柴胡加龙牡汤对乳腺增生患者的疗效及血清性激素水平的影响

王建军

（新疆生产建设兵团第六师总医院中医科，新疆 五家渠，831300）

乳腺增生是女性最常见的疾病之一，已有成为威胁女性健康重要疾病的趋势[1-2]。乳腺增生可导致患者的乳房出现明显肿块，且伴随剧烈疼痛，在月经来潮期间疼痛更明显，严重影响患者的生活质量[3-4]。泌乳素（Prolactin，PRL）、卵 泡 刺 激 素（Follicle stimulating hormone，FSH）、黄 体 生 成素（luteinizing hormone，LH）、雌 二 醇（estradiol，E2）、孕 酮（Progesterone，P）、睾酮（Testosterone，T）是当前临床上常见的性激素指标[5]。FSH 在卵泡期刺激卵泡发育、调控E2以及其他性激素的产生，与LH 协同作用导致排卵[6]。P、T、PLR等性激素入核后可激活蛋白质的合成，生成酶类，从而促进靶细胞的增殖、分化[7]。甲基睾丸素为治疗乳腺增生的常见药物，能缓解临床症状，但是疗效持续性不强，停药后患者容易复发[8]。乳腺增生属中医“乳癖”范畴，柴胡加龙牡汤由柴胡、龙骨、黄芩、生姜、人参等组成，具有软坚散结、疏肝理气、活血止痛之效[9]。此次研究具体探讨与分析了柴胡加龙牡汤对乳腺增生患者的疗效及对血清性激素水平的影响，以明确柴胡加龙牡汤的作用效果与作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年2 月—2021 年7 月在新疆生产建设兵团第六师总医院诊治的86 例乳腺增生患者作为研究对象，根据随机数表法将患者分为中医组与对照组，各43 例，两组患者的病程、受教育年限、体重指数、血压等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究已获得新疆生产建设兵团第六师总医院医学伦理委员会批准。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。

表1 两组一般资料对比 （±s）

表1 两组一般资料对比 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

组别 例数 年龄（岁） 身体质量指数（kg/m2） 受教育年限（年） 病程（年） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）中医组 43 49.66±1.38 22.55±0.53 16.70±2.14 2.09±0.32 129.52±11.37 75.49±5.34对照组 43 49.22±1.33 22.38±0.67 16.98±1.20 2.18±0.44 129.98±12.48 75.18±4.44 t/χ2 1.505 1.305 0.748 1.085 0.179 0.293 P 0.136 0.195 0.457 0.281 0.858 0.770

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①女性；②初诊患者；③确诊为乳腺增生者[10]；④中医诊断为肝气不舒者（两肋胀痛症见、胸闷不舒，精神抑郁，月经不调，乳房及小腹胀痛，聚关脉）[11]；⑤临床与血液学检测指标完整者；⑥乳房触诊显示两侧乳房发现多个界限不清的结节，患者伴有乳腺肿块、乳腺胀痛等症状；⑦年龄20～60 岁者；⑧入院前3 个月血清性激素检测前没有接受过乳腺增生相关治疗者；⑨依从性良好者。

排除标准：①既往有药物滥用者；②既往经过卵巢手术者；③自然或人工绝经妇女；④妊娠或哺乳期妇女；⑤合并有心脑血管和造血系统等疾病者；⑥近半年有流产史者；⑦严重过敏体质者；⑧其他原因所致的腺体增生；

1.3 方法

对照组给予甲基睾丸素治疗，患者口服甲基睾丸素（生产企业：辽宁格林生物药业集团有限公司，国药准字H21021816）10 mg/次，1 次/d，经期停药，治疗观察4 周。

中医组在对照组治疗的基础上给予柴胡加龙牡汤治疗，组方：柴胡60 g、龙骨30 g、黄芩30 g、生姜30 g、人参30 g、桂枝（去皮）30 g、茯苓30 g、生半夏20 g、大黄20 g、牡蛎24 g、大枣6 枚，水煎200 mL，口服，2 次/d，治疗观察4 周。

1.4 观察指标

①在治疗后进行疗效判定，痊愈：治疗后肿块、疼痛消失，肿块消失；显效：治疗后乳腺肿块缩小、乳腺胀痛自我感觉降低；无效：未达到上述标准甚或恶化。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。②所有患者在治疗前后进行乳房肿块与乳房疼痛评价：采用肿块质地评分表，0 级无肿块，得0 分；1 级质软如正常腺体，得3 分；2 级质软如鼻尖，得6 分；3 级质软如额，得9 分[12]。采用乳房疼痛评分标尺（VAS 评分方法）评价乳房疼痛，总分0～10 分，分数越高，乳房疼痛越严重。③所有患者在治疗前后的早上空腹抽取外周静脉血3～5 mL，促凝后，3 000 r/min 离心5 min（离心半径10 cm），取上层血清，置入-20.0℃冰箱中保存待测，样本统一收集完毕后采用放射免疫双抗法检测血清PRL（ng/mL）、T（ng/dL）含量。④观察与记录所有患者在治疗期间出现的恶心、眩晕、月经失调、胃肠道反应等不良反应情况。不良反应发生率=（恶心+眩晕+月经失调+胃肠道反应）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

选择SPSS 20.00 软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t 检验，计数资料以[n（%）] 表示，行χ2检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率对比

治疗后中医组的总有效率为97.67%，与对照组的83.72%相比有明显提高，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组治疗后总有效率对比 [n（%）]

