奥曲肽联合灯盏花素注射液治疗重症急性胰腺炎的效果及对血清TNF-α、IL-8、ICAM-1的影响

乔茶 乔磊 张文博 王贺帅

重症急性胰腺炎(SAP)是临床常见的消化系统急症，是人体胰腺组织中胰液酶被病理性激活，对胰腺组织产生消化作用，进而导致出血、水肿及坏死等炎性反应的过程[1]。SAP常引起多器官功能障碍，起病急、并发症多，且患者死亡风险较高[2]。研究显示，SAP的发病与白细胞过度激活及全身性炎性反应具有密切联系，且受多种炎性因子调控，及时控制机体炎性水平对于临床治疗SAP具有重要意义[3]。奥曲肽为抑素类药物，能够通过抑制胰腺分泌起到治疗SAP的作用[4]。灯盏花素为活血化瘀药物，能够抗凋亡、扩张微血管、改善微循环[5]。本研究通过联合应用奥曲肽及灯盏花素注射液，探究其在SAP中的疗效及对患者机体炎性反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月我院收治的100例急性重症胰腺炎患者，按照随机数表法均分为为对照组和观察组，每组50例。观察组中，男29例，女21例；年龄41～66岁，平均年龄(48.74±5.71)岁；病程2～52 h，平均(9.24±2.68)h；发病原因：酒精性15例，胆源性19例，进食量过大9例，手术导致6例，其他原因1例。对照组中，男31例，女19例；年龄42～65岁，平均年龄(49.55±5.45)岁；病程2～56 h，平均(9.50±2.33)h；发病原因：酒精性14例，胆源性21例，进食量过大11例，手术导致4例。2组基本情况均衡可比。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合SAP诊断标准[6]者，根据病情使用非手术治疗者；②发病时间≤72 h者；③患者及家属知情同意且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①心肝肾等重要脏器严重功能不全者；②恶性肿瘤、血液系统、神经系统疾病者；③外科手术指征者；④长期使用激素或免疫抑制剂等可能对治疗结果产生影响的药物者；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥过敏体质、对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法 2组入院后均给予重症监护、胃肠道减压、营养支持、禁食禁饮、纠正酸碱平衡、电解质紊乱等常规治疗。

1.3.1 对照组：同时给予奥曲肽(生产企业：瑞士Novartis Pharma Stein AG、规格：1 ml∶0.1 mg、国药准字：H20150364)0.6 mg加入48 ml 0.9%氯化钠溶液中，微泵静脉注射，1次/12 h。

1.3.2 观察组:在对照组基础上给予灯盏花素注射液(生产企业：神威药业有限公司、规格：5 ml∶20 mg、国药准字：Z13020778)20 mg加入250 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d，以上治疗方案均持续10 d。

1.4 观察指标 (1)临床症状恢复时间：包括腹痛消失时间、上腹部压痛恢复时间、体温恢复时间、恶心呕吐恢复时间。(2)炎性因子：治疗前及治疗10 d后抽取患者晨起空腹外周静脉血，分离血清后置于-80℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。(3)疾病相关因子：治疗前及治疗10 d后抽取患者晨起空腹外周静脉血，分离血清后置于-80℃冰箱保存待测，采用ELISA检测血栓素B2(TXB2)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平。

1.5 疗效判定标准[7](1)治愈：治疗3 d后症状与体征缓解，7 d内全部消失，血尿淀粉酶水平恢复正常；(2)显效：治疗7 d内症状与体征缓解，血尿淀粉酶水平恢复正常；(3)有效：治疗7 d内症状与体征缓解，血尿淀粉酶水平下降；(4)无效：经过治疗后患者症状与体征未出现明显改善甚至恶化，血尿淀粉酶水平未出现变化。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组疗效比较 2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=50,例(%)

2.2 2组临床症状恢复时间比较 观察组腹痛消失时间、上腹部压痛恢复时间、体温恢复时间、恶心呕吐恢复时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床症状恢复时间比较

2.3 2组炎性因子比较 治疗10 d后，2组TNF-α、IL-8、ICAM-1水平明显低于治疗前，且观察组TNF-α、IL-8、ICAM-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组TNF-α、IL-8、ICAM-1水平比较

