多西紫杉醇分别联合卡培他滨与卡铂治疗乳腺癌肺转移的疗效比较

蔡莹颖

作者单位： 366000 福建省永安市，永安市立医院

2020年发布的全球最新恶性肿瘤数据中指出，乳腺癌的发病率居于全世界恶性肿瘤的首位，约为11.7%，其新增病例约为226万例，在我国该病的发病率约为43.4/10万[1]。乳腺癌患者的病灶会发生转移，治疗难度大，严重威胁患者的生命健康。以往临床上蒽环类药物为乳腺癌的常规化疗药物，但是，乳腺癌肺转移患者多会存在耐药性，且其过量使用会引发心脏毒性反应，影响患者的生存质量[2]。因此，探讨有效、安全的化疗方案为临床研究热点之一。近年来，有研究者指出，采用多西紫杉醇联合卡培他滨可延长乳腺癌患者的生存周期，不会导致严重不良反应[3]；但目前多西紫杉醇联合卡培他滨治疗乳腺癌肺转移相关的临床研究较少。鉴于此，本研究比较多西紫杉醇分别联合卡培他滨与卡铂治疗乳腺癌肺转移的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年9月—2019年9月永安市立医院收治的乳腺癌肺转移患者86例，根据随机数字表法分为CAP组和CBP组，每组43例。 CAP组患者年龄37～68(51.02±12.89)岁；癌症类型：浸润性小叶癌14例，导管癌26例，单纯癌1例，髓样癌2例；肺转移部位：单侧27例，双侧16例。CBP组患者年龄39～67(50.17±13.27)岁；癌症类型：浸润性小叶癌13例，导管癌25例，单纯癌2例，髓样癌3例；肺转移部位：单侧28例，双侧15例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)病理学检查发现为乳腺癌，经影像学检查可见有乳腺癌肺转移，且转移灶可测量者；(2)患者的临床资料无缺失，后期可随访；(3)入组时生活精神状态卡氏(KPS)评分≥60分，预测其生存时间>3个月；(4)无化疗禁忌证。排除标准：(1)入组前近1月内有放化疗者；(2)合并严重心脑血管疾病、其他部位肿瘤转移、其他严重感染性疾病者；(3)合并其他恶性肿瘤及伴影响生存质量的其他因素者；(4)发病前即存在凝血功能障碍等血液学疾病者。

1.3 治疗方法 所有患者在治疗前均给予地塞米松磷酸钠注射液(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司生产)8 mg静脉注射，每天2次，共治疗3 d，用药期间注意监测心电指标。每个循环周期的第1天均使用多西他赛注射液(上海创诺制药公司生产)75 mg/m2静脉滴注，持续为1 h。CAP组患者在1～14 d给予卡培他滨片(齐鲁制药有限公司生产)每次2 000 mg/m2，饭后30 min口服，每天2次。CBP组患者在第1、8、15天给予注射用卡铂(齐鲁制药有限公司生产)300 mg/m2静脉滴注，每天1次。每个循环周期均为21 d，2组均治疗4个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组近期疗效、肺肿瘤转移结节面积。(2)远期预后：使用KPS评分量表评估患者1年后的生存质量，评分为0～100分，评分越高提示患者的生存质量越高，生活自理能力越佳；比较2组患者的无进展生存时间、肺转移后中位生存时间与1、2年生存率。(3)不良反应：按世界卫生组织制定的标准进行分级，包括血液学毒性、皮疹、手足综合征、骨髓抑制、胃肠道反应。

1.5 疗效评定标准 近期疗效：化疗2个循环后采用世界卫生组织的标准评估患者的近期疗效，包含完全缓解、部分缓解、疾病稳定及进展。完全缓解：所观察病灶完全消失并维持4周以上；部分缓解：病灶体积缩小>50%，并维持4周以上；稳定：肿瘤体积缩小25%～50%，无新病灶出现，维持4周以上；进展:肿瘤病灶体积增加>25%，或出现新的病灶。客观有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%，疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 CAP组客观有效率与疾病控制率分别为67.44%、95.35%，高于CBP组的46.51%、79.07%，差异均有统计学意义(χ2=3.842，P=0.049；χ2=5.108，P=0.024)，见表1。

