中成药不良反应75例分析

丰平，周献词，朱世国

作者单位： 212400 江苏省句容市中医院(丰平、朱世国)212426 江苏省句容市黄梅社区卫生服务中心(周献词)

药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应，临床表现多样且复杂，包括药物的毒性作用、后遗反应、过敏反应、特异质反应、抗感染药物引起的二重感染、依赖性及致癌、致畸、致突变作用等[1-2]。中成药是以中药材为原料，在中医药理论指导下，参照传统组方，按照国家药品管理部门规定的处方，经过药学和临床研究，按规定工艺将其加工制成一定剂型的安全有效、质量可控、经国家药品监督管理部门批准的中药制品[3-4]。近年来，中成药在临床上使用越来越广泛,但由于其成分复杂,制剂较多，药物产地不同，原材料的污染，加工工艺良莠不齐，作用机制不明，药理不明，不良反应标注不清或不详，故中药在治疗疾病的同时，也能引起不良反应，甚至是严重的不良反应，危害患者健康[5]。中成药在临床上的使用逐年递增，导致中成药不良反应率随之增加，越来越受到临床药师和医师的重视。为防止或减少类似ADR的重复发生,现对近年医院上报的75例中成药致ADR进行回顾性分析，旨在为临床安全合理使用中成药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取2018—2022年江苏省句容市中医院、江苏省句容市黄梅社区卫生服务中心上报至国家ADR监测系统的中成药致ADR 75例。入选标准：药物用量正常，用法正确，出现与治疗无关的不良事件。排除标准：因用法、用量、剂型等因素导致不良反应；因护理不当导致不良反应；因药物存储不当导致不良反应；其他人为因素及可防范因素导致不良反应。

1.2 方法 ADR监测报告均为院内医师、护士、药师发现，并填写ADR调查表，按照患者性别、年龄、给药途径、药物种类、ADR涉及系统、临床表现及联合用药情况等进行统计分析。

2 结 果

2.1 ADR患者的性别与年龄分布 75例ADR患者中男35例，女40例，女性多于男性；≥60岁占比最高为66.67%，其次是15～59岁，占29.33%，见表1。

表1 ADR患者的性别与年龄分布 (例)

2.2 引起ADR用药途径及严重程度 75例中静脉滴注引起ADR 50例，占66.67%，其中2例为严重型；口服引起ADR 20例，占26.66%；外用引起ADR 5例，占6.67%，见表2。

表2 ADR用药途径及严重程度 (例)

2.3 引起ADR主要药物 75例ADR涉及12种药品，药品名称根据《国家基本药物目录》收录药品，相关药物以注射剂为主，其次为口服剂型，外用药物ADR发生率较低，见表3。

表3 引起ADR主要药物

2.4 ADR涉及系统及临床表现 75例中累及皮肤及其附属器28例(37.33%)，主要临床表现为皮疹、瘙痒、湿疹、荨麻疹、皮肤发红及血管神经性水肿等；消化系统损害17例(22.67%)，主要临床表现为恶心、呕吐、口干、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等；静脉炎10例(13.33%)，主要临床表现为沿血管的疼痛、红肿等；呼吸系统损害8例(10.66%)，主要临床表现为咳嗽、胸闷、气促、呼吸困难等；循环系统损害5例(6.67%)，主要临床表现为心悸、乏力、心律失常等；神经系统损害2例(2.67%)，主要临床表现为头晕、头痛等；其他系统损害5例(6.67%)，主要临床表现为关节痛、肝功能异常等。

2.5 联合用药情况分析 75例ADR报告中，单独用药4例(5.33%)，联合2种药物11例(14.67%)，联合3种药物31例(41.33%)，联合4种药物27例(36.00%)，联合4种以上药物2例(2.67%)。

3 讨 论

我国中成药使用率逐年上升，同时由中成药引发的ADR发生率也逐年增加，给临床用药安全性带来很大影响。药物不良反应发生原因：药物本身因素，中成药成分复杂,且有效成分中大部分是大分子物质,具有很强的抗原性,加之提纯工艺参差不齐，易引起变态反应，进而引发过敏反应；药物使用因素，中成药的不良反应与药物用量、用药时间及患者体质(如酶的缺陷等)也有相关性；在制药过程中，无严格的国家标准，质量控制标准不严，均增加ADR的发生率；药物使用时，溶媒选择不合理，会降低药物稳定性与溶解性，也会使不良反应发生率升高；患者机体因素，不同体质、不同年龄、性别，其不良反应发生率亦不同，婴幼儿由于各系统发育不完善，对药物成分耐受性差，不良反应发生率较高，老年患者由于各器官功能退化，药物代谢缓慢易蓄积，导致不良反应发生率较高[6-7]。中药制剂其原料主要来自天然药物，易受到生长环境、时间、温度、湿度、气候、地域、微生物、重金属及农药等因素影响，从而影响其药用价值[8-10]。轻辨证施治及剂量选择不合理现象明显，中成药不可以随意加减药物，超药物剂量而导致不良反应增加。部分患者错误的认为中成药不良反应小，随意更改剂量，长期服用导致药物毒性的堆积，引发不良反应。中成药宣传因素，中成药药品说明书与西药等化学合成药物相比较简单，不良反应标注不明确，使得临床医师、药师及患者等认为中成药安全、不良反应小。不良反应检测因素，药品生产企业重销量，轻安全，药品监督部门对不良反应上报情况重视不足，对临床用药未出台详细上报、几率、处理、反馈及评价制度，未完善不良反应检测内容，应组织专家进行论证，在中医理论指导下探索出新的中药评价体系。

