沙库巴曲缬沙坦钠对心衰患者NT-proBNP、LVEF 水平及心功能影响的临床研究

乔金文

（鱼台县人民医院心内科 山东鱼台 272300）

DCM 疾病至今病因未明，该疾病主要特点为心室出现异常扩张、心室功能衰退等。且病情随着时间的推移会不断加重，在DCM 患者患病期间的突发性死亡率较高[1]。部分心力衰竭（HF）患者30%～50%属于非缺血性DCM，且2014 年我国有报道发现767例DCM 患者随访52 个月显示死亡率为42.24%[2]。随着诸多学者针对神经内分泌机制和心肌重构的研究，虽在临床上较传统治疗有明显改善，但DCM 患者5 年死亡率仍高达20%，严重影响了患者预后[3]。有研究发现，DCM 心衰在临床中主要表现为收缩功能障碍、心脏重量增加和心室腔扩大等[4]。目前临床治疗HF 疾病多使用MRA、β 受体阻滞剂、左西孟坦和ACEI/ARB 等药物，虽上述药物可改善DCM心衰患者的生活质量，延长生存时间，但临床预后仍未得到改善[5]。因此，本文通过NT-proBNP、CgA 水平和心功能各项指标观察DCM 患者使用沙库巴曲缬沙坦或培哚普利治疗后的临床疗效，并对心室功能重建的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021 年9 月～2022 年9 月我院治疗的DCM 心衰患者60 例作为观察组，将观察组60 例随机双盲分为A 组30 例和B 组30 例，DCM 心衰A组给予培哚普利，DCM 心衰B 组给予沙库巴曲缬沙坦。其中男性33 例，女性27 例：年龄35～72 岁，平均（53.24±11.68）岁；依据美国纽约心脏病协会（NYHA）制定的心功能分级指标分为Ⅱ级15 例、Ⅲ级31 例和Ⅳ级14 例。同期选取来我院健康体检者30例作为对照组，其中男性16 例，女性14 例：年龄32～74岁，平均（51.04±11.71）岁。上述所有纳入者均已签署知情同意书。

纳入标准：年龄≥18 岁者；男性左心室舒张末内径（LVEDd）＆gt;5.5 厘米，女性（LVEDd＆gt;5.0）厘米、LVFS＆lt;25%或≤40%。超声心动图检测左室射血分数≤40%。

排除标准：妊娠和哺乳期女性；合并严重肝肾功能障碍和血液系统等疾病者；急性心肌梗死和急性心力衰竭；收缩压＆lt;95 毫米汞柱、血钾＆gt;5.4 毫摩尔/升、ACEI/ARB 禁忌者；或对此次试验药物过敏者。

1.2 方法

分别记录3 个组的性别、年龄、身高、体重和血压等；使用全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、血糖（FPG）、高低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C）；BMI=体重（千克）/身高2（平方米）；观察组患者住院第2 天清晨测定上臂坐位血压（静休5 分钟后测量，每间隔5 分钟测量1 次，取3 次测量平均值）；对照组体检当日完成上述检测指标。

1.3 血清CgA 和NT- proBNP 水平的检测

观察组患者于治疗前和治疗3 个月后抽取清晨空腹肘静脉血3 毫升，并置于含肝素紫色抗凝管中，使用全自动生化分析仪检测NT-proBNP 水平；CgA水平检测前进行3000 转·分钟离心10 分钟后放于-70℃下保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测CgA 水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.4 测定心功能指标

应用IE33 彩色超声心动图仪器检测纳入者左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV），左室射血分数（LVEF）采用Simpson 法计算，各项心功能指标均检测3 次以上，并取其平均值。

1.5 给药方法

观察组给予临床常规治疗方法，包括利尿剂、强心剂和硝酸酯类，并同时给予富马酸比索洛尔2.5毫克/1 天口服，防止β 受体阻滞剂对本实验的影响；将观察组60 例患者分为DCM 心衰A、B 组，各30 例；A 组口服培哚普利2 毫克/1 天，逐渐增加服用剂量，服用至8 毫克/1 天后停止增加剂量；B 组服用沙库巴曲缬沙坦25 毫克/2 天，每周在此剂量上增加1 倍，服用至200 毫克/2 天时停止增加剂量，2 组服用至最大剂量后维持治疗3 个月。

1.6 统计学方法

应用SPSS20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t 检验；未符合正态分布，采用中位数表示，两组比较采用非参数秩和检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验；双变量相关性分析，使用Pearson 直线相关进行分析；P＆lt;0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察两组临床基本资料