表1 CBP组与CAP组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 肺肿瘤转移结节面积比较 CAP组患者治疗后的肺肿瘤转移结节面积为(1.84±0.53)cm2，小于CBP组的(2.13±0.62)cm2，差异有统计学意义(t=2.331，P=0.022)。

2.3 远期预后比较 CAP组KPS评分高于CBP组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组无进展生存时间、肺转移后中位生存时间比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组 1、2年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 CBP组与CAP组远期预后比较 (n=43)

2.4 不良反应比较 CAP组血液学毒性、手足综合征、胃肠道反应发生率均低于CBP组，差异均有统计学意义(χ2=10.033,P=0.002；χ2=5.513，P=0.019；χ2=5.939，P=0.015)；2组皮疹、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表3。

表3 CBP组与CAP组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

乳腺癌治疗后的肿瘤转移率较高，可达到50%以上[4]。乳腺癌肺转移患者的生存周期较短，有研究发现，多西紫杉醇联合卡培他滨方案的疗效优于单纯使用多西紫杉醇治疗，治疗后患者生存周期延长3个月以上，但是该治疗方案对乳腺癌肺转移患者的远期预后尚未证实[5]。

本研究结果显示，CAP组患者的客观有效率、疾病控制率均高于CBP组；CAP组患者治疗后的肺肿瘤转移结节面积小于CBP组；CAP组KPS评分高于CBP组；2组患者的无进展生存时间与1、2年生存率均无统计学意义，由此可见使用多西紫杉醇联合卡培他滨可有效缓解乳腺癌肺转移患者的临床症状，提高近期疗效，改善生活精神状态。既往临床试验指出，多西紫杉醇联合卡培他滨治疗后乳腺癌患者的客观有效率为68.20%、疾病控制率为92.30%，高于卡铂治疗的41.90%、80.70%，这与本研究的治疗结果相符[6]。多西紫杉醇可降低癌细胞微管结构的稳定性，促进细胞内bcl-2发生磷酸化，从而诱导癌细胞凋亡[7]。卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，其进入体内后经酶链反应被胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶，后者转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制癌细胞的DNA合成，中断癌细胞细胞周期。由于胸苷磷酸化酶在癌细胞中高度表达，而在正常组织中表达较少，使得卡培他滨具有靶向抑制作用，可靶向作用于癌细胞，增强抗肿瘤效果[8]。

以往常用的细胞毒化疗药物治疗后会出现明显不良反应，Ⅳ级骨髓抑制的发生率可达27%～89%，严重影响患者的生活质量[9]。本研究中CAP组中Ⅱ～Ⅳ级血液学毒性有9例，Ⅱ～Ⅳ级手足综合征有3例，无Ⅱ～Ⅳ级骨髓抑制发生，Ⅱ～Ⅳ级胃肠道反应有10例；CBP组中Ⅱ～Ⅳ级血液学毒性有16例，Ⅱ～Ⅳ级手足综合征有9例，Ⅱ～Ⅳ级骨髓抑制有1例，Ⅱ～Ⅳ级胃肠道反应有19例，提示多西紫杉醇联合卡培他滨可预防血液学毒性及其他严重不良反应的发生，卡培他滨靶向抗肿瘤作用可使其较少作用于正常细胞，减少对正常细胞增殖的影响，减轻患者不良反应，可保证患者的耐受度。注意对化疗后重度不良反应者需及时减量或中止化疗，以便于保证患者治疗的安全性，提高患者的生存质量[10]。

综上所述，在乳腺癌肺转移的治疗中使用多西紫杉醇联合卡培他滨方案能缓解患者的近期疗效，改善患者的生活精神状态，预防血液学毒性的发生，具有较高的安全性，值得推广与应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。