伤科活血汤治疗膝骨性关节炎疗效及对患者关节功能与疼痛的影响

卫大宁

（陕西韩城矿务局总医院骨科，陕西 韩城，715400）

膝骨性关节炎在临床上比较常见，为肥大性关节炎、退行性关节病等发展而来[1]。膝骨性关节炎以对称性、慢性、进行性的关节滑膜炎为主要病理特征，随着病程的进展，可逐渐引起骨侵蚀、骨破坏，导致关节纤维性，关节出现屈曲挛缩畸形[2-3]。膝骨性关节炎的发病机制还不明确，病因外在创伤、关节囊挛缩、关节囊内外不当粘连、软骨损伤、关节内骨功能下降等因素[4]。膝骨性关节炎非必要不采用手术治疗，多采用保守治疗，治疗方法包括抗感染、镇痛、营养药物口服或注射治疗等，其中氨基葡萄糖的使用比较多，但是长期使用氨基葡萄糖治疗的效果不佳，停药后患者容易复发，也容易让患者产生一定的依赖性，治疗费用也比较高[5]。当前中医治疗膝骨性关节炎的方法也比较多，积累了丰富的临床经验[6]。口服中药治疗具有行气活血、消肿止痛等作用，可促进缓解肿胀疼痛，加快炎性液体吸收，改善病变局部血液循环[7]。核因子kB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factorkB ligand，RANKL）、护 骨 素（osteoprotegerin，OPG）通 路 有调节成骨细胞增殖、成骨细胞分化、成骨细胞融合等多种作用[8]。此次研究探讨了伤科活血汤治疗膝骨性关节炎疗效及对患者关节功能与疼痛的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年7 月—2021 年10 月在陕西韩城矿务局总医院诊治的125 例膝骨性关节炎患者作为研究对象，根据1∶1简单分配原则把患者分为中医组63 例与对照组62 例。两组患者的病程、发病位置、身体质量指数、性别和年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。患者签署了知情同意书。陕西韩城矿务局总医院医学伦理委员会批准了此次研究。

表1 两组一般资料对比 [（±s）/n]

表1 两组一般资料对比 [（±s）/n]

组别 例数 病程（月） 发病位置（左侧/右侧） 身体质量指数（kg/m2） 性别（男/女） 年龄（岁）中医组 63 22.98±1.24 30/33 22.19±1.59 33/30 56.33±3.28对照组 62 23.10±1.43 31/31 22.00±1.49 33/29 56.13±2.42 t/χ2 0.501 0.071 0.689 0.009 0.387 P 0.617 0.790 0.492 0.925 0.699

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄40～80 岁；②具有保守治疗的指标；③单侧发病；④经X 线检查证实为膝骨性关节炎；⑤患者依从性良好。

排除标准：①有膝关节外伤者；②有骨恶性肿瘤病史者；③参与其他试验者；④合并有心血管、脑血管严重疾病者；⑤合并有肝脏、肾脏功能障碍者；⑥合并有免疫功能障碍者；⑦有精神障碍、严重心肺疾病者；⑧资料不全、影响疗效判断者；⑨合并高危传染性疾病者。

1.3 方法

对照组给予常规西药治疗，患者口服硫酸氨基葡萄糖片（生产企业：山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20051759，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次/d。

中医组在对照组治疗的基础上给予伤科活血汤治疗，组方：当归15 g、苏木15 g、紫荆藤15 g、地鳖虫15 g、三七12 g、赤芍12 g、陈皮12 g、川芎10 g、红花10 g、乳香10 g、没药10 g，由本院中药房统一熬制，1 剂/d，100 mL/剂。

两组均治疗观察3 个月，患者均完成相应的治疗与检查，无病例脱落。

1.4 观察指标

①两组疗效标准分为痊愈、显效、有效、无效4 个级别。痊愈：临床症状完全消失，膝关节功能正常；显效：临床症状基本消失，膝关节功能有所改善；有效：临床症状部分消失，膝关节功能稍有改善；无效：未达到上述标准甚或恶化。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②在治疗第1、2、3 个月用视觉模拟疼痛评分（Visual Analogue Pain Scale，VAS）评定两组患者的关节疼痛程度，VAS 评分范围为0～10 分，分数越高，代表患者疼痛越严重，由患者进行自我评价。③在治疗第1、2、3 个月评定两组患者的膝关节活动度，均常规行膝关节X 射线拍片检查测量。④治疗前、治疗3 个月后抽取两组患者的空腹静脉血3～5 mL，离心取上清液，采用酶联免疫法检测血清OPG 水平与血清RANKL 水平。血清OPG水平与RANKL 水平的参考值分别为119.00～160.00 pg/mL和3.25～5.87 pg/mL。⑤记录两组患者在治疗期间出现的肝功能异常、恶心呕吐、肾功能异常、皮疹等不良反应情况。不良反应发生率=（肝功能异常+恶心呕吐+肾功能异常+皮疹）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

选择SPSS 20.00 版统计学软件包进行数据分析，符合正态分布和方差齐性的计量数据采用（±s）表示，组间对比采用独立样本t 检验，组内对比采用配对t 检验；计数数据采用[n（%）]表示，对比采用χ2检验。若P<0.05 则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率及不良反应发生率对比

中医组的总有效率为98.41%，与对照组的87.10%对比有显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。所有患者在治疗期间均无严重不良反应发生，治疗过程顺利。

表2 两组治疗总有效率对比 [n（%）]

2.2 两组治疗不同时间点的关节疼痛VAS 评分对比

中医组治疗第1、2、3 个月的膝关节疼痛VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗不同时间点的关节疼痛VAS 评分对比 （±s，分）