2.2 两组乳房肿块评分与乳房疼痛评分对比

治疗后两组乳房肿块评分与乳房疼痛评分都明显低于治疗前，中医组的乳房肿块评分与乳房疼痛明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后乳房肿块评分与乳房疼痛评分对比 （±s，分）

表3 两组治疗前后乳房肿块评分与乳房疼痛评分对比 （±s，分）

组别 例数 乳房肿块评分 t P 乳房疼痛评分 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中医组 43 6.35±0.21 1.37±0.23 22.014 <0.001 7.10±0.24 1.78±0.14 29.871 <0.001对照组 43 6.41±0.26 2.98±0.17 12.753 <0.001 7.18±0.32 3.19±0.27 11.113 <0.001 t 1.177 36.913 1.311 30.401 P 0.242 <0.001 0.194 <0.001

2.3 两组血清性激素表达水平对比

治疗后两组血清PRL、T 水平都显著低于治疗前，中医组的血清PRL、T 含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清性激素表达水平对比 （±s）

表4 两组治疗前后血清性激素表达水平对比 （±s）

组别 例数 PRL（ng/mL） t P T（ng/dL） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中医组 43 20.55±2.29 10.48±0.76 22.613 <0.001 49.87±2.48 38.20±4.29 22.115 <0.001对照组 43 20.56±1.37 14.09±1.57 12.472 <0.001 49.82±3.18 42.09±3.18 12.475 <0.001 t 0.025 13.571 0.081 4.777 P 0.980 <0.001 0.936 <0.001

2.4 两组不良反应发生情况对比

中医组治疗期间的恶心、眩晕、月经失调、胃肠道反应等不良反应发生率为6.98%，与对照组的20.93%相比稍有降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组治疗期间不良反应发生情况对比 [n（%）]

3 讨论

近年来国内外乳腺增生病例越来越多，严重影响患者的身心健康。乳腺增生好发于30～60 岁妇女，占全部乳腺疾病的75.0%左右[13]。目前西医对乳腺增生的治疗集中于激素制剂的运用，但是长期治疗效果不佳，还有可能干扰人体激素间的平衡，导致内分泌功能更加紊乱，诱发各种不良反应的发生[14]。中医认为乳腺增生的病机为情志失调、本虚标实、劳倦内伤、饮食偏嗜，故而导致经脉阻塞、肝气郁结，引发乳癖，在治疗上需要行气活血、软坚散结、疏肝解郁[15]。在柴胡加龙牡汤中，柴胡、生姜具有破气、散结之效，牡蛎、龙骨、黄芩具有通络止痛之功效，人参、桂枝、茯苓、生半夏通络软坚，全方配伍具有标本兼治的效果。有研究显示柴胡汤剂用于乳腺增生的治疗，能够降低患者的中医症状积分，有效改善患者的临床症状，从而促进改善患者的预后[16]。此次研究显示治疗后中医组的总有效率为97.67%，与对照组的83.72%相比有明显提高，但差异无统计学意义（P>0.05）；中医组治疗期间的恶心、眩晕、月经失调、胃肠道反应等不良反应发生率为6.98%，与对照组的20.93%相比稍有降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。表明柴胡加龙牡汤治疗乳腺增生能提高患者的总有效率，减少不良反应的发生，但是由于样本量少，研究对象来源单一，结果可能存在一定的偏倚。此次研究显示治疗后两组乳房肿块评分与乳房疼痛评分都明显低于治疗前（P<0.05），治疗后中医组的乳房肿块评分与乳房疼痛明显低于对照组（P<0.05），表明柴胡加龙牡汤治疗乳腺增生能有效缓解乳房肿块与乳房疼痛症状。从机制上分析，中医学认为乳腺增生由血瘀、气滞、痰凝积聚于乳络而成，病位虽在乳房，但病机是痰凝血瘀、肝郁气滞，与肝脏、脾脏、胃脏等脏腑的功能失调密切相关，胃络空虚、气血凝滞、肝失疏泄、脾失运化，胃气壅遏而致气血不和，乳络经脉壅塞不通逐渐形成乳癖[17-18]。从机制上分析，柴胡加龙牡汤具有宏观与微观的总体治疗效果，能从宏观上起到整体调控的作用，又能从微观上对抗、抑制乳腺增生的进展，符合中医“治未病、上工治病、不治已病”的精髓，从而促进持续改善患者的预后[19]。

乳腺增生的发生与发展是一个多因素影响的结果，流行病学已经研究发现大量乳腺增生相关的遗传危险因素[20]。此次研究显示两组治疗后的血清PRL、T 水平都显著低于治疗前（P<0.05），治疗后中医组的血清PRL、T 含量明显低于对照组（P<0.05），表明柴胡加龙牡汤治疗乳腺增生能降低患者的血清PRL 与T 水平。从机制上分析，柴胡加龙牡汤可调整全身功能状态以治本，又可化痰散结、活血祛瘀，清除病理产物以治标。柴胡、龙骨、黄芩、生大黄、牡蛎等均有良好的抗感染与止痛效果，减轻临床症状对患者内分泌的影响，可促进结缔组织吸收，达到良好的内分泌调节作用。柴胡加龙牡汤可使情绪变化对肝脏产生的影响减轻，还可通过疏肝理气达到调畅气机的效果，调整激素分泌[21-22]。此次研究由于经费问题，研究的样本数量比较少，并且缺乏健康对照组来进行对照验证，将在后续研究中探讨。

综上所述，柴胡加龙牡汤治疗乳腺增生能提高患者的总有效率，减少不良反应的发生，还可降低患者的血清PRL、T水平，促进持续改善患者的临床症状。