2.4 2组疾病相关因子比较 治疗10 d后，观察组TXB2、sTREM-1、vWF水平明显低于治疗前及同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组TXB2、sTREM-1、vWF比较

2.5 2组并发症发生情况比较 2组败血症、肾衰竭、多器官衰竭、呼吸窘迫综合征、休克发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组并发症发生情况比较 n=50，例(%)

3 讨论

目前对SAP病的治疗以多种方式联合干预为主，手术虽可快速清除坏死胰腺组织，改善病情，但其也会加重患者内环境紊乱，增加感染风险，影响预后[8]。因此探究安全有效的药物治疗方案对于SAP患者具有重要意义。

奥曲肽是较为广泛应用的人工合成药物，其机制为降低胰腺分泌液的分泌量，以此减轻胰管内压力，并且奥曲肽可对多种消化液相关激素产生抑制作用，阻止炎性因子释放，保护胰腺细胞的细胞膜[9]。奥曲肽可通过提升肝脏网状内皮细胞功能，抑制血小板活化因子释放，保护胰腺细胞[10]。本研究结果中，2组患者总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，可能是因为样本量的限制，导致组间差异不明显。但是观察组腹痛消失时间、上腹部压痛恢复时间、体温恢复时间、恶心呕吐恢复时间均明显低于对照组，提示灯盏花素注射液联合奥曲肽能够有效改善SAP患者临床症状。灯盏花素注射液是菊科飞蓬属植物灯盏花的提取物，能够有效改善机体微循环，扩张局部血管，提升器官及组织供血，降低血液黏度，抗血小板聚集，减轻再灌注损伤等[11]。因此应用灯盏花素注射液能够改善SAP患者胰腺组织的血流动力学，纠正胰腺缺血现象，避免组织因缺血而坏死，提升组织缺氧耐受性，因此患者病情恢复效果较好，临床症状恢复所用时间较短。

SAP在异常激活胰酶导致自身消化损伤的同时，胰腺内炎性细胞会产生大量炎性因子，引发“瀑布样”反应，导致全身炎性反应综合征，因此治疗SAP需重视机体炎性水平的控制[12]。本研究结果中，经过治疗后，观察组炎性因子TNF-α、IL-8、ICAM-1的水平均明显低于对照组，说明灯盏花素注射液联合奥曲肽能够抑制炎性因子的释放，二者合用具有协同作用。灯盏花素能够有效清除循环系统中的氧自由基，减轻组织器官缺血再灌注损伤，预防过氧化氢及超氧阴离子导致的氧化性损伤，减轻氧化应激反应，也减轻氧化应激反应带来的损伤，抑制炎性反应，改善微循环[13]。奥曲肽能够直接抑制炎性介质的合成及释放，并且通过刺激肝脏网状内皮系统来组织胆汁流入胰腺，减少胆管感染，缓解机体炎性反应[14]。TXB2是血小板聚集促进剂及微血管收缩物质，能够导致局部或全身凝血障碍，加重SAP患者微循环障碍。sTREM-1是表达在中性粒细胞及单核细胞表面的炎性激发受体，可广泛应用于脓毒血症、重症肺炎等疾病的辅助诊断，也可作为判断SAP严重程度及治疗效果的指标[15]。vWF是血管内皮损伤的重要标志物，是血小板聚集、血栓形成的重要因素。本研究中，经过治疗后观察组TXB2、sTREM-1、vWF水平明显低于治疗前及同期对照组，提示灯盏花素联合奥曲肽能够有效改善SAP患者微循环及内皮功能，降低炎性水平，其机制可能通过降低以上疾病相关因子水平实现。另外，2组患者并发症发生情况无显著差异，笔者分析可能是由于医疗技术的发展，对于SAP的救治效果均较好，并发症发生情况均得到有效控制，因此2组并发症发生率无显著差异。

综上所述，奥曲肽联合灯盏花素注射液能够有效治疗SAP，缩短临床症状恢复时间，降低患者机体炎性水平。