0.03%他克莫司软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童特应性皮炎的效果及安全性

王玉 徐蕾 殷双丽 王亮

【摘 要】目的 探究0.03%他克莫司軟膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童特应性皮炎的临床效果及安全性。方法 选取2020年8月30日-2021年8月30日我院收治的64例儿童特应性皮炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各32例。对照组给予0.03%他克莫司软膏及凡士林软膏治疗，观察组给予0.03%他克莫司软膏联合舒缓保湿修护霜治疗，比较两组皮炎严重程度[特应性皮炎（SCORAD）评分]、临床疗效、不良反应发生情况及复发情况。结果 观察组治疗2、4周后SCORAD评分均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率93.75%，高于对照组的68.75%（P<0.05）；两组不良反应发生率及复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 0.03%他克莫司软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童特应性皮炎的效果良好，可有效改善患儿的临床症状，减轻皮炎严重程度，且不会增加不良反应发生率及复发率，用药安全性较高。

【关键词】0.03%他克莫司软膏；舒缓保湿修护霜；儿童特应性皮炎；皮炎严重程度

中图分类号：R758.2 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）03-0030-04

Efficacy and Safety of 0.03% Tacrolimus Ointment Combined with Soothing Moisturizer Cream in the Treatment of Atopic Dermatitis in Children

WANG Yu， XU Lei， YIN Shuang-li， WANG Liang

（Department of Dermatology， First Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150000， Heilongjiang， China）

【Abstract】Objective To explore the clinical effect and safety of 0.03% tacrolimus ointment combined with soothing moisturizer cream in the treatment of atopic dermatitis in children. Methods Sixty-four children with atopic dermatitis admitted to our hospital from August 30， 2020 to August 30， 2021 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 32 cases in each group. The control group was treated with 0.03% tacrolimus ointment and vaseline ointment. The observation group was treated with 0.03% tacrolimus ointment combined with soothing and moisturizing cream. The severity of dermatitis [atopic dermatitis （SCORAD） score]， clinical efficacy， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The SCORAD scores of the observation group were lower than those of the control group after 2 and 4 weeks of treatment （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than 68.75% in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions and recurrence rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion 0.03% tacrolimus ointment combined with soothing moisturizer cream is effective in the treatment of atopic dermatitis in children， which can effectively improve the clinical symptoms of children， reduce the severity of dermatitis， and will not increase the incidence of adverse reactions and recurrence rate. The safety of medication is high.

【Key words】0.03% tacrolimus ointment； Soothing moisturizer cream； Atopic dermatitis in children； Severity of dermatitis

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种临床常见的慢性炎症性皮肤病，病情复杂，常发生于儿童期或婴幼儿期。数据表明[1]，AD的儿童发病率为20%，成年人发病率为3%。AD发病因素包括皮肤屏障功能发育不全、免疫系统紊乱等，大多数与遗传有关。然而，单凭基因突变不足以导致AD出现，在遗传易感个体中，表皮屏障功能失调与环境有害因素的相互影响导致了该病的出现和发展[2]。AD被认为是一种过敏性皮肤病，但有研究提出[3]，过敏是AD在特应性体质受试者中的伴随症状，单纯治疗过敏症状，只能控制症状，并不能治愈该病。因此，确定AD预防的替代方案更为重要。该病目前的治疗原则为消除皮肤炎症、促进皮肤屏障的修复。临床常见的治疗方案为外用糖皮质激素联合润肤剂，糖皮质激素可快速缓解病情，但容易产生依赖性，造成皮肤萎缩。0.03%他克莫司软膏联合珀芙研舒缓保湿修复霜治疗湿疹在临床应用中比较少见，属于一种创新疗法，该联合疗法可减少激素依赖产生的副作用，在抗炎的同时迅速完成对皮肤屏障的修复作用。基于此，本研究旨在探究0.03%他克莫司软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童特应性皮炎的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月30日-2021年8月30日哈尔滨医科大学附属第一医院皮肤科收治的64例AD患儿为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组男19例，女13例；年龄5～12岁，平均年龄（6.82±2.83）岁；病程2～7年，平均病程（1.64±1.23）年。对照组男17例，女15例；年龄5～11岁，平均年龄（6.49±2.36）岁；病程1～6年，平均病程（2.32±1.73）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 参照Williams诊断标准[4]，必须具有皮肤瘙痒，再加上以下标准中的3条或以上：①屈侧皮肤受累史，包括肘窝、腘窝、踝前以及颈周；②个人哮喘史或过敏性鼻炎史；③全身皮肤干燥史或伴发干燥类皮肤病史；④明显的屈侧湿疹。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①符合上述的AD诊断标准，存在典型症状及体征；②年龄2～10岁；③1个月内未使抗组胺药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物系统治疗。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②合并其他感染性疾病或自身免疫性疾病者；③肝、肾功能异常者。

