脑胶质术后抗癫痫药物使用对认知功能的影响

王朝林，冯书彬，董留建，冯强

（郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院神经外科，河南 郑州 450000）

脑胶质瘤是一种颅内常见的恶性肿瘤，临床表现主要为视物模糊、恶心呕吐、头痛及癫痫等，儿童患者较多，目前主要治疗方式为手术[1]。患儿术前常使用抗癫痫药物以减少或控制癫痫发作，但抗癫痫药物不仅能抑制中枢神经元异常放电，还能抑制周围神经元兴奋，长期应用会造成认知功能损伤[2]。基于此，本研究旨在探讨脑胶质术后抗癫痫药物使用对患儿认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年6 月—2022 年6 月本院收治并行手术治疗的脑胶质瘤患儿86 例为研究对象。纳入标准：①经病理检查证实为脑胶质瘤；②初次确诊且行手术治疗；③年龄＜18 岁；④未出现严重失语、肢体无力等症状；⑤资料齐全；排除标准：①合并脑器质性病变；②以往存在脑手术史；③近1 个月有神经精神类药物治疗史；④存在明确精神疾病。按癫痫病史及用药方法不同分为研究组47 例与对照组39 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患儿及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

全部患儿均由同一组医护人员进行手术。研究组术后进行抗癫痫药物治疗：针对全身性及局限性癫痫发作患儿，采用奥卡西平（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20040192）口服，2 次/d，初始5～10 mg/kg，7 d 后递增，但最高每日＜900 mg/kg，可控制发作后停药；针对部分性发作患儿的加用治疗，采用左乙拉西坦（华润赛科药业有限责任公司，国药准字H20193286）口服，2 次/d，初始10 mg/kg，7 d 后递增，但最高每日＜60 mg/kg，可控制发作后停药；针对肌阵挛发作患儿，采用丙戊酸钠（上海青平药业有限公司，国药准字H31020694）口服，2 次/d，初始5～10 mg/kg，7 d后递增，但最高每日＜30 mg/kg，可控制发作后停药；均为单药治疗，预防性使用1～2 周。对照组术前进行抗癫痫药物治疗超过3 个月，部分服药1年内无癫痫发作，故减少药量，但奥卡西平每次用量仍≥5～10 mg/kg，左乙拉西坦每次用量仍≥10 mg/kg，丙戊酸钠每次用量仍≥5～10 mg/kg。

1.3 观察指标

①认知功能：采用简易精神状态检查表（MMSE）[3]评估治疗前、治疗后1 个月两组认知功能，该表包括语言能力、回忆力、注意力和计算力、记忆力、定向力5 个方面，满分30 分，评分愈高认知功能愈好；②脑电图：治疗前、治疗后1 个月两组进行脑电图检查，脑电图频率量化采用背景脑电图中α+β 及θ+δ 频段功率百分比描述；③生活质量：采用生活质量指数（QLI）[4]评估治疗后1 个月生活质量，该表共5 个维度，总分0～10 分，评分愈低生活质量愈差。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能比较

研究组治疗后语言能力、回忆力、注意力和计算力、记忆力、定向力评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组认知功能比较[（±s），分]

表1 两组认知功能比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

语言能力 回忆力 注意力和计算力 记忆力 定向力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组47 4.31±1.11 4.14±0.96 2.68±0.31 2.60±0.32 4.17±0.56 4.03±0.64 2.29±0.38 2.21±0.40 4.92±1.15 4.85±1.09对照组39 4.18±1.15 3.39±0.82*2.59±0.33 2.04±0.47*4.12±0.59 3.12±0.71*2.25±0.41 1.63±0.53*5.03±1.11 4.32±1.27*t 值 0.532 3.850 1.302 6.546 0.402 6.246 0.469 5.779 0.449 2.083 P 值 0.596 0.000 0.197 0.000 0.689 0.000 0.640 0.000 0.655 0.040组别 例数

2.2 两组脑电图比较

研究组治疗后α+β、θ+δ 优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组脑电图比较[（±s），%]

表2 两组脑电图比较[（±s），%]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 α+β θ+δ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 47 84.71±9.05 86.21±10.11 14.64±4.21 14.91±4.18对照组 39 85.13±8.92 81.05±8.35*14.60±4.25 17.96±5.35*t 值 0.216 2.546 0.044 2.967 P 值 0.830 0.013 0.965 0.004

2.3 两组生活质量比较

治疗后1 个月，研究组QLI 评分为（7.49±1.36）分，高于对照组的（6.12±1.58）分，差异有统计学意义（t=4.321，P=0.000）。

3 讨论

3.1 认知功能分析

本研究结果显示，研究组治疗后语言能力、回忆力、注意力和计算力、记忆力、定向力评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明脑胶质术前抗癫痫药物使用后认知功能受损，术后抗癫痫药物使用对无癫痫发作史患儿认知功能的影响相对较小。具体分析：脑胶质瘤恶性程度较高，往往采用手术治疗。有研究报道[5]，脑胶质瘤术后患者中约半数有不同程度认知功能损伤。认知功能为临床常见的反映患者生活质量的重要指标，故对脑胶质瘤术后患儿认知功能的评估有助于预测其预后。脑胶质瘤术后患儿易出现癫痫症状，故临床常采用抗癫痫药物治疗，但该药缺乏特异性，且其同样会对正常神经元发挥抑制作用，进而损害机体正常认知功能。本研究中治疗后1 个月研究组认知功能未出现明显影响，这可能与术后抗癫痫药物预防性使用有利于控制病情，加速机体恢复，且使用时间较短，尚未对患儿认知功能造成严重损害，加之术前患儿无癫痫发作史，进一步降低认知功能受损风险有关。

3.2 脑电图分析

本研究结果显示，研究组治疗后α+β、θ+δ 优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示脑胶质术后抗癫痫药物使用有助于减少癫痫样放电，改善脑电功能。具体原因分析：无癫痫发作史的脑胶质瘤患儿术后预防性使用抗癫痫药物有助于防止或减少术后癫痫发作，降低神经元兴奋性，从而减少癫痫样放电[6]；而癫痫发作和神经元异常电活动有关，有癫痫发作史的脑胶质瘤患儿术前已进行抗癫痫药物治疗，减少癫痫样放电，但受手术刺激术后患儿神经元可能存在异常放电现象，导致脑电图背景脑波频率变慢。

3.3 生活质量分析

本研究结果显示，治疗后1 个月，研究组QLI评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明脑胶质术后抗癫痫药物使用有助于提高患儿生活质量。具体分析：生活质量为临床衡量患者预后的重要指标之一[7]。脑胶质术后抗癫痫药物使用一定程度上可预防或控制癫痫发作，进一步减少术后相应并发症，促进患儿术后恢复，故其生活质量得到总体改善。

综上所述，脑胶质术后抗癫痫药物使用对无癫痫发作史患儿认知功能的影响相对较小，短期预后较好。但本研究尚存在样本量较小、无未使用抗癫痫药物治疗的癫痫发作患儿、未进行远期认知功能影响比较等不足之处，有待后续进一步研究。