孟鲁司特联合布地奈德雾化吸入在小儿哮喘治疗中的临床研究

王秀妍 孟广颖

（枣庄市薛城区人民医院儿科，山东 枣庄，277000）

哮喘可以在任何年龄发病，儿童哮喘发病年龄较早，大多数患儿都有轻微的症状，有时几个月才出现一次。哮喘发作间歇期无症状，运动后有时会出现喘息和咳嗽。哮喘患儿需要及时、定期的治疗，这样症状才能迅速得到控制。通过系统、定期的用药和加强自我管理意识，大部分儿童哮喘可以得到完全控制[1]。临床多选择布地奈德雾化吸入、孟鲁司特治疗，但均为单一用药。作为一种糖皮质激素类药物，布地奈德雾化吸入的作用是松弛气管平滑肌，缓解支气管痉挛，以此发挥平喘作用[2]。通过雾化直接作用于呼吸道黏膜，有湿润气道的作用，稀释黏稠的痰液，帮助痰液从气道排出[3]。布地奈德作为一种强力有效的防治哮喘的吸入性糖皮质激素，其与受体结合力较高，抗感染作用显著，可有效抑制气道反应性，将腺体分泌量减少[4]。白三烯是机体中的重要炎症反应介质，可以致使血管通透性增加，并能刺激支气管痉挛。孟鲁司特可通过抑制气道内白三烯多肽在平滑肌上的活性发挥抗喘、抗感染以及减少气道高反应性等功效[5]。故此次研究以医院2019年6 月—2021 年6 月收治的120 例哮喘患儿为对象，分析布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特的疗效，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机摸球法将枣庄市薛城区人民医院2019 年6 月—2021 年6 月收治的120 例哮喘患儿分为两组，各60 例，对照组采取布地奈德雾化吸入治疗，研究组在前者的基础上联合孟鲁司特治疗。对照组患儿中男34 例，女26 例；年龄1～9岁，平均年龄（5.03±1.27）岁；病程4 个月～5 年，平均病程（2.74±1.40）年。研究组患儿中男35 例，女25 例；年龄1～10 岁，平均年龄（5.11±1.32）岁；病程3 个月～6 年，平均病程（2.79±1.52）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属知晓此次研究，自愿参加。此次研究经过枣庄市薛城区人民医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足临床哮喘的诊断标准[6]；②患儿同期未参与过其他试验研究；③患儿临床资料完整。

排除标准：①严重心、肝、肾功能异常者；②不配合研究与治疗者；③对此次研究用药过敏者；④中途退出或不同意参加者。

1.3 方法

入院后对照组、研究组患儿均予以纠正水电、酸碱平衡、吸氧、镇咳、平喘以及解痉等常规治疗。

对照组60 例患儿使用布地奈德混悬液（生产企业：长风药业股份有限公司，国药准字H20213357，规格：2 mL：0.5 mg），3 次/d；0.5～1.0 mg/次，2 次/d。

研究组在对照组的基础上联合孟鲁司特（生产企业：杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格：5 mg/片）口服治疗，2～5 岁患儿1 mg/次，1 次/d，6～14 岁患儿5 mg/次，1 次/d。

两组患儿治疗期间均不接受任何其他辅助治疗干预。两组患儿均持续治疗2 周。

1.4 观察指标

①治疗效果，分为显效、有效以及无效。评判标准：显效为患儿喘息、咳嗽症状消失，且FEV1/FVC 水平提高25%以上；有效为症状、体征有所好转，且存在轻微肺部哮鸣音；无效为患儿病情无变化或加重[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床症状消退时间，包括气促、咳嗽、哮鸣音以及肺部啰音消退时间。③肺功能指标，分别测定患儿治疗前后的第1 秒用力呼气量（one second forced expiratory volume index，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）以及FEV1/FVC 水平。④患儿治疗前后采集患儿4 mL 空腹静脉血，对白介素-4（interleukin-4，IL-4）、干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、特 异 性IgE（specific IgE，sIgE）水平进行检测。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计学软件对此次研究所得各项数据进行分析，计量资料用（±s）表示，行t 检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。若P<0.05 则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组患儿临床症状消退时间比较

研究组患儿气促、咳嗽、哮鸣音以及肺部啰音消退时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床症状消退时间比较 （±s，d）

表2 两组患儿临床症状消退时间比较 （±s，d）

组别 例数 气促 咳嗽 哮鸣音研究组 60 2.02±1.18 5.22±1.07 3.72±1.29 4.对照组 60 3.57±1.47 7.42±1.76 5.89±1.75 6.肺部啰音07±1.30 59±1.94 t 6.369 8.273 7.731 8.358 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 两组患儿肺功能指标比较

治疗前两组患儿FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平优于治疗前，研究组患儿FEV1、FVC 以及FEV1/FVC水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较 （±s）

表3 两组患儿肺功能指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 60 1.59±0.48 3.81±0.77a 2.66±0.39 4.23±0.87a 58.26±6.29 91.53±7.21a对照组 60 1.53±0.44 2.42±0.46a 2.63±0.41 3.09±0.34a 58.33±6.31 71.19±6.74a t 0.713 12.004 0.410 9.453 0.060 15.963 P 0.476 <0.001 0.682 <0.001 0.951 <0.001组别 例数FEV1（L）FVC（L）

