阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病对分娩结局、胎儿生长受限率、ET-1及SOD水平的影响

叶柳青，曾香萍，冯丽艳

作者单位： 518106 广东省深圳市宝安区妇幼保健院产科

妊娠期高血压是指妊娠期血压升高的一种孕期疾病，其发病原因复杂，多由遗传、多胎妊娠、营养摄入不足等所致，可引起孕妇肢体水肿、产后出血、胎儿生长受限等临床症状，严重危及母婴健康[1]。硫酸镁具有镇静止痉、抑制宫缩、改善胎盘供血的作用，是治疗妊娠期高血压的首选药物，但不规范用药可能使孕妇出现潮热出汗、心律失常、肺水肿等症状，还增加胎儿脑瘫、出生后肌张力差等风险[2]。阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，可用于预防子痫前期的发生，具有保胎功能，其中小剂量的阿司匹林可以预防血栓[3]。本研究观察阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病对患者分娩结局及对胎儿生长受限率和内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2021年1月广东省深圳市宝安区妇幼保健院收治的妊娠期高血压患者120例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。观察组患者年龄20～39(27.65±6.04)岁；孕周21～37(26.87±5.13)周；体质指数(BMI)28～37(33.04±3.61)kg/m2；产妇类型：初产妇31例，经产妇29例；严重程度：轻度子痫前期35例，重度子痫前期25例。对照组患者年龄22～37(28.14±5.08)岁；孕周20～38(27.46±4.74)周；BMI 29～38(32.68±3.35)kg/m2；产妇类型：初产妇34例，经产妇26例；严重程度：轻度子痫前期32例，重度子痫前期28例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：参照《妊娠期高血压疾病防治:需要更好地凝聚共识》[4]中妊娠期高血压诊断标准。

纳入标准：(1)符合上述诊断标准者；(2)患者生命体征平稳且意识清晰；(3)近6个月未参加其他临床研究者；(4)临床资料完整者。

排除标准：(1)合并严重的精神类疾病，无法配合研究者；(2)临床资料不齐全，无法判定疗效者；(3)合并心、肺、肝、肾功能损伤者；(4)对本研究相关药物不耐受者等。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均进行常规模式干预，由医师对其进行科学饮食指导、摄取充足营养、适量活动、保持良好的作息等。从孕16周到分娩前维持治疗，全程监测患者的血压、心率、凝血情况，若有不良状况发生，立即停药。

对照组采用硫酸镁(上海长征富民金山制药有限公司生产)治疗，第1天，25%硫酸镁20 ml混合0.9%氯化钠注射液20 ml，30 min内静脉泵入；25%硫酸镁30 ml混合0.9%氯化钠注射液20 ml*2次静脉泵入，泵速1.5 g/h；第2天，25%硫酸镁30 ml混合0.9%氯化钠注射液20 ml*2次静脉泵入，泵速1.5 g/h；第3天，25%硫酸镁30 ml混合0.9%氯化钠注射液20 ml混合*2次静脉泵入，泵速1.5 g/h，每天总剂量15～20 g。

观察组采用阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产)联合硫酸镁治疗，其中硫酸镁用法用量同对照组，阿司匹林用量100 mg 口服，每天1次。

2组患者治疗周期均为3 d，治疗期间密切关注患者生命体征与临床症状变化，如有异常及时处理。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者分娩方式和产后大出血情况及胎儿生长受限率，新生儿结局以及ET-1、SOD水平变化。

(1)分娩方式和产后大出血情况：分娩方式包括自然分娩和剖宫产，分别统计自然分娩、剖宫产、产后大出血、胎儿生长受限的例数，并分析比较。(2)新生儿结局：包括新生儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产等。(3)ET-1、SOD水平：治疗前后均需采集患者外周静脉血5 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测ET-1，黄嘌呤氧化法检测SOD。

2 结 果

2.1 分娩方式和产后大出血情况比较 观察组患者自然分娩率高于对照组，剖宫产率、产后大出血率及胎儿生长受限率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组分娩方式和产后大出血情况比较 [例(%)]