1.4 方法 观察组：给予0.03%他克莫司软膏（爱尔兰LEO Laboratories Ltd.，国药准字J20140147，规格：10 g）外用，1次/d；同时给予珀芙研舒缓保湿修护霜（上海珀芙研医药科技有限公司，沪G妆2019011818，规格：50 g）外用，3次/d。具体用法：前2周涂抹0.03%他克莫斯软膏，每晚1次，白天涂抹珀芙研舒缓保湿修护霜，3次/d；第3、4周外用珀芙研舒缓保湿修护霜，3次/d。对照组：第1、2周外用0.03%他克莫司软膏，每晚1次，同时给予凡士林软膏外用，3次/d；第3、4周均使用凡士林软膏外涂，3次/d。两组疗程均为4周，观察组及对照组的两种外用药使用时间间隔大于1 h；在不影响患儿健康的前提下，停止使用与治疗无关的药物。

1.5 观察指标 比较两组皮炎严重程度、临床疗效、不良反应发生情况及复发情况。①皮炎严重程度：采用特应性皮炎评分（scoring atopic dermatitis，SCORAD）进行评估[5]，将体表受累面积评分、皮损严重程度评分、瘙痒和睡眠影响程度评分逐项相加，并结合皮损进行评估；体表受累面积评分：体表受累面积的1%计1分，其中头颈部皮损占9分，双上肢皮损面积占18分，躯干和双下肢皮损各占36分；皮损严重程度评分：将皮损按照红斑、丘疹、表皮剥脱、渗出或者结痂、鳞屑、苔藓样变6项进行分类，按照无、轻度、中度、重度分别计0～3分，分数越高表示皮损越重；瘙痒和睡眠影响程度评分：患者根据自身的瘙痒和影响睡眠程度，在0～10的数字范围中，选择自己对应的程数值；数值越大表明瘙痒和影响睡眠程度越重；②临床疗效：计算AD症状SCORAD下降指数（symptom score reduce index，SSRI）评估疗效；SSIR指数=（治疗前指数-治疗后指数）/治疗前指数×100%；痊愈：SSRI指数≥90%，显效：60%≤SSRI指数≤90%，好转：20%≤SSRI指数≤60%，无效：SSRI指数≤20%；总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%；③并发症发生情况：在治疗第8周时进行随访，观察患者出现皮肤干燥、皮肤红斑的情况；④复发情况：复发的判定标准参照相关文献[6]，针对达到好转、显效、痊愈的患儿，停药8周后，SCORAD≥该患儿治疗结束时的SCORAD，判定为复发，统计复发率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，行t檢验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组皮炎严重程度比较 观察组治疗2、4周后 SCORAD评分均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=6.560，P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.081，P>0.05），见表3。

2.4 两组复发情况比较 观察组随访患儿24例，有3例复发，复发率为12.50%；对照组随访患儿22例，有5例复发，复发率为22.73%。两组复发率比较，差异无统计学意义（χ2=0.586，P>0.05）。

