复方斑蝥胶囊联合CHOP化疗治疗恶性淋巴瘤临床效果及不良反应分析

张丽楠 邵泽涛 胡海云 邓秀娜 王丹宁

（1.昌乐县人民医院血液科，山东 潍坊，262400；2.昌乐县人民医院神经介入科，山东 潍坊，262400）

世界卫生组织统计，全球范围内恶性淋巴瘤有着7.5%左右的发病率，每年新增约35 万人；在我国该病的发病率约为0.02‰，每年新增2.5 万人[1]。现阶段，国内外相关发病机制研究中缺少统一且明确的说法，部分学者认为，恶性淋巴瘤与细菌感染、免疫抑制、病毒等均有一定关系[2]。恶性淋巴瘤的主要表现是无痛性淋巴结肿大，病程逐渐发展，多个肿大的淋巴结粘连、融合成块，患者随之出现盗汗、贫血、不规则发热、食欲不振、全身无力、消瘦等症状[3]。CHOP 化疗可以有效控制病情发展进程，但是化疗所用药物存在不良反应，部分患者不得不暂停治疗。为探究复方斑螯胶囊联合CHOP 化疗的治疗方案对恶性淋巴瘤临床疗效和不良反应，选取2020年5月—2021 年7 年昌乐县人民医院收治的82 例恶性淋巴瘤患者展开深入研究，详情作如下报道。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020 年5 月—2021 年7 年昌乐县人民医院收治的82 例恶性淋巴瘤患者作为研究对象，根据随机数表法将患者分为研究组和对照组，每组41 例。研究组年龄38～72 岁，平均年龄（54.72±5.83）岁；女19 例，男22 例；病程0.4～2.7年，平均病程（1.55±0.63）年；病理分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期24例，Ⅳ期8 例；病理分型：浆细胞性淋巴瘤6 例，滤泡性淋巴瘤7 例，套细胞淋巴瘤7 例，弥漫性大B 细胞淋巴瘤16 例，蕈样霉菌病1 例，免疫母细胞型1 例，T 细胞淋巴细胞白血病2 例，前B 细胞淋巴细胞白血病1 例。对照组年龄36～75岁，平均年龄（54.16±5.52）岁；女20 例，男21 例；病程0.3～2.5 年，平均病程（1.41±0.57）年；病理分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期9 例；病理分型：浆细胞性淋巴瘤5 例，滤泡性淋巴瘤7 例，套细胞淋巴瘤6 例，弥漫性大B 细胞淋巴瘤17 例，蕈样霉菌病1 例，免疫母细胞型2 例，T 细胞淋巴细胞白血病1 例，前B 细胞淋巴细胞白血病2 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经昌乐县人民医院医学伦理委员会审核批准。患者及家属对研究知情同意，自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①通过CT 以及病理活检等确诊，符合恶性淋巴瘤诊断标准[3]者；②为首次确诊、治疗者；③对CHOP 化疗耐受者；④治疗依从性良好者；⑤基本资料完整且清晰者。

排除标准：①伴随心功能衰竭等严重并发症者；②伴随全身严重的感染性疾病者；③对研究所用药物过敏者；④肝肾功能严重异常者。

1.3 方法

对照组实施单纯CHOP 化疗方案。①非霍奇金淋巴瘤患者。第1 天，静脉注射环磷酰胺（生产企业：江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654，规格：0.2 g），给药剂量500～1 000 mg/m2；静脉滴注长春新碱（生产企业：山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H14020811，规格：1 mg），给药剂量1.4 mg/m2，最大剂量不超过2 mg，如患者年龄>65 岁最大剂量为1 mg；静脉滴注表阿霉素（生产企业：浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211，规格：5 mL∶10 mg），给药剂量60～80 mg/m2；口服泼尼松片（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg），60～80 mg/d；21 d 为1 个疗程，至少化疗6 个疗程。②B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。加用利妥昔单抗（生产企业：F.Hoffmann-La Roche Ltd.，国 药 准 字J20080054，规 格：100 mg∶10 mL），化疗前1 d 静脉滴注，剂量375 mg/m2，21 d为1 个疗程，治疗6 个疗程。③T 细胞的非霍奇金淋巴瘤患者。加用西达本胺（生产企业：深圳微芯生物科技有限责任公司，国药准字H20140129，规格：5 mg×24 片），口服30 mg/次，服用4 周停止2 周为1 个疗程，共计治疗4 个疗程。

研究组在对照组的基础上配合使用复方斑蝥胶囊（生产企业：陕西方舟制药有限公司，国药准字Z20013152，规格：0.25 g）。从化疗第1 天开始口服复方斑蝥胶囊，3 粒/次，每天早中晚三餐后温水服用。1 个周期21 d，持续用药6 个周期，两组患者在用药期间应该养成良好健康的生活方式以及饮食习惯，同时注意观察患者用药期间的不良反应，如有异常应及时告知医生。

1.4 观察指标

①比较两组患者临床治疗效果。结合WHO 淋巴瘤疗效评价标准，对两组患者的治疗效果做评估。完全缓解：病灶彻底消失，并持续4 周以上；部分缓解：相较于化疗前，病灶缩小>50%，并维持4 周以上；稳定：与治疗前相比较，病灶缩小<50%，并维持4 周以上；进展：有新病灶或是病灶增大。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%，总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%[4]。在治疗后6 个月对临床疗效进行评估。