2.2 新生儿结局比较 观察组新生儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组新生儿结局比较 [例(%)]

2.3 ET-1、SOD水平比较 治疗3 d后，2组患者ET-1水平较治疗前降低， SOD水平较治疗前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组患者ET-1、SOD水平比较

3 讨 论

母体自身的病理状况及孕期环境因素，都可能导致妊娠期高血压，若早期未积极预防和控制，极有可能出现蛋白尿、水肿，严重者会引起恶心呕吐、视力模糊、上腹痛等症状，甚至引发全身性痉挛以致昏迷，给整个围产期带来危害[5-7]。目前药物治疗为主要治疗方式之一，硫酸镁可起到保胎的作用，通过抑制宫缩使孕期延长，且具有解痉降压的作用，可有效稳定孕妇血压。但硫酸镁如果应用浓度高，孕妇会出现呼吸停止、心跳骤停、血钙降低的症状，胎儿通过胎盘输送营养，会导致新生儿出现高镁血症的临床症状。因此，寻求有效的治疗方式有助于为妊娠期高血压患者生命健康和胎儿正常发育与分娩提供保障[8-9]。

阿司匹林主要用于镇痛和解热，可抗血栓及抑制血小板聚集，服用低剂量的阿司匹林可明显降低孕期先兆子痫的发病率、改善胎盘血液循环，减少产后大出血的不良妊娠结局[10-11]。牛会坤等[12]在相关研究中指出，单用药物治疗妊娠期高血压效果不理想，阿司匹林联合硫酸镁可明显降低血压水平，预防和控制不良心血管。

本研究结果显示，观察组患者自然分娩率高于对照组，剖宫产率、产后大出血率、新生儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产的发生率、胎儿生长受限率均低于对照组。这提示阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病可提高自然分娩率，降低剖宫产率和产后大出血率，改善新生儿不良结局，减少胎儿生长受限率。阿司匹林联合硫酸镁可舒缓血管平滑肌，改善血管痉挛和胎盘血压循环障碍，促使血管扩张，预防血栓，抑制神经系统功能，阻碍神经传导，降低神经兴奋性，使血压得到显著降低，达到治疗妊娠期高血压的目的。相应的并发症也会得到控制，孕妇在分娩时产后大出血情况减少，孕妇在身体允许的情况下可减少剖宫产，选择自然分娩。新生儿出现宫内窘迫、窒息、早产的现象相应减少，其中阿司匹林具有防止胚胎停育、流产的作用。2种药物结合使用，改善胎盘的血液循环功能，通过胎盘更好地向胎儿输送营养物质，保证胎儿正常营养供给，促进胎儿在母体内的正常发育[13-15]。

ET-1是调节心血管功能的重要因子，SOD水平是评估机体内自由基含量的重要指标[16]。本研究发现，治疗后观察组患者ET-1水平低于对照组，SOD水平高于对照组。提示阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病可降低血清ET-1水平，增加SOD水平。ET-1与SOD是妊娠期高血压诊断的重要生化指标，母体妊娠期出现的缺血、缺氧症状都与ET-1息息相关，是血管收缩调节的炎性因子，可刺激内皮素原的转录，阿司匹林与硫酸镁联合，可有效抑制ET-1A释放，起到抗炎的作用。自由基作用会引发炎性反应、影响机体免疫力以及引起心脑血管疾病，而SOD作为一种专一歧化反应催化剂，可治疗自由基引起的多种病症，通过抗氧化作用控制多种疾病产生的炎性反应，孕期胎盘代谢旺盛，需消耗过多的氧气，SOD抑制自由基可维持原有系统与氧化作用的平衡，可有效预防妊娠期高血压，预后效果良好。阿司匹林联合硫酸镁明显增加SOD水平，改善妊娠期高血压患者的炎性反应[17-18]。

综上所述，阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病可提高自然分娩率，降低剖宫产率和产后大出血率，改善新生儿不良结局，降低胎儿生长受限率，并且降低血清ET-1水平，增加SOD水平，值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。