidence of adverse reactions， with good efficacy， which is worthy of promotion and application.

【Key words】Chronic periodontitis； Minocycline hydrochloride ointment； Tinidazole； Drug safety

慢性牙周炎（chronic periodontitis）是臨床常见的一种口腔疾病，据中华口腔医学会的相关调查发现[1]，我国牙周病的发病率高达96%，其中约有95%为慢性牙周炎。慢性牙周炎主要由牙龈炎向深处牙组织扩散而引起，牙菌斑、牙石、食物嵌塞、吸烟等均是导致慢性牙周炎的常见因素[2]。该病发展进程较慢，可持续几年甚至十几年，且初期症状不明显，多数患者很难察觉，随着疾病发展，可出现牙龈炎症、牙龈出血症状，伴有牙周袋和牙齿移位，一般患者因出血或疼痛就医时，已发展成长期慢性感染[3，4]。临床治疗慢性牙周炎的主要任务是抑制口腔厌氧菌生长，替硝唑是治疗慢性牙周炎的常用药，可起到抑制并杀灭细菌的作用，但由于牙周炎病程较长，长期使用替硝唑易引起细菌耐药，导致治疗效果不理想，还需联合用药辅助治疗[5]。盐酸米诺环素软膏是一种牙周局部缓释药物，遇水后逐渐变硬，可持续性缓慢地释放药物分子，有较强的抗菌作用，且能有效抑制胶原酶活性，在治疗牙周炎上有良好表现[6]。为探究盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎的临床效果及安全性，本研究结合吴中区木渎海龙口腔诊所2021年1月-2022年6月收治的50例慢性牙周炎患者临床资料展开分析，现报道如下。

1.1 一般资料 选择吴中区木渎海龙口腔诊所2021年1月-2022年6月收治的50例慢性牙周炎患者为研究对象，采用随机数字表法分成对照组和观察组，每组25例。对照组男14例，女11例；年龄26～48岁，平均年龄（36.55±4.87）岁；病程2～18个月，平均病程（6.98±2.11）个月；严重程度：轻度11例，中度12例，重度2例。观察组男15例，女10例；年龄25～50岁，平均年龄（37.01±4.57）岁；病程3～18个月，平均病程（7.11±2.34）个月；严重程度：轻度10例，中度14例，重度1例。两组性别、年龄、病程、严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。本研究所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合慢性牙周炎的诊断标准[7]，存在牙周袋、牙龈出血、牙齿松动等症状；②近1个月内未使用过抗生素治疗；③口内余牙>15颗；④精神状况正常，可配合治疗。排除标准：①有盐酸米诺环素、替硝唑过敏史；②合并消化、呼吸、血液等系统性疾病者；③合并恶性肿瘤、心肝肺肾等重要器官功能障碍者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤中途退出研究者。

1.3 方法 所有患者均给予龈上洁治与龈下刮治，清理牙石和菌斑后使用3%过氧化氢溶液联合0.9%氯化钠注射液冲洗牙周袋。

1.3.1对照组 采用替硝唑治疗：给予患者替硝唑口腔贴片[聚协昌（北京）药业有限公司，国药准字H20090208，规格：5 mg]贴敷，取1片替硝唑口腔贴片按于口腔患处数秒，嘱患者贴药后30 min不可饮食漱口，保持口腔清洁干燥，2次/d，持续治疗4周。

1.3.2观察组 在对照组的基础上联用盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC.，批准文号：H20150106，规格：0.5 g，每支注射器10 mg）治疗，将软膏缓慢注入牙周袋内，直到稍微溢出，嘱患者注射药物后30 min不可饮食漱口，保持口腔清洁干燥。1次/周，持续治疗4周。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、牙周指标及不良反应发生情况。