3 討论

AD是临床上常见的慢性难治性皮肤病，该病病因复杂，常由环境因素、饮食习惯、情绪波动、免疫功能紊乱、皮肤屏障缺陷、微生物感染等多种诱因导致[7]。AD的发病机制包括皮肤屏障理论和免疫学假说两种理论：免疫学假说侧重于辅助T淋巴细胞，以Th2细胞而为主，通过增加释放白细胞介素，进一步导致免疫球蛋白IgE升高；皮肤屏障假说中AD与丝聚蛋白基因突变有关，丝聚蛋白是一种将角质形成细胞结合在一起的物质，用来维持表皮的完整性，若丝聚蛋白存在缺陷，会导致皮肤水分流失，进而出现皮肤屏障功能障碍，引起皮肤干燥，过敏源更容易进入，导致过敏反应[8]。皮肤屏障具有限制被动失水、限制环境中化学物质的过度吸收、防止微生物感染的功能，能够为皮肤提供防御功能，维持内环境平衡及表皮环境稳定，提高皮肤对外界刺激的耐受性。完善皮肤屏障功能对于治疗AD具有重要意义。AD常表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒和湿疹样皮疹，严重影响患者的生活质量。局部使用激素是治疗AD的一线疗法。他克莫司是局部钙调磷酸酶抑制剂，可与激素联合使用治疗AD，疗效理想，但部分患者可能会出现皮肤红斑、灼热等药物反应[9]。当药物治疗不充分时，紫外线光疗是中重度特应性皮炎的另一个选择。抗生素可有效防止皮肤继发性感染，但无法有效控制瘙痒症状。若AD症状顽固且持续，激素联合皮肤屏障修复药物是治疗该病的重要补充方案[10]。生物制剂及靶向药物是近年来AD治疗的新选择，主要包括JAK通路抑制剂、Janus激酶抑制剂，上述药物对成人AD的效果明显，且在临床观察中，未见严重不良反应，但对于儿童AD来说，该类药物使用受限，尚未形成大样本量的临床观察及随访，因此其安全性及有效性还需进一步研究明确[11]。

本研究结果显示，观察组治疗2、4周后SCORAD评分均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），说明0.03%他克莫司软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童特应性皮炎的效果良好，可在短期内减轻症状，控制病情。观察组在第2周后停用他克莫司软膏，仅使用珀芙研舒缓保湿修护霜，既可巩固疗效，又可减少患儿对他克莫司这类药物的依赖，还能够减少红斑、灼热等皮肤不良反应的发生几率。他克莫司软膏作为一种钙调磷酸酶抑制剂，涂抹于皮损位置后，可发挥免疫抑制作用，抑制IL-2的释放，继而降低淋巴细胞的活性，达到止痒及消炎的效果[12]；但停药后，随着患儿皮疹处炎症介导机制的恢复以及皮肤屏障的不完善，皮疹会再次出现。分析原因在于AD患儿的皮肤生理功能异常，皮肤屏障功能发育不全，对外界刺激较敏感，故治疗后复发率较高。因此，完善并恢复皮肤屏障是治疗及预防该病复发的关键。珀芙研舒缓保湿修护霜是一种功效性护肤品，具有修复皮肤屏障、保湿舒敏抗炎的作用，可有效改善皮肤的敏感症状，其主要成分包括西藏高原温泉水、马齿苋提取物、β-葡聚糖、红没药醇及姜根提取物。其中，西藏高原泉水可快速缓解红肿，减轻皮疹不适感；马齿苋提取物具有抗炎、抗过敏及补水保湿的作用，可提高皮肤含水量，有效减少经皮水分丢失，使得上皮组织恢复正常；β-葡聚糖可以促进胶原蛋白合成，提升皮肤的自我修护能力，促进皮肤角质层砖墙结构的修复，增强皮肤对敏感耐的受性；红没药醇不仅可以抑制皮肤炎症反应，还能舒缓皮肤，改善皮肤紧绷不适等症状。有研究表明[13]，珀芙研舒缓保湿修护霜可以缓解激素依赖性皮炎导致的皮肤干燥紧绷感，减轻红斑、脱屑、瘙痒及灼热等症状。因此，两种治疗方法联合使用可发挥协同效果，改善AD症状，提高治疗效果。此外，观察组不良反应发生率及复发率均低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），说明两种治疗方法不良反应发生情况及复发情况无明显差别，可能与两组随访的病例人数较少有关，如若进一步研究，可适当扩大样本量，并增加观察时间。

综上所述，0.03%他克莫司软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童特应性皮炎的效果良好，可有效改善患儿的临床症状，减轻皮炎严重程度，且不会增加不良反应发生几率及复发率，用药安全性较高。

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编辑 扶田