依托考昔与塞来昔布对急性痛风性关节炎患者关节活动性及功能的影响比较*

徐 浩，黄 婷，周 圆，陈伟岳，黄海云

（1.海南省定安县中医院，海南 定安 571200；2.海南医学院第一附属医院，海南 海口 570102；3.海南省中医院，海南 海口 570203；4.海南省人民医院·海南医学院附属海南医院，海南 海口 570311）

急性痛风性关节炎的产生与体内嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄障碍密切相关［1-2］。随人们生活习惯的改变，本病发病率逐年增高，且逐渐趋于年轻化［3］。该病急性发作时患者关节症状明显，且会反复发作，导致日常活动能力及生活质量下降［4］，严重者出现关节畸形，影响关节活动性，甚至诱发关节功能障碍［5］，故需对症治疗。目前，依托考昔与塞来昔布（均属环氧合酶-2抑制剂）常用于治疗该病，可有效缓解炎症，减轻疼痛［6］，但缺少此2 种药物对患者关节功能影响的对比研究。基于此，本研究中进行了相关探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》［7］和《原发性痛风诊断和治疗指南》［8］急性痛风性关节炎诊断标准并确诊；年龄＞18 岁；累及单个关节，且发病48 h 内入院；近1 个月内未使用过相关药物。本研究经医院医学伦理委员会审批［批件号：伦（2020）10 号］，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；合并风湿、类风湿性关节炎，心脑血管疾病；受累关节感染或外伤手术史导致关节畸形；肝肾功能障碍；妊娠期或哺乳期；精神异常，无法配合治疗。

病例选择与分组：选取海南省定安县中医院2021年2月至2022年2月收治的急性痛风性关节炎患者86例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=43）Tab.1 Comparison of the patients＇ general data between the two groups（n=43）

1.2 方法

两组患者均口服碳酸氢钠片（云南龙发制药股份有限公司，国药准字H53020948，规格为每片0.3 g），每次1.0 g，每日1 次，并保持日饮水量超1 500 mL。对照组患者加服塞来昔布胶囊（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20193414，规格为每粒0.2 g），每次0.2 g，每日2 次；观察组患者加服依托考昔片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20193273，规格为每片60 mg），每次120 mg，每日1次。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）血清基质金属蛋白酶- 3（MMP - 3）水平，采集患者治疗前及治疗3 d，7 d 的空腹肘静脉血3 mL，2 500 r/min 离心10 min，分离，得血清，采用酶联免疫吸附法测定。2）关节功能，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［9］评估，测试内容包括各种关节动作，评分范围为0～6 分，得分越高表明关节功能越差。3）疼痛症状，使用视觉模拟量表（VAS）［10］评估，计0～10 分，得分越高表明疼痛症状越严重。4）炎性指标，采集患者治疗前后清晨空腹外周静脉血2 mL，真空采血管中充分混匀，采用干化微粒免疫速率法检测全血C反应蛋白（CRP）水平，使用全自动血细胞分析仪检测白细胞计数（WBC），采用全自动血沉分析仪检测红细胞沉降率（ESR）。CRP 试剂盒购于上海基恩科技有限公司，严格按说明书要求操作。

疗效判定［11］：显效，临床症状完全消失或明显好转，理化指标恢复正常；有效，临床症状有所缓解，理化指标有所改善；无效，临床症状未发生变化或出现加重迹象，理化指标无明显变化或变差。总有效= 显效+有效。

安全性：统计患者治疗期间恶心呕吐、腹泻、反酸、胸闷等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料符合正态分布及方差齐性时以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=43］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=43］

表3 两组患者炎性指标比较（±s，n=43）Tab.3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups（±s，n=43）

表3 两组患者炎性指标比较（±s，n=43）Tab.3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups（±s，n=43）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-4）.

组别CRP（mg/L）治疗前18.56±4.57 18.79±4.41 0.237 0.813 WBC（×109/L）治疗前9.46±2.48 9.37±2.16 0.179 0.858治疗后7.35±1.73*5.87±1.13*4.697 0.000治疗后16.32±3.29*13.48±2.34*4.613 0.000对照组观察组t值P值ESR（mm/h）治疗前22.46±5.46 21.05±5.78 1.163 0.248治疗后13.07±2.43*9.09±2.34*7.736 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=43］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=43］

3 讨论

MMP - 3 是MMP 家族的重要成员，由成纤维细胞、滑膜细胞、软骨细胞分泌产生，被认为是降解关节软骨最关键的蛋白酶［12］。翟晓丽等［13］研究发现，血清MMP - 3 水平可作为关节炎患者活动性指标及关节侵蚀的预测指标；蒲沛东等［14］研究发现，MMP - 3的高表达是软骨下骨微结构改变的原因之一；王维山等［15］的研究表明，MMP - 3 的表达与关节功能密切相关。

表4 两组患者关节功能评分、血清MMP-3水平及VAS评分比较（±s，n=43）Tab.4 Comparison of joint function score，serum MMP - 3 level and VAS score between the two groups（±s，n=43）

表4 两组患者关节功能评分、血清MMP-3水平及VAS评分比较（±s，n=43）Tab.4 Comparison of joint function score，serum MMP - 3 level and VAS score between the two groups（±s，n=43）

组别关节功能评分VAS评分治疗前5.48±1.34 5.96±1.36 1.648 0.103治疗3 d 4.36±0.56*3.87±0.37*4.787 0.000对照组观察组t值P值治疗7 d 3.36±0.23*2.94±0.20*9.036 0.000 MMP-3（ng/mL）治疗前63.25±13.57 62.69±14.34 0.186 0.853治疗3 d 57.04±10.37*52.34±8.45*2.304 0.024治疗7 d 53.07±6.57*48.28±5.65*3.625 0.000治疗前7.48±1.39 7.96±1.47 1.556 0.124治疗3 d 4.28±1.06*2.37±0.57*10.406 0.000治疗7 d 1.56±0.23*0.89±0.22*13.804 0.000

本研究结果显示，治疗3 d 和7 d，两组患者关节功能评分及血清MMP-3水平均较治疗前显著降低，且观察组均显著低于对照组，提示依托考昔和塞来昔布对患者的关节功能均有一定改善作用，且前者改善效果更显著。这可能得益于其对炎性介质等细胞因子的调控作用，减轻关节的炎性损伤及软骨退变程度，从而改善患者的关节功能。治疗3 d 和7 d，两组患者的VAS 评分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，提示依托考昔和塞来昔布均能改善患者的疼痛症状，依托考昔的效果更显著，与杨丽君［16］的研究结果一致。可能因为依托考昔在机体内的吸收速度较快，且其半衰期较长，能维持较长时间的有效血药浓度。CRP，WBC，ESR 均能反映机体炎性反应程度。本研究结果显示，治疗后两组患者的CRP，WBC，ESR 水平均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组，说明依托考昔和塞来昔布均能减轻机体的炎性反应，且前者对炎症的缓解作用更显著，与洪骏等［17］的研究结果一致（但后一研究中未比较ESR 水平）。分析原因，依托考昔、塞来昔布可抑制环氧合酶活性，从而缓解炎性反应，依托考昔因半衰期长、机体内血药浓度较高、见效快，对炎性指标的影响相对更显著。

综上所述，依托考昔与塞来昔布均能改善急性痛风性关节炎患者的MMP-3水平及关节功能，减轻疼痛症状，缓解炎性反应，且依托考昔效果更佳。