1.4.1临床疗效 于治疗4周后进行评估。①显效：患者咀嚼功能完全恢复，牙周袋减小>2 mm或完全消失，疼痛和分泌物消失；②有效：患者咀嚼功能部分恢复，牙周袋减小<2 mm，疼痛和分泌物明显缓解；③无效：患者咀嚼功能无任何改善，临床症状无任何缓解或加重，牙周袋无变化或增大[8]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2牙周情况 观察患者治疗前和治疗4周后的牙周情况，包括菌斑指数（plaque index，PLI）、牙龈沟出血指数（sulcus bleeding index，SBI）及牙周袋深度（periodontal pocket depth，PPD）[9]。①PLI：采用视诊结合探针检查，观察菌斑量和厚度，分值为1～3分，评分越高代表菌斑越严重；②SBI：探针探至龈缘下1 mm，观察30 s后牙龈出血情况，分值为1～4分，评分越高代表出血越严重；③PPD：采用牙周探针探测牙周袋深度并记录。

1.4.3不良反应发生情况 记录患者治疗全程出现皮肤瘙痒、胸闷恶心、红肿、头痛头晕的情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组牙周指标比较 两组治疗后PLI、SBI、PPD均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

慢性牙周炎是一种高发的口腔疾病，由中间普式菌、龈卟啉单胞菌等致病菌引起，并逐渐扩散至牙周组织，深入牙龈甚至牙骨质，造成炎症破坏。慢性牙周炎多表现为出现紫淤，易导致牙龈出血、牙结石等症状。口腔卫生状况差或吸烟是引起慢性牙周炎的普遍原因，其中口腔卫生状况差易造成牙菌斑蔓延，若不及时处理会逐渐堆积，诱发牙周炎[10]；吸烟不仅会提升慢性牙周炎发病率，一定程度上还会加重牙周炎症状的严重程度，增加患者的痛苦。目前临床治疗慢性牙周炎除了采用基础牙周治疗外，还辅以药物治疗。替硝唑是一种抑菌效果较好的药物，可抑制细菌脱氧核糖核酸，阻断脱氧核糖核酸转录，从而促使病菌消亡，较快缓解口腔内由厌氧菌造成的炎症，但该药物会给患者带来头晕头痛、皮肤瘙痒、恶心呕吐等不良反应，且容易受细菌耐药性影响，导致临床疗效欠佳。盐酸米诺环素是一种广谱抗生素，能起到高效的抗菌作用。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05），提示采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎4周后，患者的牙周袋减小幅度较大，牙龈出血和疼痛等症状消退情况较好，对患者恢复咀嚼能力具有积极意义。分析原因为盐酸米诺环素软膏和替硝唑均有较强的抗菌作用，联合用药可进一步提升病原菌的抑制能力。盐酸米诺环素软膏注射于牙周袋，增快速增加病灶附近组织的血药浓度[11]，既可直接抑制病原菌，又能快速抑制胶原酶活性，避免致病菌深入牙槽骨，防止胶原酶破坏牙组织，多种作用共同起效，针对性强，有利于促进牙周健康恢复[12]。观察组治疗后PLI、SBI、PPD均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为4.00%，低于对照组的16.00%，但差异无统计学意义（P>0.05），提示采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑可有效改善牙周健康，抑制菌斑生成，缓解牙龈沟出血症状，并能够促进牙周组织再生，同时不会增加不良反应发生几率，用药安全性较高，与多项研究结果[13-15]一致。分析原因为，联合用药的强效抑菌有助于调节机体免疫，免疫系统在抵抗病原时对牙周组织健康也会造成一定损伤，而联合用药可以减轻口腔内的免疫反应，进而起到保护牙周组织的作用。有研究显示[16]，盐酸米诺环素联合替硝唑可有效抑制中性粒细胞产生的原活性酶，减轻牙周免疫反应。患者牙龈出血状况缓解得益于炎症反应缓解，牙周袋减小则得益于盐酸米诺环素的抑菌性，从而促使牙周膜细胞增殖[17]。盐酸米诺环素软膏结块后可缓慢释放药效，渗透力较强，因此可起到长效抑菌消炎的效果，为替硝唑稳固牙龈、修复牙周结缔组织创造了有利条件；而盐酸米诺环素软膏是一种起效于局部组织的药物，对患者全身的影响较小，具有较高的安全性。

综上所述，对慢性牙周炎患者采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗的效果良好，可有效改善牙周情况，且不会增加不良反应发生几率，安全性较高，值得临床应用。

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編辑 扶田