喹诺酮类药物治疗结核病的临床效果

沈茜

作者单位： 222000 江苏省连云港市第四人民医院药学部

结核病在我国是发病率较高的一种疾病，我国也是世界上结核病高负担国之一，不但临床结核病患者较多，而且结核病患者多存在耐药性[1]。相关研究指出，我国每年耐多药结核病人增长数高达10万，这对于国家经济、文化发展有极大阻碍，解决这一问题刻不容缓[2-5]。传染性结核病患者如果及时有效治疗，患者的排菌量会大大减少或消失，传染性也会大幅度下降。此外，传染性结核病患者的传染性与排出结核菌的数量、毒力强弱也有关[6]。早期、联合、适量、规范、足疗程使用抗结核药物是治疗结核病的关键，近年来，喹诺酮类药物在结核病治疗的临床应用越来越多[7-9]。喹诺酮是人工合成的一类抗菌药物，具有高效、广谱等特点，对结核分枝杆菌的抗菌效果显著，血药浓度高，在结核病治疗中有明显优势，且为结核病的治疗开拓了新的方法和前景，具有极高的价值。鉴于此，本研究观察喹诺酮类药物治疗结核病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年6月—2021年6月江苏省连云港市第四人民医院收治的结核病患者120例，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，各60例。观察组男44例，女16例；年龄45～72(52.62±2.78)岁；病程2～13(5.18±1.74)年；文化程度：小学10例，初中/高中27例，专科/本科19例，硕士及以上4例；病理类型：淋巴结核11例，肺结核42例，肠结核7例。对照组男46例，女14例；年龄44～73(53.11±2.95)岁；病程2～14(5.45±1.82)年；文化程度：小学11例，初中/高中28例，专科/本科17例，硕士及以上4例；病理类型：淋巴结核10例，肺结核43例，肠结核7例。 2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合结核病诊断标准[10]；(2)X线胸片或胸部CT结合痰涂片、细菌培养等确诊者；(3)对抗生素无过敏无禁忌证者；(4)无精神类疾病家族病史者；(5)存在不同程度咳嗽、咯痰、咯血、发热等症状，符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》[11]；(6)无精神障碍可进行良好有效沟通且依从性较好者。排除标准：(1)有药物滥用史者；(2)存在心肝肾功能异常或器质性疾病者；(3)1年内存在胸腹部手术史者；(4)伴有其他感染性疾病者；(5)合并肿瘤疾病者；(6)伴有风湿性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采用常规结核病治疗：采用抗结核一线药物异烟肼片(唐山集川药业利康制药有限公司生产)每次0.5 g口服，每天1次或利福平胶囊(河北恒利集团制药股份有限公司生产)每次0.3 g口服，每天1次。观察组在对照组基础上结合喹诺酮类药物治疗：给予盐酸左氧氟沙星片(山东罗欣药业集团股份有限公司生产)每次0.4 g口服，每天1次或诺氟沙星胶囊(哈药集团三精千鹤望奎制药有限公司生产)每次0.2 g口服，每天1次。2组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗总有效率；(2)记录2组痰菌检验结果转阴时间；(3)结核病相关指标：采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清游离白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)，采用德国西门子BNP特定蛋白分析系统检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)；(4)不良反应：包括恶心呕吐、头晕头痛、腹痛腹泻等。

1.5 疗效评定标准 显效：患者临床症状均消失，痰液涂片抗酸杆菌试验呈阴性；好转：患者临床症状明显改善，病情明显减轻；无效：患者临床症状无明显改善，甚至出现病情加重。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的85.00%，差异有统计学意义(χ2=4.904，P=0.027)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 痰菌检验结果转阴时间比较 观察组痰菌检验结果转阴时间为(6.18±2.44)个月，短于对照组的(8.75±2.72)个月，差异有统计学意义(t=5.448,P<0.001)。

2.3 结核病相关指标比较 治疗前，2组IL-6、IL-10、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组IL-6、IL-10、hs-CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后结核病相关指标比较

2.4 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.00% vs. 6.67%，χ2=0.152，P=0.697)，见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

相关调查显示，全世界共有17亿人是结核分枝杆菌的感染者，每年有(800～1 000)万人发病且有150万人死于结核病[12]。通常情况下，细菌在宿主体内可以保持数十年甚至终身的休眠状态。此时宿主虽然被感染，但是无活动性的疾病，也不能将疾病传染给他人。健康人群的免疫系统在细菌进入人体时能及时将其消灭，遏制它的破坏行为。感染结核杆菌很普遍，但是感染并不意味着发病。感染后是否发病主要取决于感染个体自身的因素，免疫力较强者感染后可以对细菌进行有效清除，而免疫能力较弱者易发生结核病[13]。

胸部X线检查是诊断肺结核的常规首选检查方法。肺结核病变的影像特点是病变多发生在上叶的尖后段、下叶的背段和后基底段，呈多态性，密度不均匀，边缘较清楚，易形成空洞和播散病灶[14]。通过多种检查方式与患者的具体情况最终诊断结核病，确诊后即可开始治疗。随着利奈唑胺等更多的抗结核药物的研发和引进，肺结核的治愈率也在不断提升，当然治疗成功率取决于用药的质量、耐药的程度、病情的严重程度及患者自身的免疫系统是否遭到完全性损坏[15]。

1943年发现链霉素，结核病病死率大大降低；然而，链霉素单药治疗很快就产生了耐药性，并导致治疗失败，随后利福平的发现标志着一个有效的短程化疗时代的到来，至今临床治疗结核病的一线药物仍包含利福平。利福平是敏感结核病的最佳治疗方案，低浓度抑菌、高浓度杀菌。利福平可与RNA多聚酶的β亚单位结合，抑制细菌DNA转录合成mRNA，抗菌作用强大，不仅对结核分枝杆菌有效，还对麻风杆菌及其他各种细菌如金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌等均有效，是已知最具活性的抗结核病药物之一。异烟肼可抑制分枝菌酸合成，进而抑制细胞壁合成，抗菌活性强，是治疗活动性结核的首选药物。此外，还有乙胺丁醇、吡嗪酰胺等药物均为结核病常见治疗药物。喹诺酮类药物作为结核病二线治疗药物，能显著改善多重耐药菌的疗效，具有良好的药代动力学优势，血药浓度高，代谢时间长，不良反应发生率低，在结核病治疗中的应用越来越多。对于结核病要坚持早期用药、联合用药、适量用药。由于结核病是一种易复发的疾病，过早停药会使已经被抑制的细菌再度繁殖导致治疗失败，因此要坚持全程规律用药。轻症肺结核应持续治疗9～12个月，中度及重度肺结核持续治疗18～24个月。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示喹诺酮类药物治疗结核病可提高疗效。观察组痰菌检验结果转阴时间短于对照组，表明喹诺酮类药物治疗结核病可缩短治疗时间，疗效确切。

IL-6、IL-10是指活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，其水平异常升高表示机体炎性反应较大，需及时干预。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-6、IL-10水平低于对照组，而血清hs-CRP水平低于对照组，表明喹诺酮类药物治疗结核可改善患者临床指标，减轻炎性反应。此外，2组不良反应总发生率比较无统计学意义，表明喹诺酮类药物安全性较高，可推广应用。

综上所述，应用喹诺酮类药物治疗结核病可提高疗效，缩短治疗周期，改善临床指标，减轻炎性反应，且不会增加不良反应，安全度高，值得推广与应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。