特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘性支气管炎的效果及对肺功能改善与MMP-9、TIMP-1表达的影响

谢靓，黄建勤

作者单位： 423000 湖南省郴州市第一人民医院儿童呼吸科二区(谢靓)，儿童血液内科(黄建勤)

儿童哮喘性支气管炎是一种儿科常见病症，诱发因素主要为肺炎支原体感染，疾病进展最终可引起哮喘，威胁患儿身心健康[1]。现阶段，临床治疗单一用药虽可在一定程度上减轻肺炎症状，但疗效欠佳，因此应考虑药物联用方案[2]。儿童哮喘性支气管炎发生及发展过程中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)具有重要的作用，可对患儿疾病严重程度予以反映，而目前布地奈德、特布他林在发挥治疗作用时是否对哮喘性支气管炎患儿机体内MMP-9、TIMP-1表达水平产生影响的相关研究极少。本研究观察特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘性支气管炎的效果及对肺功能改善与MMP-9、TIMP-1表达的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年1月湖南省郴州市第一人民医院收治的儿童哮喘性支气管炎患儿74例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组37例。观察组男23例，女14例；年龄2～9(5.98±1.31)岁；病程1～3(1.38±0.40)d。对照组男22例，女15例；年龄2～10(6.13±1.28)岁；病程1～3(1.41±0.43)d。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患儿家长知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：患儿均符合《诸福棠实用儿科学》[3]中哮喘性支气管炎诊断标准；经症状、体征及X线检查确诊哮喘性支气管炎；资料完整。排除标准：对本研究用药过敏患儿；伴结核病、先天性支气管狭窄患儿；精神异常患儿；伴免疫系统病症患儿。

1.3 治疗方法 2组均行常规治疗，即退热、止咳、吸氧等对症处理。在此基础上，对照组单用吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)2 ml混合0.9%氯化钠溶液2 ml雾化吸入治疗，每次12 min，每天2次，1个疗程为5 d，共1个疗程。观察组则予特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德2 ml与硫酸特布他林雾化液(AstraZeneca AB生产)1 ml混合0.9%氯化钠溶液2 ml雾化吸入治疗，每次12 min，每天2次，1个疗程为5 d，共1个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿治疗总有效率、症状(发热、咳嗽、气喘、肺部湿啰音)消失时间，治疗前后肺功能指标与MMP-9、TIMP-1水平变化。

肺功能指标包括：最高呼气流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)，选取用HI-101肺功能测定仪检测。2组均于清晨空腹时采集外周静脉血5 ml，离心半径(15 cm)、转速(3 000 r/min)，离心10 min后分离血浆，MMP-9、TIMP-1选取双抗体夹心酶联免疫吸附法测定。

1.5 疗效评价标准 (1)治愈：治疗后，胸部X线片示肺部阴影消失，肺部哮鸣音消失，症状消失，如咳喘、发热、咯痰及咳嗽等；(2)显效：治疗后，胸部X线片示肺部阴影基本消失，肺部哮鸣音消失，症状显著改善；(3)有效：治疗后，胸部X线片示肺部阴影有所减少，肺部哮鸣音减少，症状有所改善；(4)无效：治疗后，胸部X线片示肺部阴影无变化，肺部有哮鸣音，症状无改善，甚至加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.30%，高于对照组的78.38%，差异有统计学意义(χ2=6.198，P=0.013)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状消失时间比较 观察组患儿发热、咳嗽、气喘、肺部湿啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组症状消失时间比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前，2组患儿PEF、FVC、FEV1比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组PEF、FVC、FEV1均较治疗前增加，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.4 MMP-9、TIMP-1水平比较 治疗前，2组患儿MMP-9、TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组MMP-9水平较治疗前降低、TIMP-1水平较治疗前升高，且观察组较对照组MMP-9水平更低、TIMP-1水平更高，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后MMP-9、TIMP-1水平比较

3 讨 论

现阶段，药物已经成为治疗儿童哮喘性支气管炎的首选方式，如免疫治疗、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素等，用药方式以雾化吸入为主，而不同雾化吸入用药方案的疗效不尽相同[4-5]。除此之外，临床常用阿奇霉素治疗哮喘性支气管炎，这一药物具备较强组织渗透性，透过细胞壁可直接作用于病原菌，抑制流感杆菌、肺炎链球菌及支原体等病原体，但阿奇霉素的药效发挥缓慢，需长期用药，且对肺功能改善欠佳。

PEF、FVC、FEV1作为常见肺功能指标，可反映患儿肺功能改善情况。MMP-9属于MMP家族成员之一，主要功能为降解、重塑细胞外基质动态平衡，可对呼吸道、肺内的结构复合物产生分解作用，参与呼吸道及肺的重建，还可对其他蛋白酶、细胞因子活性产生调节作用，降解α1抗胰蛋白酶，且于肺纤维化、气道重构、气道炎性反应等病变过程中具有重要意义，其表达水平可反映患儿病情改善情况。而TIMP-1作为MMP-9的天然抑制剂，可有效降低MMP-9水平[6]。本研究中，观察组较对照组治疗后肺功能指标、TIMP-1水平与总有效率更高，MMP-9水平更低，症状消失时间更短，差异均有统计学意义。提示儿童哮喘性支气管炎治疗中采用特布他林联合布地奈德雾化吸入具有显著效果，主要在于布地奈德作为一种糖皮质激素，具备抗炎、抗过敏功效，可对炎性反应产生抑制，促使抗炎蛋白快速生成，在此基础上减轻呼吸道黏膜水肿、充血状况，使气道压力下降，同时可进一步增强溶酶体膜、平滑肌细胞及内皮细胞稳定性，减少抗体合成，对免疫反应产生抑制，在此基础上降低组胺等一系列过敏活性介质释放量及其活性，减轻抗原抗体结合过程中激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质合成及释放，使平滑肌收缩反应得以减轻；除此之外，还可高度选择性作用于患儿支气管及肺部，有效抑制白三烯、花生四烯酸合成，进而控制气道高反应性与修复气道及抗感染[7-8]。特布他林作为一种β2受体激动剂，具有支气管扩张作用，可高度选择性作用于支气管平滑肌，有效减小气道阻力，改善血小管通透性与气道平滑肌松弛，增强气道黏液纤毛清除作用，以此减轻哮喘症状[9-10]；两种药物联用具有增效、协同效应，通过雾化吸入用药方式可促使药物直达病灶，不仅能够进一步减轻药物对呼吸道产生的刺激，还可进一步改善患儿肺功能及气道黏膜炎性损伤[11]。

综上所述，儿童哮喘性支气管炎采用特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗效果显著，可促使患儿肺功能快速恢复，可有效降低MMP-9水平，提升TIMP-1水平。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。