本研究结果显示，75例ADR患者中男35例，女40例，女性多于男性。女性ADR发生率较男性多，与性别存在相关性。其原因可能与女性的生理特点和体质有关，女性生理期、妊娠期及产褥期由于体内激素水平变化，使得其对药物敏感性较高；女性体内脂肪比重较高，影响部分药物的吸收、分布[11-13]。≥60岁人数较多，占66.67%，其次是15～59岁，占29.33%。老年人ADR发生率较其他年龄段发生率高，与年龄存在相关性。主要原因是老年患者机体机能退化，肝脏对药物代谢减慢，肾脏对药物清除率低，机体对药物敏感性增高，导致血药浓度不同程度升高；老年患者患病率高，中成药使用频率亦较高；加之老年患者多合并有基础性疾病，长期服用其他药物，药物间存在配伍禁忌等，导致不良反应发生率升高，因此临床应加强对老年患者使用中成药ADR监测，同时药物剂量相应降低，最大程度保证治疗有效性同时增强用药安全性。15～59岁占比29.33%，主要是因此段年龄跨度较大，患病群体主要使用药物大多为外伤性用药，用药单一，且合并基础疾病相对较少。≤14岁年龄段病例较少，临床用药需谨慎，需进一步研究。

本研究结果显示，静脉滴注引起ADR 50例，占66.67%，其中2例为严重型；口服引起ADR 20例，占26.66%；外用引起ADR 5例，占6.67%。中成药多为复方制剂、成分复杂，很多成分本身就具备很强的抗原性，中成药注射剂ADR发生率较高，严重ADR均为注射剂型。由于中成药注射剂成分复杂,稳定性不足，加工工艺繁琐，且药物直接进入血液,能较快发挥疗效,作用广，药物吸收快，无肝脏的首关效应,在治疗的同时，致敏原及大分子物质亦进入血液，其ADR较其他给药途径迅速且强烈[14]。故临床使用中成药注射剂时，应进一步加强管理，严格掌握适应证，与其他药物连续使用时，建议生理盐水冲洗输液管后再使用中药制剂，选择合适的溶媒，控制好滴速及剂量，尽量选择住院患者使用，有助于医师、护士及时处理，特别是用药30 min内易发生不良反应，并做好抢救预案，避免严重ADR的发生，保证用药安全；门诊患者遵循“能口服，不静滴”的原则[15]。另外，当前中药制剂处方多为西医开具，对相关药物配伍禁忌认识不足，造成不合理用药。故应进一步改进生产工艺，提高中药制剂的稳定性，加强医师培训，从根本上保证中医药制剂使用的安全性。本组参麦注射液发生ADR频率最高，分析原因，老年人易患心血管系统疾病，多为住院患者且合并基础疾病，参麦注射液使用频率高，医护人员及家属能够及时发现相关不良反应从而第一时间予以处理。其次为热毒宁注射液，主要用于呼吸系统感染(基层医院常见病、多发病)治疗，使用频率高，不受年龄限制，多与其他药物联合使用，同时，其主要成分金银花含有绿原酸，在加工过程中不稳定，易导致ADR的发生。

结果显示，ADR涉及系统及临床表现主要累及皮肤及其附属器(37.33%)、消化系统(22.67%)及静脉炎(13.33%)为主。原因是上述表现相对于其他临床表现更易被患者和医护人员发现，而隐匿性、潜在性和迟发型的不良反应均不易察觉,部分轻度的ADR可能与原发疾病相混淆，不能进行准确的界定[16-17]。近年来，随着对中药制剂不良反应认识的不断提高，多例由中药制剂引起的严重不良反应被发现并报道，如鱼腥草注射液、双黄连注射液等。因此临床使用过程中，应细心观察，一旦出现不良反应应迅速组织抢救，保证患者安全。

结果还显示，75例ADR报告中，联合3种药物31例(41.33%)，联合4种药物27例(36.00%)，说明中成药在联合使用时易发生ADR。究其原因，中成药成分复杂、提纯工艺不精，药物成分不稳定，容易与其他药物产生反应，生成容易导致ADR的致敏原，故临床用药建议两种药物间间隔用生理盐水冲洗管道，临床药师严格把控适应证，熟识配伍禁忌，严格遵守辨证施治原则，保证联合用药安全。

综上所述，中成药引发ADR与多种因素有关,在临床工作中,应做好中成药安全知识的宣教；用药时应严格贯彻辨证施治原则，掌握药品主治功能和禁忌证，选择合适的药品、剂型，遵医嘱用法、用量及使用疗程，提高合理用药意识，做到科学、合理，减少滥用；同时加强临床药师对中成药所致ADR的监测，对药物的安全性做出综合性评价，使临床用药更合理,最大程度减少ADR的发生,从而保障患者用药安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。