表3 两组治疗不同时间点的关节疼痛VAS 评分对比 （±s，分）

组别 例数 治疗第1 个月 治疗第2 个月 治疗第3 个月中医组 63 2.55±0.13 1.58±0.13 1.00±0.14对照组 62 4.02±0.15 3.29±0.18 2.33±0.15 t 58.580 60.961 51.258 P<0.001 <0.001 <0.001

2.3 两组治疗不同时间点的关节活动度对比

中医组第1、2、3 个月的膝关节活动度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗不同时间点的关节活动度对比 （±s，°）

表4 两组治疗不同时间点的关节活动度对比 （±s，°）

组别 例数 治疗第1 个月 治疗第2 个月 治疗第3 个月中医组 63 15.22±0.32 24.09±0.38 37.28±1.82对照组 62 10.53±0.33 18.98±0.22 25.69±0.76 t 80.668 91.816 46.323 P<0.001 <0.001 <0.001

2.4 两组治疗前后血清OPG、RANKL 水平对比

治疗后两组的血清OPG 水平与治疗前相比明显增高，RANKL 水平与治疗前相比明显降低，中医组的血清OPG 水平高于对照组，RANKL 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血清OPG、RANKL 水平对比 （±s，pg/mL）

表5 两组治疗前后血清OPG、RANKL 水平对比 （±s，pg/mL）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05。

RANKL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中医组 63 116.02±17.14 148.58±1.82* 8.33±0.21 4.22±0.34*对照组 62 116.72±14.09 127.33±14.92* 8.36±0.22 5.67±0.26*t 0.249 11.221 0.780 26.753 P 0.804 <0.001 0.437 <0.001组别 例数OPG

3 讨论

膝骨性关节炎在发病早期无明显症状，随着病情的发展，很多患者可出现行走障碍、关节疼痛等，严重影响患者的身心健康[9]。若未进行有效控制，将严重影响患者的预后康复。膝骨性关节炎的具体机制还不明确，病因包括代谢异常、年龄增加、膝关节过度使用等[10]。膝骨性关节炎的治疗方法比较多，其中硫酸氨基葡萄糖是临床治疗膝骨性关节炎的常用药，可减轻软骨细胞损伤，增强软骨细胞的修复能力，阻碍超氧化自由基的产生，从而有利于修复受损的软骨细胞，改善膝关节功能[10-11]。但是停止上述治疗后患者容易复发。此次研究显示中医组的总有效率高于对照组，所有患者在治疗期间均无严重不良反应发生，治疗过程顺利；中医组治疗第1、2、3 个月的膝关节疼痛VAS 评分均低于对照组，表明伤科活血汤治疗膝骨性关节炎能提高治疗效果，促进缓解患者的疼痛。从机制上分析，伤科活血汤具有活血行血、利水消肿等功效。方中当归养血活血、活血不伤正、化瘀止痛，红花、苏木可消肿、止痛、行血、破瘀，三七、赤芍散瘀消肿定痛，紫荆藤、乳香、没药可活血散瘀止痛，使止血不留瘀。全方、行气活血兼顾，共奏活血止痛之效[12]。

膝骨性关节炎的损伤周围软组织会出现血管壁通透性的改变，造成组织间隙液增多，导致血管内水分进入组织间隙，从而出现关节功能障碍[13]。受累的膝关节主要临床表现为“僵、活动受限、肿、痛”及不同程度关节畸形，药物治疗虽可快速缓解疼痛，但疗效持续时间短，尚不能改变膝骨性关节炎自然病程[14]。此次研究显示中医组第1、2、3 个月的膝关节活动度高于对照组，表明伤科活血汤治疗膝骨性关节炎能促进改善患者的关节功能。从机制上分析，伤科活血汤有利于降低关节腔内的致炎物质释放，增加治疗部位血液循环，改进膝关节的功能，从而提高患者的膝关节活动度[15]。特别是伤科活血汤的方中诸药联合应用，共同发挥调整全身气血、促进血液循环、舒张血管等作用，从而改善患者的关节功能[16]。

膝关节置换手术能改善膝骨性关节炎患者的膝关节活动情况，缓解疼痛，但是手术创伤比较大，常会导致各种并发症的发生。在膝骨性关节炎发病过程中，很多患者因为关节疼痛而使膝关节活动受限，膝关节运动缺乏又会使周围软组织粘连加重，形成疼痛-粘连恶性循环[17]。成骨细胞可表达OPG 与RANKL，维持OPG/RANKL 分泌平衡对改善患者预后具有重要价值。RANKL 可抑制破骨细胞的凋亡，也可增强成熟破骨细胞的活动。OPG 是RANKL 的假性受体，OPG 通过竞争性地与RANKL 结合，可阻断RANKL 与RANK 的相互作用，从而促进破骨细胞凋亡[18-19]。此次研究显示两组治疗后的血清OPG 水平与治疗前相比明显增高，RANKL 水平与治疗前相比明显降低，中医组血清OPG 水平高于对照组，RANKL 水平低于对照组，表明伤科活血汤治疗膝骨性关节炎能促进调节OPG/RANKL 分泌平衡。从机制上分析，伤科活血汤可促进局部血液循环，强化炎性物质吸收，使矿物质沉积于骨，抑制炎症因子的表达，可减轻局部水肿，缓解局部韧带组织痉挛，从而有利于患者血清OPG/RANKL 分泌平衡[20]。不过此次研究由于经费问题，调查的患者数量比较少，分组也比较少，需要进一步分析。

综上所述，伤科活血汤治疗膝骨性关节炎能促进患者血清OPG/RANKL 分泌平衡，提高总体治疗效果，改善患者的膝关节功能，促进疼痛的缓解。