观察组和对照组经比较性别、年龄、BMI、TC、FPG、HDL-C、LDL-C、收缩压和舒张压等差异无统计学意义，P＆gt;0.05；DCM 心衰A 组临床基本资料与B 组比较差异无统计学意义，P＆gt;0.05。见表1-2。

表1 比较两组临床基本资料（）

表1 比较两组临床基本资料（）

组别对照组（n=30） 观察组（n=60）P年龄（岁）51.04±11.7153.24±11.68性别（男/女）16/1433/27＆gt;0.05＆gt;0.05 BMI（kg/m2）23.47±1.5222.79±2.11＆gt;0.05 TC（mmol/L）4.03±0.723.89±0.82＆gt;0.05 HDL-C（mmol/L）0.98±0.241.10±0.35＆gt;0.05 LDL-C（mmol/L） 2.58±0.612.28±0.62＆gt;0.05 FPG（mmol/L）5.58±1.125.59±1.11＆gt;0.05收缩压（mmHg） 123.19±15.05120.77±12.89＆gt;0.05舒张压（mmHg） 78.49±9.1277.11±9.75＆gt;0.05

2.2 比较对照组和观察组CgA 和NT- proBNP水平

对照组CgA 和NT-proBNP 水平明显低于观察组，P＆lt;0.01；NYHA 分级显示Ⅳ级者CgA 和NT-proBNP 水平明显高于Ⅲ级和Ⅱ级，说明心功能分级越高，其CgA 和NT-proBNP 水平越高，P＆lt;0.05。

3 讨论

随着医疗技术的发展，心肌梗死的生化标志物的应用也有了新的进展，B 型心钠肽（BNP）中发现了更稳定的NT-proBNP，而肾上腺髓质素（ADM）的测定可以通过其分子量相同且更加稳定的MR-proADM 来间接反映ADM 的水平，使两种物质对于急性心肌梗死发生后1 年内死亡和心力衰竭的预测有了更大的价值，两种标志物的联合使用可以使检测的准确性有了很大的提高。NT-proBNP和BNP 具有半衰期短、血清浓度稳定及易于检测等优点，这也决定了NT-proBNP 对心力衰竭风险的评估有了更高的准确性。本研究发现随着心功能分级的增加，NT-proBNP 水平也随之升高，P＆lt;0.05，且DCM 心衰A 组治疗后NT-proBNP 水平明显较B组高，P＆lt;0.05，说明沙库巴曲缬沙坦治疗DCM 心衰患者有明显疗效，可有效改善患者心功能。CgA 在临床中具有抑制心肌细胞收缩和儿茶酚胺的作用，而DCM 患者因交感神经兴奋长期处于低水平增强状态，导致肾上腺髓质持续表达儿茶酚胺，从而造成CgA 水平与儿茶酚胺的失衡，引发细胞死亡和加快了心衰的发展和发生。本文发现观察组患者CgA 水平明显高于对照组，P＆lt;0.05。相关性分析发现CgA和NT-proBNP 水平与LVEDV、LVESV 指标呈正相关性，与LVEF 呈负相关性，证实CgA 和NT-proBNP 水平均在心脏内分泌功能中发挥了巨大作用，可有效反映和评估心衰严重程度。沙库巴曲缬沙坦由缬沙坦和前体沙库巴曲两种成分组成，此药物具备抑制儿茶酚胺、心肌细胞死亡、心室纤维化和肾素的分泌等作用，可有效改善患者肾脏血流动力学。本文发现DCM 心衰A、B 组治疗后CgA、NT-proBNP 水平和心功能指标均较治疗前明显改善，但B 组改善情况优于A 组。

表2 比较DCM 心衰A、B 两组的临床基本资料（）

表2 比较DCM 心衰A、B 两组的临床基本资料（）

组别年龄（岁）DCM 心衰A 组（n=30）DCM 心衰B 组（n=30）P 53.16±10.1853.29±10.85＆gt;0.05性别（男/女）17/1316/14＆gt;0.05 BMI（kg/m2）22.88±2.1822.54±2.13＆gt;0.05 TC（mmol/L）3.67±1.033.99±0.77＆gt;0.05 HDL-C（mmol/L）1.14±0.421.05±0.26＆gt;0.05 LDL-C（mmol/L）2.23±0.722.33±0.69＆gt;0.05 FPG（mmol/L）5.41±1.125.18±1.01＆gt;0.05收缩压（mmHg）118.89±12.49125.16±11.85＆gt;0.05舒张压（mmHg）76.79±7.5977.32±10.57＆gt;0.05

综上所述，CgA 和NT-proBNP 水平对心衰的严重程度具有一定评估作用，且沙库巴曲缬沙坦可有效抑制DCM 心衰患者CgA 和NT-proBNP 水平的表达，改善心功能。