探讨母体感染乙肝肝炎病毒后新生儿免疫预防措施及保护效果

霍洪强 方钰

乙型肝炎病毒作为一类较为常见的人类病原体，也是诱发急慢性乙型病毒性肝炎的一类可靠的指标，据调查资料显示，随着社会生活水平的不断提高，乙型肝炎病毒的感染率不断升高，甚至每年有将近78万人死于乙型肝炎病毒感染有关并发症，占到了全世界肝癌范围内的50%以上[1]。同时，有研究报道显示，乙型肝炎病毒非常容易发生母婴传播，所谓母婴传播指的是在母亲在妊娠期间发生感染乙型病毒感染，由此导致了在生产时与婴儿直接接触所导致的婴儿感染[2]。这些受到感染的婴儿当中有90%以上会发生慢性感染，并发症较多，且预后表现也相对较差，甚至其中越有25%上的感染者若未能得到及时的阻碍会进展成为肝硬化或者肝癌[3]。因此，采取积极有效的方法阻碍乙肝母婴传播具有重要的临床意义。现本次研究就某地区乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果进行观察，旨在获得更好的预后，结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取北大医疗鲁中医院2020年3月—2022年6月收治的HBsAg阳性产妇所生的，出生24 h内已经接受乙肝免疫球蛋白接种，同时在出生之后已经完成3针乙肝疫苗接种的6—24个月龄的婴儿共120名作为研究对象，按照不同的分娩方式分为剖宫产组（n=75）及顺产组（n=45）；剖宫产组及顺产组均按照不同的喂养方式分为母乳喂养（剖宫产）组（n=45）以及无母乳喂养（剖宫产）组（n=30）；母乳喂养（顺产）组（n=24）以及无母乳喂养（顺产）组（n=21）。不同生产方式、同种生产方式但不同喂养方式下两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。几组新生儿的一般资料见表1、表2、表3。纳入标准：孕产妇已经确诊为HBsAg阳性；进入研究前1个月尚未接受任何治疗；孕期并不存在妊娠高血压征，无先兆流产或者先兆早产的情况，既往无肝炎病史以及相关临床症状及体征，行肝功能检查结果正常；具有完整的临床资料。排除标准：多胎妊娠；本身存在严重的心脑肝肾功能障碍者；由于各种原因导致的临床资料缺失者，无法配合相关调查者。本次试验符合医学伦理会审核批准，已获得患者知情同意。

表1 不同分娩方式下新生儿的一般资料对比

表2 剖宫产组不同母乳喂养下新生儿的一般资料对比

表3 顺产组不同母乳喂养下新生儿的一般资料对比

1.2 方法

通过观察两组血清中HBsAb及HBsAg的阳性率，对比不同分娩及喂养方式下实施乙肝免疫球蛋白接种后的乙肝母婴传播效果。在实施乙肝疫苗接种之前的需要由母亲或者监护人陪同，询问儿童既往病史，以及是否有无乙肝病史，根据儿童预防接种本接种疫苗。

1.3 观察指标

在对3针乙肝疫苗接种后进行乙肝表面抗体（hepatitis B surface antibody ，HBsAb）、乙肝核心抗体（hepatitis B core antibody ，抗-HBc）、乙肝 e抗体（hepatitis Be antibody ，抗-HBe）、乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙肝e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）等乙肝血清免疫学指标（俗称乙肝两对半）检测，在检测时所采取的血清样本，采用美国雅培公司Architect试剂对上述指标进行定量检测及记录[4]。之后对其家长进行有关问卷调查，并制定统一的调查量表，调查的内容包括了产妇的生产方式以及主要喂养方式，生产方式可分为剖宫产及顺产两类，主要喂养方式包括了母乳喂养以及非母乳喂养方式两种。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分娩方式下血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比

剖宫产组血清HBsAg阳性率为0，血清HBsAb阳性率为98.68%，顺产组血清HBsAg阳性率为2.22%，血清HBsAb阳性率为95.56%，剖宫产组与顺产组实施乙肝免疫球蛋白接种后的血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 不同分娩方式下血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比[名（%）]

2.2 不同喂养方式下血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比

剖宫产组在不同喂养方式下，母乳喂养组血清HBsAg阳性率为0，血清HBsAb阳性率为100%，无母乳喂养组为3.13%，血清HBsAb阳性率为96.67%。顺产组在不同喂养方式下，母乳喂养组血清HBsAg阳性率为0，血清HBsAb阳性率为95.83%，无母乳喂养组为4.76%，血清HBsAb阳性率为95.24%。剖宫产组和顺产组在不同喂养方式下实施乙肝免疫球蛋白接种后血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5、表6。