②比较两组患者不良反应发生情况。通过肝肾功能及血常规等检查，判断化疗过程中患者出现的不良反应，包括肾功能异常[镜下血尿、蛋白尿≥3 g/L、肌酐≥正常值（44～133 μmol/L）的1.5 倍]、肝功能异常[TBIL≥2.5 mg/dL、INR≥1.5、AST/ALT> 正常值（0～4 U）的2.5 倍]、恶心呕吐、白细胞减少（<4.0×109/L）等。不良反应发生率=（肾功能异常+肝功能异常+恶心呕吐+白细胞减少）例数/总例数×100%

③比较两组患者治疗前后生存质量。使用肿瘤患者生活质量评分标准（QOL）[5]对两组患者治疗前后的生存质量做测评，指标共计12 个，包括疼痛、疲劳、食欲、家庭理解与配合、睡眠、精神、对治疗的态度、自身对癌症的认识等，评为1～5分，总分<20 分表示极差，21～30 分表示差，31～40 分表示一般，41～50 分表示较好，>51 分表示良好。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者治疗总有效率高于对照组，总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者不良反应情况比较

研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较 [n（%）]

2.3 两组患者生存质量评分比较

治疗前，两组患者生存质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组患者生存质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者生存质量评分比较 （±s，分）

表3 两组患者生存质量评分比较 （±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 41 77.91±4.85 88.25±4.17研究组 41 78.35±4.62 91.43±4.76 t 0.421 3.218 P 0.675 0.002

3 讨论

淋巴系统是人体免疫系统组成中的关键部分，淋巴细胞计数能反映机体免疫系统功能。恶性淋巴瘤患者免疫系统细胞变性，严重影响机体免疫功能。恶性淋巴瘤是一种免疫细胞肿瘤，是淋巴结、结外淋巴组织细胞发生病变所致。

目前，化疗是治疗恶性淋巴瘤的有效方法，其中最佳的方案是CHOP 方案，能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润，控制病情发展，获得良好的近期和远期治疗效果[6]。相关调查显示，CHOP 化疗方案应用后，患者病情缓解率高达50%，但是长期存活率只有35%，出现这一情况主要与化疗期间患者出现白细胞减少、肝肾功能损伤等各种不良反应有关，部分耐受性差、症状严重者，无法顺利完成化疗，从而影响治疗效果[7-8]。长期研究发现，在CHOP 化疗的过程中，合理地运用具有增效减毒作用的中药制剂，对改善预后有着积极作用。有学者研究指出，复方斑蝥胶囊就是理想的中药制剂，该药通过对患者免疫系统功能的调节，可以提升机体的抗病能力，能起到增效减毒效果[9]。恶性淋巴瘤病情发展过程中，容易累及肺、心等器官，使患者心功能减退、呼吸困难，尽管该病能治愈，但是重度患者还是存在死亡风险。在传统治疗中，CHOP化疗能有效控制病灶发展，延长患者的生存率，达到比较理想的治疗效果；但是化疗所用药物容易使患者出现肝肾功能损伤、白细胞减少、恶心呕吐等不良反应，部分患者甚至因为严重的不良反应暂停治疗，从而影响化疗进程和预后效果[10]。

已经有学者研究证实，复方斑蝥胶囊能够降低化疗药物的不良反应，提升患者化疗耐受性，使病情得到有效的控制或缓解，延长生存时间[11-12]。近些年，中药制剂种类逐渐变多，也出现了很多复合型药物，如复方斑蝥胶囊，包括甲斑蝥素、刺五加、半枝莲、熊胆粉、莪术、人参、黄芪等多种药物成分[13]。其中，斑蝥和半枝莲等均有着良好的抗肿瘤作用，半枝莲还能同时抗癌、抗病毒、抑菌、调节免疫[14]。而刺五加多糖、莪术、黄芪多糖，均能够扩张血管，改善局部缺氧环境和机体血液循环。另外，人参提取物能加速细胞凋亡，抑制肿瘤血管形成、细胞侵袭转移及增殖等[15-16]；同时，人参提取物还能逆转肿瘤细胞多药耐药性，提高机体免疫功能[17-18]。而CHOP 化疗方案能够提高NK 细胞、LAK 细胞、巨噬细胞活性，抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素形成，改善了患者的免疫系统功能，从而对正常细胞起到保护作用，对肿瘤细胞起到灭活作用[19]。所以建议CHOP 化疗与复方斑蝥胶囊联合应用治疗恶性淋巴瘤，进一步改善治疗效果[20]。本研究结果显示，研究组患者CHOP 化疗的同时服用复方斑蝥胶囊，临床总有效率、总缓解率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示这一治疗方案能够提升临床疗效。本研究中，研究组化疗相关不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果还显示，研究组生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，恶性淋巴瘤患者采用CHOP 化疗联合复方斑蝥胶囊，有利于提升治疗效果、减少不良反应发生、改善患者生存质量，值得临床应用。