“渐冻人”口服新药Radicava ORS(依达拉奉口服混悬剂)获FDA批准

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准三菱田边制药（Mitsubishi Tanabe Pharma）美国子公司Mitsubishi Tanabe Pharma America（MTPA）的Radicava ORS（依达拉奉口服混悬剂）用于治疗一种目前无法治愈且进展迅速的神经退行性疾病——肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）。

Radicava ORS与Radicava（依达拉奉注射液）具有相同的活性药物成分和相同的疗效，后者是FDA在2017年5月批准上市的静脉注射（IV）疗法，在关键临床试验中被证实可帮助减缓ALS患者身体功能丧失。

Radicava ORS专为ALS患者开发，将提供灵活的给药选择（口服或通过喂食管服用），无需调整剂量。Radicava ORS为5毫升便携式小瓶装，配备有口服给药注射器，在服用前无需冷藏或重构（reconstitute）。经医疗保健提供者（HCP）的适当指导，Radicava ORS可被ALS患者带回家自行给药，在治疗日可能只需几分钟即可完成给药。需要指出的是，Radicava ORS需要在清晨空腹服用。Radicava ORS的给药方案与Radicava相同。

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，简称ALS），俗称“渐冻人症”，这是一种不可逆的致死性运动神经元病，主要症状为患者的四肢和躯干肌肉表现为进行性加重的肌肉无力和萎缩，逐渐失去运动功能，像被“冻住”一般，所以俗称“渐冻人”症。该病一般进展迅速，半数以上患者确诊后平均生存时间为3-5年，最后多死于呼吸肌无力导致的呼吸衰竭。据估计，ALS在全球范围内的发病率约为十万分之二。尽管大约5%-10%的病例与遗传有关，但ALS的病因至今不明，可能涉及遗传和环境因素。目前已上市的药物仅能延缓病情进展，还没有能够治愈ALS的药物。

截至目前，FDA已批准5款药物治疗ALS，其中3款为不同剂型的利鲁唑产品：Exservan（利鲁唑口腔膜剂）、Rilutek（利鲁唑片剂）和Tiglutik（利鲁唑混悬剂），另外2款为不同剂型的依达拉奉产品：Radicava（依达拉奉静脉注射液）和Radicava ORS（依达拉奉口服混悬剂）。

利鲁唑（riluzole）被认为可以通过降低谷氨酸水平来减少运动神经元的损伤。谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在神经细胞和运动神经元之间传递信息。依达拉奉是一种自由基清除剂，被认为能够缓解氧化应激的影响，而这可能是ALS发病和病情发展的关键因素。依达拉奉的抗氧化作用被认为能够为神经系统提供神经保护性支持，潜在延缓疾病发展或限制额外伤害。

依达拉奉治疗ALS的综合临床开发项目已经跨越了十年，包括静脉注射和口服制剂的多项临床试验。FDA对Radicava ORS的批准得到了数项临床研究的支持，其中包括关键3期临床试验（MCI186-19）的数据。该试验采用ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）（ALSFRS-R是用于监测ALS患者疾病进展的有效评级工具）评估了137名ALS患者，结果显示：与安慰剂相比，使用Radicava ORS治疗24周，患者身体功能丧失程度降低了33%（约三分之一）。

此外，依达拉奉项目还开展了7项1期临床药理学研究，使用和不使用经皮内镜下胃造口（PEG）管/鼻胃（NG）管，检验了Radicava ORS在健康个体和ALS患者中的药代动力学、安全性、药物相互作用、剂量、生物利用度和生物等效性。同时，该项目还开展了一项为期24周的全球3期试验，对185例ALS患者进行了评估，证明该疗法的安全性和耐受性。最后，正在开展的一项3期临床研究，正在评估Radicava ORS治疗长达96周的长期安全性和耐受性。

在临床项目中，接受Radicava治疗的患者中，超过10%的患者中发生的最常见不良事件是瘀伤（挫伤）、行走困难（步态障碍）和头痛。服用Radicava ORS的患者中有7.6%出现疲劳。