2.4 两组患儿血清水平比较

治疗前两组患儿IL-4、IFN-γ、TNF-α、sIgE 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；同组治疗前与治疗后IL-4、IFN-γ、TNF-α、sIgE 水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；而且治疗后与对照组相比，研究组的IL-4、TNF-α、sIgE 水平更低，IFN-γ 水平更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患儿血清水平比较 （±s）

表4 两组患儿血清水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

sIgE（kU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 60 58.45±5.54 32.14±3.09a 16.32±2.81 25.96±3.05a 17.92±3.04 8.24±1.04a 58.21±7.44 19.85±3.34a对照组 60 57.03±6.39 37.34±2.48a 16.91±2.55 20.06±2.81a 17.81±2.52 10.25±0.98a 57.62±8.63 25.96±3.55a t 1.301 10.165 1.204 11.019 0.216 10.895 0.401 9.709 P 0.196 <0.001 0.231 <0.001 0.829 <0.001 0.689 <0.001组别 例数IL-4（ng/mL）IFN-γ（ng/mL）TNF-α（ng/mL）

3 讨论

全国儿童哮喘合作组对儿童哮喘进行调查时发现，84.4%的儿童3 岁以内开始哮喘，62.2%有过敏史[7]。此外，儿童哮喘还与家中是否有哮喘患者有关，也就是说，小儿哮喘有遗传因素。3 岁以内病毒引起的感染性哮喘较为常见，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒、细菌感染、支原体感染等[8]。3 岁以后，常见过敏原引起的呼吸道超敏反应增加。

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病之一，加强日常管控能够有效缓解病情，要做到准确识别、及时就医，在系统科学的治疗后各方面症状可明显得到缓解[9]。哮喘多发作于夜间和运动时期，主要是因为白天儿童好动，体力消耗较多，而夜间全身进入到休眠状态，激素水平迅速下降，各种致炎物质进一步堆积，因此哮喘症状也会比较明显。部分儿童在剧烈运动之后会有明显的急性气道狭窄，气道阻力大大增加，对于儿童而言，运动诱发性哮喘的风险将会更高。在日常生活中要加以控制，积极配合医生进行治疗[10]。

对儿童身体而言，哮喘对其机体健康影响较大，会造成儿童的生长发育不良。儿童哮喘是儿科中一种常见的呼吸道病，随着环境不断恶化，其发病率愈来愈高[11]。小儿哮喘的发病机制和发病过程较复杂，多种细胞和细胞因子参与，并不是病菌的单纯感染，发病多与过敏相关，气道存在高反应性，多在特定时间与特定情况下发生，治疗较困难，需长期治疗才可控制哮喘的发作[12]。小儿哮喘为慢性气道炎症反应，具高发病率、长病程的特点，患儿直接表现为呼吸困难、反复咳嗽、反复喘息，严重影响其生活、学习、活动、身体健康，治疗不及时或不当甚至可发展为肺功能受损、丧失体力活动能力，是现阶段儿科临床关注的重点病症之一[13-14]。该疾病的治疗周期较长，病情复发率较高，多会选择针对性药物，以此缓解患儿的症状，常见的药物治疗方式为雾化吸入和口服用药[15]。

此次研究结果显示，研究组患儿疗效更高，安全性更高，而且症状改善时间、指标变化均优于对照组，表明布地奈德与孟鲁司特钠联合使用疗效显著，安全性高，两种药物联合使用可起到协同治疗效果、改善患儿症状与肺功能的临床作用，此次研究结果与蒋瑛子等[16]研究报道一致。分析原因：此次研究采用的是孟鲁司特钠、布地奈德联合治疗方案，起到了显著的治疗效果，其中孟鲁司特钠作为一种有机化合物，属于选择性白三烯受体拮抗体，能够促进机体半胱氨酰白三烯受体抑制，常用于儿童和成人哮喘的治疗和预防，还用于季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎等疾病的治疗当中，均起到了很好的治疗效果[17]。作为糖皮质激素的一种，布地奈德局部抗感染作用显著，能够有效抑制降低抗体的合成，具有增强内皮细胞的重要作用，在治疗支气管哮喘过程中通过抑制支气管收缩物质的合成与释放来稳定平滑肌，降低外界各种环境因素对平滑肌的刺激[18]。有研究表明，布地奈德与孟鲁司特钠联合使用能够调节患儿自身免疫系统，抑制炎症反应，快速缓解临床症状，发挥治疗效果。联合治疗一方面降低了不良反应发生率，稳定患儿情绪，提高治疗安全性，另一方面还能够有效改善肺功能，缩短症状改善时间，以此确保转归与预后[19]。

综上所述，于哮喘患儿的临床治疗中联合应用孟鲁司特与布地奈德雾化吸入的效果更为确切。此次研究不足之处在于研究时间较短，研究样本较少，未来需加大研究样本，延长研究周期。