表5 剖宫产组不同喂养方式下血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比[名（%）]

表6 顺产组不同喂养方式下血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比[名（%）]

3 讨论

乙型肝炎病毒作为当前临床工作中导致本国慢性乙型的最主要原因之一，并发症较多，危害较大，非常容易造成母婴传播，对新生儿的生长发育造成不良影响。因此，采取积极有效的方法预防乙型肝炎病毒感染具有重要的临床意义[5-6]。据本国《国家预防艾滋病、梅毒以及乙肝母婴传播工作实施方案（2015）年版》中相关研究报道指出，对HBsAg检查结果呈现出阳性孕妇所生的婴儿提供有效的干预服务，通过在新生儿出生后的24 h内为新生儿采用乙肝疫苗和免疫球蛋白的方法阻碍及预防乙肝母婴传播具有重要的临床意义[7-9]。另外，也有研究资料认为，分娩之前孕妇所包括的血清HBV-DNA载量被认为是造成乙肝母婴传播的重要影响因素，通过采取可靠的方法以尽可能地降低母体内HBV-DNA的载体水平，也能够在根本上预防乙肝在母婴宫内的传播链条，由此达到降低乙肝母婴在宫内传播中的风险[10-12]。

世界卫生组织认为，对于 e 抗原阴性的乙肝病毒感染母亲所生婴儿，单独接种乙肝疫苗已达到免疫效果，联合乙肝免疫球蛋白并未明显增加疫苗效果。考虑成本或乙肝免疫球蛋白所带来的安全问题，联合使用乙肝免疫球蛋白并不必要。因此，有些国家和地区对 e 抗原和乙肝病毒DNA 均阴性的乙肝母亲所生后代只接种乙肝疫苗。据调查资料显示，乙肝母亲所生后代单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%，若同时使用乙肝免疫球蛋白，阻断率可明显提高，达95.0%以上[13]。实际临床工作中发现，在存在乙型肝炎病毒的孕妇妊娠晚期时，对存在HBVDNA高载量水平或者乙型肝炎病毒阳性孕妇在进行有效的抗病毒治疗时，能够显著地降低孕妇在分娩过程中所存在的病毒载量，这就在一定程度上降低了婴儿与乙型肝炎病毒感接触甚至是感染的风险，同时，在新生儿分娩之后的12 h内给予早期有效的乙肝疫苗和免疫球蛋白接种也能够降低乙肝母婴传播效果[14-15]。

本次结果显示，北大医疗鲁中医院就某地区乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果观察，剖宫产组血清HBsAg阳性率为0，血清HBsAb阳性率为98.68%，顺产组血清HBsAg阳性率为2.22%，血清HBsAb阳性率为95.56%，剖宫产组与顺产组实施乙肝免疫球蛋白接种后的血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。剖宫产组在不同喂养方式下，母乳喂养组血清HBsAg阳性率为0，血清HBsAb阳性率为100%，无母乳喂养组为3.13%，血清HBsAb阳性率为96.67%。顺产组在不同喂养方式下，母乳喂养组血清HBsAg阳性率为0，血清HBsAb阳性率为95.83%，无母乳喂养组为4.76%，血清HBsAb阳性率为95.24%。剖宫产组和顺产组在不同喂养方式下实施乙肝免疫球蛋白接种后血清HBsAg阳性率、HBsAb阳性率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。从该结果可见，乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果较强，成功率也相对较高，且乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴的传播效果并不会受到喂养方式及分娩方式的影响，分析出现此结果的原因可能是，阻断母婴传播效果失败的患儿可能已经在宫内获得感染，为此，无论何种方式分娩下实施乙肝免疫球蛋白接种并不会表现出明显的差异性[16-18]。另外，在本次研究中也尚未发现母乳喂养能够增加婴幼儿乙肝感染的风险[19-20]。不过，由于本次研究样本量有限，仅对生产方式以及喂养方式进行了分组，科学性可能略差，可能在研究时存在一定的误差。

综上所述，乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果较为突出，且接受乙肝免疫球蛋白接种的效果并不会受到生产方式及喂养方式的影响，整体临床效果较好，此文的研究结果为乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南、后期标准制定提供了借鉴内容。在接下来的研究中可进一步扩大样本量，增加观察指标，由此进一步的探讨乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的临床优势性。