布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗活动期溃疡性结肠炎的临床效果

赵文冰

作者单位： 116021 辽宁省大连市第五人民医院

活动期溃疡性结肠炎为常见消化系统疾病，病程长，治疗难度大且易复发，若未及时提供有效治疗，极易出现出血、肠穿孔等并发症，明显降低患者生存质量[1-2]。目前，临床对活动期溃疡性结肠炎的发病机制仍未阐明，但临床认为与遗传、环境、饮食等有关，对此常用治疗药物有抗炎药物、免疫抑制剂等[3-4]。其中美沙拉嗪肠溶片属于水杨酸类抗炎药，通过抑制前列腺素E、白三烯产生，从而发挥其抗炎效果[5]。但有研究显示，美沙拉嗪肠溶片虽有一定疗效，但药效短，易反复，不良反应多[6]。布拉氏酵母菌散为肠道益生菌，能调整肠道菌群结构，减轻炎性反应的同时，提高机体免疫力和肠黏膜功能。因此布拉氏酵母菌对溃疡性结肠炎的治疗有利。本研究观察布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗活动期溃疡性结肠炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2020年12月辽宁省大连市第五人民医院收治的活动期溃疡性结肠炎患者92例，依随机分组对照原则分为观察组和对照组，各46例。观察组男26例，女20例；年龄35～70(51.92±2.23)岁；病情严重程度：轻度19例，中度16例，重度11例。对照组男24例，女22例；年龄34～69(51.69±2.19)岁；病情严重程度：轻度16例，中度18例，重度12例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)均符合《炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[7]相关诊断标准；(2)研究符合医学伦理。排除标准：(1)伴严重脏器功能障碍患者；(2)伴内分泌系统疾病、血液系统疾病患者；(3)急性爆发型活动期溃疡性结肠炎及合并活动性十二指肠或胃溃疡病变患者；(4)既往有肠道切除手术史者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)对本研究相关药物有过敏史者。

1.3 治疗方法 对照组予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产)每次1.0 g口服，每天4次。观察组在对照组基础上联合布拉氏酵母菌散(BIOCODEX生产)每次0.5 g口服，每天2次。2组均治疗2个月，治疗期间禁用其他药物并禁食生冷、辛辣、刺激性食品。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果，治疗前后炎性因子[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肠黏膜屏障功能障碍指标[脂多糖(LPS)、血清D-乳酸]变化，不良反应(腹胀、恶心、乏力等)发生情况与复发情况。

采用酶联免疫吸附试验检测IL-6水平，速率散射免疫比浊法检测CRP水平，双抗体夹心法检测TNF-α水平，鲎试验检测LPS水平，分光光度计检测血清D-乳酸水平。

患者治疗停止12周内，出现活动期溃疡性结肠炎症状即为复发。

1.5 疗效判定标准 评定标准以患者腹泻、腹痛等临床症状改善及黏膜恢复情况为依据。(1)显效：患者临床症状、黏膜恢复情况明显；(2)有效：患者临床症状、黏膜恢复情况改善情况但不显著；(3)无效：患者临床症状、黏膜恢复情况变化小或无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.65%，高于对照组的82.61%，差异有统计学意义(χ2=4.039，P=0.044)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 炎性因子比较 治疗前，2组患者IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.3 肠黏膜屏障功能障碍指标比较 治疗前，2组患者LPS、血清D-乳酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组LPS、血清D-乳酸水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肠黏膜屏障功能障碍指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.52%，低于对照组的21.74%，差异有统计学意义(χ2=4.389，P=0.036)，见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.5 复发率比较 治疗后随访12周内，观察组复发率为2.17%(1/46)，低于对照组的13.04%(6/46)，差异有统计学意义(χ2=3.866，P=0.049)。

3 讨 论

活动期溃疡性结肠炎属慢性炎性反应性病变，在环境、生活等因素共同影响下，近年来活动期溃疡性结肠炎患病人数逐渐增多[7-8]。由于活动期溃疡性结肠炎发展速度缓慢，且病情迁延，病情易反复发作，不但影响患者生存质量，而且还增加治疗难度[9-10]。目前，临床研究发现，患者除伴有肠道炎症外，还存在菌群失衡，肠道黏膜屏障功能障碍等情况，从而在一定程度上加重了肠道的刺激症状。因此，开展缓解症状、控制炎性反应、降低疾病复发等治疗措施是活动期溃疡性结肠炎患者早日康复的基本原则。

目前，美沙拉嗪等5-氨基水杨酸类药物为活动期溃疡性结肠炎的一线药物。美沙拉嗪属柳氮磺吡啶衍生物，在活动期溃疡性结肠炎治疗中广泛使用[11]。经口服进入人体后，同肠道上皮黏膜接触紧密，随后阻滞白三烯B4、前列腺素E2等炎性因子的释放过程，使得中性粒细胞脂肪氧化镁活性降低，从而纠正机体炎性反应状态。而布拉氏酵母菌散属微生态调节剂，是一种有效安全的药物，进入机体后，能结合肠黏膜上皮细胞，阻碍菌群对宿主细胞的黏附效果，使得肠道屏障功能得到加强[12-13]。本研究将布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片对活动期溃疡性结肠炎的治疗展开对比分析，以评估此项联合治疗方式的有效性和使用性。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为95.65%，高于对照组的82.61%。究其原因，布拉氏酵母菌为益生菌，是一种生理性真菌制剂，稳定性较高，不容易遭到胃酸等破坏，因此布拉氏酵母菌能短时间内在肠道内迅速繁殖和增长。同时，布拉氏酵母菌还能阻止免疫活性因素的分泌功能，改善肠道免疫功能，降低机体免疫反应。而且，在肠道内，布拉氏酵母菌还能同其他致病菌对营养素发挥竞争作用，促进溶菌酶等抗菌物质生成，进而发挥其阻滞致病菌生长的效果[14-15]。上述说明，对活动期溃疡性结肠炎患者使用布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗，疗效确切。结果还显示，治疗后，2组IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，说明患者接受联合治疗后，可减轻炎性反应，使炎性因子水平明显降低。而且治疗后2组LPS、血清D-乳酸水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，考虑这一现象出现的原因，可能与布拉氏酵母菌能在上皮细胞上与病原菌竞争黏附，促进上皮细胞分泌黏液，从而在微生物与黏膜间形成保护层，进而改善患者的肠道黏膜功能。此外，观察组不良反应总发生率为6.52%，低于对照组的21.74%；随访观察组复发率为2.17%，低于对照组的13.04%。证明此项联合治疗不良反应发生率低，安全性高。推测其结果出现的原因：布拉氏酵母菌散能通过调整微生态菌落的稳定性，改善其肠道黏膜屏障功能，使内源性防御屏障提高，阻止了病原菌的再次定植与入侵，故复发率较低，有助于患者生存质量的提升。本研究虽取得较好成效，但仍有不足，如研究样本量小、研究时间短等，仍有待开展大样本量长期研究以探究布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片联合治疗活动期溃疡性结肠炎的其他作用，以期为临床提供更丰富的参考依据。

综上所述，布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗活动期溃疡性结肠炎的效果显著，患者症状改善及炎性因子水平降低程度明显，且不良反应发生率与复发率均较低，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。